炎性體NLRP3及其在肝損傷中的作用

100853　北京　解放軍醫學院(臧紅)；解放軍第三○二醫院(臧紅，沈宏輝，辛紹杰)

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炎性體NLRP3及其在肝損傷中的作用

臧紅沈宏輝辛紹杰

100853北京解放軍醫學院(臧紅)；解放軍第三○二醫院(臧紅，沈宏輝，辛紹杰)

炎性體(inflammasome)是新近發現的一類位于胞內的多蛋白復合體，參與人體的炎癥和免疫反應，和遺傳代謝病、糖尿病、動脈粥樣硬化、腸道炎癥、腫瘤以及肝病等多種疾病的發生發展有關，炎性體相關疾病的分子機制等研究逐漸成為國際熱點[1-4]。

炎性體的核心成分為核苷酸結合寡聚化結構域樣受體(nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptors，NLRs)家族蛋白或PYHIN家族蛋白，主要包括NLRs家族的NLRC4、NLRP1、NLRP3、NLRP6、NLRP12和PYHIN家族的AIM2、IFI16。炎性體激活炎癥反應，調節半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 (cysteiny aspartate-specific protease，Caspase-1)和白細胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的解離和活化，進而導致復雜的細胞反應網絡，啟動局部和全身炎癥反應[5]。NLRP3炎性體是目前研究最為充分的炎性體，與多種疾病有關。NLRP3炎性體由NOD樣受體NLRP3，接頭分子ASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)及效應分子procaspase-1組成。NLRP3是這一大分子復合體中的關鍵組成部分，并激發caspase-1依賴性細胞因子IL-1β、IL-18前體細胞成熟[6]。

一、NLRP3炎性體的激活

NLRP3主要表達于樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞等免疫細胞[7]。在原代培養的肝細胞幾乎不表達NLRP3，體外應用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激肝細胞可引起NLRP3強表達[8]。正常情況下NLRP3與熱休克蛋白90等分子伴侶結合在一起，處于自我抑制狀態。NLRP3炎性體通過細胞內的病原體相關分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)和危險相關分子模式(danger-associated molecular patterns，DAMPs)在炎癥和天然免疫反應過程中發揮作用，當受到PAMPs或DAMPs刺激后NLRP3募集ASC，通過ASC與procaspase-1結合組裝成炎性體。……