青赤散保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

周正華，岳 妍，王 威，王紅霞，康洪昌，魏景景，胡蓆寶，冀建斌

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

青赤散保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察

周正華，岳 妍，王 威，王紅霞，康洪昌，魏景景，胡蓆寶，冀建斌

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

[目的]通過臨床觀察探究中藥灌腸方青赤散治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效。[方法]將符合納入標(biāo)準(zhǔn)41名患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組為20例，治療組為21例，對(duì)照組口服美沙拉嗪腸溶片治療，治療組在口服美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上加用青赤散保留灌腸治療，比較兩組治療前后主要臨床癥狀及腸鏡改變積分、疾病活動(dòng)性總積分、臨床療效、C反應(yīng)蛋白（CRP）及血沉（ESR）。[結(jié)果]1）與治療前相比較，治療后兩組在腹痛、大便次數(shù)、便血、腸鏡改變及疾病活動(dòng)性方面均有明顯改善（P＜0．05），并且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。2）在臨床療效方面，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。3）在CRP、ESR方面，兩組治療后均較治療前降低（P＜0．05）；與對(duì)照組比較，治療組治療后的CRP、ESR均低于對(duì)照組（P＜0．05）。[結(jié)論]青赤散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎具有較好療效，臨床值得推廣。

青赤散；潰瘍性結(jié)腸炎；保留灌腸

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種臨床常見的慢性非特異性炎癥性腸病。病情輕重不一，多反復(fù)發(fā)作，病程長(zhǎng)，致殘率高，以直腸、乙狀結(jié)腸為首發(fā)[1]。我國(guó)UC的患病率是11．6/10萬[2]，并且國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，UC的發(fā)病率和和患病率均呈現(xiàn)明顯增高趨勢(shì)[3-5]，其已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為現(xiàn)代難治疾病之一。青赤散是本科根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎腸鏡下黏膜充血、水腫、淺潰瘍、易出血等特點(diǎn)，以癰瘍論治，創(chuàng)制的局部灌腸方，具有清熱祛濕，化瘀止血，斂瘡生肌的功效。本科從2014年1月—2015年12月，臨床以青赤散保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

全部病例來源于2014年1月—2015年12月間就診于天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃科門診及住院患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者41例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成2組，治療組21例，對(duì)照組20例，其中隨機(jī)方案的隱藏采用編碼信封法，要求產(chǎn)生隨機(jī)分配序列和確定受試對(duì)象合格的研究人員不是同一個(gè)人。其中治療組中男11例，女10例；年齡（41．43±11．86）歲；病程（3．82±2．21）a；發(fā)病部位直腸18例，左半結(jié)腸型3例；病情程度：輕度4例，中度17例。對(duì)照組中男10例，女10例；年齡（40．80±10．48）歲；病程（3．67±2．15）a；發(fā)病部位：直腸型18例，左半結(jié)腸型2例；病情程度：輕度3例，中度17例。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)會(huì)炎癥性腸病學(xué)組制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年·廣州）》[6]。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 大腸濕熱證參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)（2010·蘇州）》[7]，主癥：腹瀉黏液膿血便，腹痛或里急后重，肛門灼痛，舌苔黃厚或膩。次癥:身熱，口干口苦，小便短赤，脈滑數(shù)或濡數(shù)。

2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合UC的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡在20～60歲之間。3）處于UC活動(dòng)期，病變范圍以左半結(jié)腸為主，嚴(yán)重程度為輕、中度。

2．4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）重度或爆發(fā)型UC患者。2）患者具有嚴(yán)重并發(fā)癥者，如中毒性巨結(jié)腸。3）合并嚴(yán)重心肝腎等疾病患者。

3 治療方案

3.1 藥品 青赤散組成：赤石脂60 g，爐甘石30 g，苦參30g，黃柏30g，青黛10g，三七粉6g，白及10 g，兒茶6 g。青赤散煎煮方法：將赤石脂、爐甘石先煎30 min，然后加入黃柏、苦參再濃煎30 min，去渣后將青黛、三七粉、兒茶、白及4味藥兌入調(diào)勻至稀糊狀備用。美沙拉嗪腸溶片，生產(chǎn)廠家：Losan Pharma GmbH德國(guó)（深圳市康哲藥業(yè)有限公司）。

3.2 方法 將41例觀察對(duì)象隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例，治療組21例，治療組口服美沙拉嗪腸溶片加用青赤散保留灌腸治療，美沙拉嗪腸溶片，每次1 g，3次/日，服用時(shí)間為8周；青赤散保留灌腸，1次/日，時(shí)間為每晚睡覺前1 h，藥物溫度為38℃，劑量為100～250 mL，患者取右側(cè)臥位，用灌腸管插入深度10～18 cm，保留藥液2～3 h以上，連續(xù)灌腸8周，對(duì)照組口服美沙拉嗪腸溶片治療，用法用量與治療組一致。

