IL-28B與腫瘤的相關(guān)性研究

韓雪　李雯　李菲　劉會(huì)玲

IL-28B與腫瘤的相關(guān)性研究

韓雪李雯李菲劉會(huì)玲

白介素28B（IL-28B)是一種重要的細(xì)胞因子，也被稱為干擾素λ（IFN-λ），作用機(jī)制類似于IFN-α，通過誘導(dǎo)其受體異二聚體化，活化JAK-STAT信號(hào)通路，發(fā)揮抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等生物作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，IL-28B與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及治療密切相關(guān)。本文主要介紹IL-28B的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能與腫瘤的關(guān)系，探討IL-28B在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制及在腫瘤的早期診斷、預(yù)后和治療方面的應(yīng)用。

IL-28B；腫瘤；IFN-λ

Sheppard[1]和Kotenko[2]于2003年發(fā)現(xiàn)Ⅲ型干擾素，即IFN-λs，分別為IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3三種，并分別命名為IL-29、IL-28A和IL-28B。IFN-α和IFN-λs在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和氨基酸序列兩個(gè)方面具有很低的同源性，其誘導(dǎo)干擾素刺激基因(interferon-stim?ulated gene，ISGs)的表達(dá)能力取決于其所屬的干擾素家族。目前IL-28B在抗病毒活性和抗腫瘤活性兩個(gè)方面研究較多，尤其是在抗病毒活性的研究及其臨床應(yīng)用方面。因此，本文將對(duì)IL-28B與腫瘤相關(guān)性研究進(jìn)展作一綜述。

1　IL-28B的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能

IL-28相對(duì)分子量為20ku-33ku，其中有2個(gè)二硫鍵及一個(gè)N-鏈接的潛在的糖基化位點(diǎn)，其蛋白還包括178個(gè)氨基酸及22個(gè)氨基酸信號(hào)肽。IL-28A及IL-28B在蛋白結(jié)構(gòu)上具有很高的相似性，兩者的分子質(zhì)量大約為22ku，且均含有174個(gè)氨基酸成熟肽和22個(gè)氨基酸信號(hào)肽以及3個(gè)二硫鍵，但是沒有糖基化位點(diǎn)。分析螺旋細(xì)胞因子的家族成員IFN-λs與Ⅰ類IFN、IL-10的分子蛋白構(gòu)象提示，其蛋白質(zhì)的分子空間結(jié)構(gòu)具有極高的相似性，并含有類似的疏水核心及螺旋結(jié)構(gòu)區(qū)[2,3]，這或許就能夠解釋為什么Ⅰ類IFN與IL-10在功能上有著極其的相似性。……