卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環和(或)紫杉類三陰性乳腺癌的臨床效果觀察

尚建華　谷元廷

(鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外二科　河南 鄭州　450052)

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卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環和(或)紫杉類三陰性乳腺癌的臨床效果觀察

尚建華谷元廷

(鄭州大學第一附屬醫院 乳腺外二科河南 鄭州450052)

【摘要】目的觀察卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環和(或)紫杉類三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)的臨床效果。方法52例蒽環類和(或)紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌患者接受卡鉑+吉西他濱方案化療：吉西他濱1 000 mg/m2，d1，d8；卡鉑AUC=2，d1，d8；每21 d為1個周期。患者最多接受6個化療周期或至疾病進展。結果52例患者共完成213個化療周期，中位化療周期數為4.1個。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，總有效率為52.0%，腫瘤控制率為88.5%。不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害及外周神經炎等，多為Ⅰ～Ⅱ級毒性反應，簡單對癥處理后均可恢復，無死亡以及因不良反應致化療無法進行的情況。結論卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環類和(或)紫杉類的晚期轉移TNBC，不良反應可控，療效肯定，值得推薦。

【關鍵詞】三陰性乳腺癌；吉西他濱；卡鉑；抗腫瘤聯合化療

三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、雌激素(estrogen receptor，ER)均陰性的乳腺癌，多見于年輕女性，侵襲性強，治療手段有限，預后較差，約占乳腺癌總數的12%～17%[1]。內分泌治療和抗HER2治療無效，主要靠化療。然而，目前臨床最常用的是含蒽環類和(或)紫杉類的一線方案，但一線化療后病情進展，出現復發轉移。對于進一步解救化療方案，目前無統一標準。TNBC患者常伴有BRCA1基因突變，鉑類藥物對該類患者療效更好。吉西他濱被應用于晚期癌癥的治療，療效也得到肯定。兩藥均與一線方案藥物無交叉耐藥，聯合應用還有協同作用。本文使用卡鉑+吉西他濱方案解救治療一線方案化療后疾病進展，出現轉移、復發的三陰性晚期乳腺癌患者，分析其治療效果，總結如下。

1資料與方法

1.1入選條件前1個月內未行化療或放療；經手術切除且病理組織學確診為乳腺癌；無腦轉移；無化療禁忌證；接受過2個以上周期含蒽環類和(或)紫杉類藥物化療，且接受過手術治療，出現轉移、復發；體力狀況良好；估計可生存時間>3個月；有客觀可評價的病灶。

1.2一般資料2013年1月至2015年9月鄭州大學第一附屬醫院乳腺外二科收治的52例三陰性晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡為27～65歲，平均(40.3士4.2)歲，患者均知情同意。其中髓樣癌和乳頭狀癌各1例，浸潤性小葉癌6例，浸潤性導管癌41例，黏液腺癌3例；絕經前34例，絕經后18例；單個部位轉移17例，多個部位轉移35例。

1.3治療方法吉西他濱(商品名：健擇)1 000 mg/m2，化療第l天和第8天；卡鉑AUC=2，化療第1天和第8天；每21 d為1個周期。化療前及化療期間予5-羥色胺α受體拮抗劑止吐，使用地塞米松預防過敏。

1.4療效判斷化療過程中毒性評價按照CTCAE 5.0版評價分級標準。治療效果參照實體瘤療效評價標準(RECIST 1.0)，共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率RR=(CR+PR)%，腫瘤控制率=(CR+PR+SD)%。

1.5不良反應查看病歷結合詢問既往治療時情況，參照美國國立癌癥研究院抗癌藥物毒副反應分級標準，評價化療的不良反應。

2結果

2.1療效統計52例患者共完成213個化療周期，中位化療周期數為4.1個。其中CR 3例(5.8%)，PR 24例(46.2%)，SD 19例(36.5%)，PD 6例(11.5%)，總有效率為52.0%，腫瘤控制率為88.5%。

