直接抗病毒藥物研究及其治療慢性丙型肝炎現(xiàn)狀

710038　西安　第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院傳染病科

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·綜述·

直接抗病毒藥物研究及其治療慢性丙型肝炎現(xiàn)狀

王媛媛聶青和

710038西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院傳染病科

全世界約有1.8億人感染HCV，絕大部分呈現(xiàn)慢性化病程，其中高達(dá)20%的患者會(huì)導(dǎo)致HCV相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，包括肝硬化、終末期肝病和肝細(xì)胞肝癌，給患者及家庭帶來(lái)極大危害，因此針對(duì)慢性丙型肝炎的治療迫在眉睫[1]。

丙肝病毒為RNA病毒，共有六個(gè)基因型及不同亞型，其中基因型1型呈全球性分布，約占所有HCV感染的70%，基因2型和3型占所有慢性丙肝病例不到30%，它們之間存在著重要的臨床差異[2]。在我國(guó)，1b、2a基因型較為常見(jiàn)，但仍以1b為主，感染基因型3型HCV的患者脂肪肝發(fā)生率較高、纖維化的進(jìn)展更快，以及肝細(xì)胞癌的發(fā)展比基因型2、5、6型患者風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。

目前認(rèn)為CHC治療目的是清除體內(nèi)HCV RNA，從而阻止肝硬化、失代償期肝硬化、肝細(xì)胞肝癌(HCC)、嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)和死亡的發(fā)生，治療的終點(diǎn)是治療結(jié)束后12周和24周用高靈敏的試劑測(cè)HCV RNA﹤15 IU/mL[4]。以下簡(jiǎn)要介紹CHC治療經(jīng)過(guò)以及DAAs治療CHC的新進(jìn)展。

一、干擾素聯(lián)合利巴韋林

(一)長(zhǎng)效干擾素2004年中國(guó)慢性丙肝治療指南、2009年美國(guó)AASLD指南均提示慢性丙肝的首選治療方案是PET干擾素聯(lián)合利巴韋林，2011年歐州肝病研究學(xué)會(huì)(EASL)指南中提出：快速病毒性應(yīng)答RVR，治療4周檢測(cè)不到HCV RNA；早期病毒學(xué)應(yīng)答EVR，治療12周檢測(cè)不到HCV RNA，持續(xù)病毒應(yīng)答SVR，在所有治療終止后24周內(nèi)檢測(cè)不到HCV RNA的臨床概念。指南詳細(xì)提示針對(duì)基因1、4型患者RVR/EVR均治療48周，若治療12周HCV RNA下降大于2 log10值，建議治療72周，若大于2 log10值建議終止常規(guī)治療。……