3.3 觀察指標(biāo)

3.3.1 UC主要臨床癥狀、腸鏡改變及疾病活動(dòng)性治療前后積分 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年·廣州）》的改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)[6]。見表1。

3.3.2 臨床療效 參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制定《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)（2010·蘇州）》[7]中潰瘍性結(jié)腸炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

3.3.3 C反應(yīng)蛋白（CRP）及血沉（ESR） 治療前后靜脈空腹采血各查1次。

3.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，正態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用率表示，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 UC主要臨床癥狀、腸鏡改變及活動(dòng)總積分治療前后積分比較 在大便次數(shù)、便血、腸鏡改變及活動(dòng)總積分方面，兩組治療后有較大改善（P＜0．05），并且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

4.2 臨床療效 與對(duì)照組比較，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表3。

4.3 兩組CRP、ESR比較 兩組治療后CRP、ESR均較治療前降低（P＜0．05）；治療后，與對(duì)照組比較，治療組的CRP、ESR均低于對(duì)照組（P＜0．05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表4。

5 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎癥疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，西醫(yī)認(rèn)為可能與遺傳、腸道細(xì)菌感染、腸道黏膜屏障破壞及免疫因素有關(guān)，中醫(yī)病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以脾虛失運(yùn)為本，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，瘀血阻絡(luò)，腸絡(luò)受損，血敗肉腐為標(biāo)。濕熱內(nèi)蘊(yùn)腸腑，氣血壅滯，氣血與濕熱、毒邪搏結(jié)于腸之脂膜，腐敗化為膿血，則成癰瘍。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》曰：“腸中脂膜腐敗，由腐敗而至于潰爛，是以純下血水雜以脂膜，即所謂腸潰瘍也?！爆F(xiàn)代腸鏡顯示，UC患者的結(jié)腸黏膜呈充血、水腫、糜爛及淺潰瘍改變，表面并有膿性物質(zhì)附著，《外科發(fā)揮》認(rèn)為“潰瘍?yōu)榀彲円殉瞿撜摺保淠c道黏膜改變符合中醫(yī)“癰瘍”局部皮膚潰爛的特征性表現(xiàn)，應(yīng)屬“內(nèi)瘍”范疇，故UC治療原則可以概括為“從癰瘍論治”，局部灌腸療法就是古代醫(yī)家利用外治法治療瘡瘍具體體現(xiàn)。青赤散是本科在多年臨床基礎(chǔ)上總結(jié)治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥灌腸方，由赤石脂、爐甘石、黃柏、苦參、青黛、兒茶、三七粉、白及組成，因其含有“青黛”、“赤石脂”二藥，故名“青赤散”。方中重用赤石脂、爐甘石，二者相須為君，收濕斂瘡以生肌，赤石脂甘溫酸澀，質(zhì)重專入大腸，止血斂瘡而固腸，爐甘石甘溫，解毒收濕而生肌。黃柏、苦參為臣，黃柏清熱燥濕以厚腸胃，苦參清熱燥濕止痢，善治熱痢、便血，二者合用以解濕熱之患。青黛，一則合兒茶助君藥化腐斂瘡而生肌，二則助臣藥加強(qiáng)清熱解毒之力。三七活血化瘀止血，張錫純謂三七能治“痢疾下血鮮紅久不愈，腸中腐爛，成潰瘍”。白及收斂止血，配合三七可以保護(hù)創(chuàng)面，斂瘡而不留邪，四藥共為佐藥。全方共奏清熱化濕，化瘀止血，斂瘡生肌功效，使?jié)耢顭崆?，氣血調(diào)和，毒去瘡斂，而諸癥得除?，F(xiàn)代藥理表明本方藥物可能具有三大功效，首先具有“保護(hù)腸道屏障”功效，其中赤石脂能吸附消化道內(nèi)有毒物質(zhì)，改善黏膜損傷[8]，爐甘石能夠縮小創(chuàng)面面積，改善創(chuàng)面血液循環(huán)，促進(jìn)新生毛細(xì)血管生成[9]，兒茶可加強(qiáng)氧自由基清除而顯著改善結(jié)腸黏膜損害[10]；再者起到“調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，抗炎修復(fù)潰瘍”作用，其中黃柏具有殺菌、抗炎、抗?jié)冏饔肹11]，氧化苦參堿殺菌抗病毒，并可通過對(duì)細(xì)胞因子及其他炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮抗炎作用[12]，青黛具有明顯抗菌抗炎鎮(zhèn)痛作用[13]；最后三七和白芨合用，既能解除腸道的高凝狀態(tài)，又能起到快速止血保護(hù)腸黏膜的作用[14-15]。