2.2腫瘤進展時間(TTP)分析隨訪截至2015年9月，中位TTP為9.2個月(95%CI：6.1～12.6)，TTP范圍為2.2～24.5個月。

2.3不良反應所有患者均未在化療過程中死亡。化療過程中胃腸道反應及骨髓抑制為最主要的不良反應，且大部分為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ級及以上不良反應較少見。其中血小板減少發生率為21.3%，貧血為27.8%，白細胞減少為83.2%；腹瀉為7.0%，惡心、嘔吐為70.4%；外周神經炎為20.9%;腎功能損害為22.6%；肝功能損害為30.5%。化療患者均局麻下植入深靜脈輸液港，未出現常見的化療性靜脈炎。針對化療反應，采取止吐、升白細胞、營養神經等對癥支持治療后均可恢復，未出現患者因嚴重不良反應無法耐受情況。

3討論

TNBC侵襲性強，基因突變率高，易早期(確診1～3 a內)轉移復發，5年生存率不到15%，預后較差[2]。目前，蒽環類和(或)紫杉類藥物仍為最常用的一線化療方案，但對于一線方案化療后進展的，目前尚無標準的二線化療方案。鉑類藥物抗腫瘤是由于能結合腫瘤DNA致雙鏈斷裂，而BRCA1/2介導的同源重組可修復其引起的DNA損傷，所以BRCA1基因缺陷的腫瘤細胞對卡鉑有很高的敏感性[3]，而70%～80% TNBC患者存在BRCA1基因突變。吉西他濱是胞嘧啶衍生物，代謝物滲入細胞內，作用于DNA合成期，同時還可阻斷腫瘤細胞由G期向S期過渡。國內外多項研究結果表明，吉西他濱對所有晚期乳腺癌均有較好的療效。吉西他濱與蒽環類、紫杉類藥物無交叉耐藥性。多項試驗證實，吉西他濱和卡鉑聯合有協同作用。

本研究結果顯示，總有效率為52.0%，中位疾病進展時間為7.2個月。Stemmler等[4]采用吉西他濱分別聯合長春瑞濱、卡鉑以及卡培他濱方案化療，三者療效相當，其中聯合卡鉑方案有效率為47.7%，中位TTP為6.9個月。國內多項使用吉西他濱聯合卡鉑或者順鉑治療晚期乳腺癌的有效率為42%～55.6%。目前較常用的方案還有順鉑+卡培他濱方案，有效率為31.8%，中位TTP為5.6個月[5]；順鉑+長春瑞濱方案有效率為41.7%，中位TTP為5個月[6]。所以，吉西他濱+卡鉑方案解救治療耐蒽環和(或)紫杉類TNBC效果更好，值得肯定。

本研究無治療相關死亡病例，所有不良反應均經對癥處理或者休息兩周后緩解，無不能耐受情況。卡鉑+吉西他濱方案化療導致的骨髓抑制經粒細胞集落刺激因子治療，白細胞均可恢復正常；血小板減少、貧血均輕度下降，休息后可恢復。惡心、嘔吐、腹瀉絕大部分為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度僅為7%，經止吐加異丙嗪及適量補液治療均可當日緩解。肝功及腎功異常較少見，乏力、脫發癥狀多較輕，常無需處理。

綜上所述，卡鉑+吉西他濱方案解救治療耐蒽環類和(或)紫杉類的晚期轉移TNBC，不良反應可控，療效肯定，值得推薦。

參考文獻

[1]肖惠敏.三陰性乳腺癌的臨床研究進展[J].中國癌癥防治雜志,2013,5(4):370-373.

[2]王曉稼.2015年美國ASCO年會三陰性乳腺癌研究進展[J].中國腫瘤外科雜志,2015,7(3):141-145.

[3]倪晨,李婷.三陰性乳腺癌化療進展[J].中國癌癥雜志,2014,24(4):316-320.

[4]Stemmler H J,Digioia D,Freier W,et al.Randomised phase Ⅱ trial of gemcitabine plus vinorelbine vs gemcitabine plus cisplatin vs gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2011,104(7):1071-1078.

[5]王志剛,陸婉玲.卡培他濱聯合順鉑治療耐藥晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].西北國防醫學雜志,2014,35(1):21-23.

[6]由甲申,賈曉輝.長春瑞濱聯和順鉑治療耐藥三陰性晚期乳腺癌臨床觀察[J].亞太傳統醫學,2012,8(3):127-128.

(收稿日期：2015-10-23)

【中圖分類號】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.060

通訊作者：谷元廷，E-mail：guyuanting2013@126.com。