抗結核藥物性肝損傷的研究進展

姚文　李興芳　張文麗　王磊

抗結核藥物性肝損傷的研究進展

姚文李興芳張文麗王磊

抗結核藥物性肝損傷（ADLI)是結核病治療過程中最常見的不良反應之一，危害性大，是我國藥物性肝損傷（DILI）的常見類型之一。輕者表現為一過性轉氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者不得不停止抗結核治療。目前，國內外尚缺乏統一的抗結核藥所致DILI的診斷標準及處理方法，本文就抗結核藥所致肝損害的發生機制、影響因素及防治進展做一綜述。

結核；藥物性肝損傷；防治

隨著經濟的發展，衛生醫療水平提高，我國已成為世界第二位結核病高負擔的國家。據估計，我國擁有近5.5億的結核感染人群，每年新發肺結核患者100萬例，新發耐多藥肺結核患者10萬例［1］。在抗結核治療過程中，由于用藥時間較長，藥物劑量大以及藥物特性等原因，可能會出現各種不同程度的不良反應，抗結核藥物性肝損傷（anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ADLI)是結核病治療過程中最常見的不良反應之一［1］?？菇Y核藥物有異煙肼（INH）、利福平（RFP）、丙硫異煙胺（Th1321）、乙硫異煙胺（Th1314）、對氨基水楊酸鈉（PAS）、吡嗪酰胺（PZA）和氨硫脲（TB）等。它們均具有肝毒性，且三者聯用會增加肝損傷的程度。

1　DILI診斷標準［2］

藥物性肝損傷（drug induced liver injury，DILI）是指藥物和/或化學物質及其代謝產物經呼吸道、消化道和靜脈等進入人體導致肝臟損傷?；颊哂锌诜螕p傷藥物史，用藥前肝功能正常，用藥1～8周后出現消化道癥狀、體征或黃疸及過敏表現，檢查肝功能異常。2011年國際嚴重不良反應協會定義DILI的臨床生化標準，符合以下任何一項診斷標準：①血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≥5倍正常上限（upper limits of normal，ULN）；……