表1 UC活動(dòng)性的改良的Mayo評(píng)分系統(tǒng)Tab.1 Improved Mayo scoring system of UC reactiveness

表2 兩組主要臨床癥狀、腸鏡改變及疾病活動(dòng)性治療前后積分比較（s）Tab.2 Comparison of main clinical symptoms,endoscopic change integral and disease activity score before and after treatment between two groups（s） 分

表2 兩組主要臨床癥狀、腸鏡改變及疾病活動(dòng)性治療前后積分比較（s）Tab.2 Comparison of main clinical symptoms,endoscopic change integral and disease activity score before and after treatment between two groups（s） 分

注：治療前后比較，*P＜0．05，與對(duì)照組比較，#P＜0．05。

活動(dòng)總積分7．18±1．22 2．68±1．09*對(duì)照組 治療前 20 1．70±0．66 1．85±0．59 1．75±0．44 7．05±1．23治療后 1．00±0．73*#1．10±0．64*#1．20±0．62*#3．65±0．75*#

表3 兩組總有效率比較Tab.3 Comparison of clinical efficacy between two groups 例

表4 兩組CRP、ESR比較（s）Tab.4 Comparison of CRP and ESR between two groups（s）

表4 兩組CRP、ESR比較（s）Tab.4 Comparison of CRP and ESR between two groups（s）

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間 例數(shù) CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療組 治療前 21 24.18±4.43 26.00±2.99治療后 10.86±2.46*#14.18±3.49*#對(duì)照組 治療前 20 23.70±4.11 25.00±3.48治療后 13.40±3.07* 17．90±3．80*

青赤散的組方特點(diǎn)抓住“癰瘍”主要病因病機(jī)，成為局部治療UC的專方，UC病變部位又以直腸和乙狀結(jié)腸為主，青赤散保留灌腸可以使藥物直達(dá)病所，藥物濃度高，起效快且不良反應(yīng)小，其機(jī)制可能通過局部抗炎，抑制腸道有害細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，保護(hù)腸道黏膜屏障，達(dá)到促進(jìn)潰瘍愈合目的。本研究表明，治療組在大便次數(shù)、便血、腹痛、腸鏡改變及疾病活動(dòng)度方面，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），并且在降低ESR和CRP方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。通過臨床觀察，青赤散止血迅速，改善炎癥，修復(fù)潰瘍面療效顯著，其充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)中醫(yī)特色，值得推廣。

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·啟 事·

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Clinical observation on the treatment of ulcerative colitis by retention enema with Green and red powder combined with Mesalazin Enteric-coated tablets

ZHOU Zheng-hua,YUE Yan,WANG Wei,WANG Hong-xia,KANG Hong-chang,WEI Jing-jing,HU Xi-bao,JI Jian-bin
（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China）

[Objective]To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine enema with Green and red powder in the treatment of ulcerative colitis by clinical observation.[Methods]The 41 patients met the inclusion criteria were randomly divided into 2 groups, 20 cases in treatment group and 21 cases in control group.The control group was treated with Mesalazin Enteric-coated tablets and treatment group was treated with Mesalazin Enteric-coated tablets plus retention enema with Green and red powder.The main clinical symptoms and endoscopic change integral,disease activity of total score,clinical efficacy,C-reactive protein(CRP)and erythrocyte sedimentation rate(ESR)of two groups were compared before and after treatment.[Results]1）Compared with before treatment,the abdominal pain, stool frequency,stool,colonoscopy and disease activity of two groups were significantly improved after treatment(P<0.05),and the treatment group was better than control group(P<0.05).2）In clinical efficacy,the total effective rate of treatment group was better than control group(P<0.05).3）The ESR and CRP after treatment were lower than before treatment(P<0.05)in two groups.The ESR and CRP in treatment group were lower than control group (P<0.05)after treatment.[Conclusion]The retention enema with Green and red powder has good efficacy in the treatment of ulcerative colitis,and it is worth popularizing in clinic.

Green and red powder;ulcerative colitis;retention enema

編輯部微信公眾號(hào)

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R574．62

A

1672-1519（2016）12-0719-04

2016-07-19）

（本文編輯：張震之，馬 英）

10．11656/j．issn．1672-1519．2016．12．05

周正華（1967-），女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事脾胃病研究。