溫里藥的化學成分、藥理作用及臨床研究進展

明露,陳艷芬,唐春萍

(廣東藥學院中藥學院，廣東 廣州 510006)

?

溫里藥的化學成分、藥理作用及臨床研究進展

明露,陳艷芬,唐春萍

(廣東藥學院中藥學院，廣東 廣州 510006)

摘要:溫里藥是臨床常用的一類中藥，通過對近10年的相關文獻整理分析，從化學成分、藥理作用、臨床應用等方面對溫里藥的研究狀況進行了比較系統概述，為深入開展溫里藥的現代研究提供借鑒和參考。

關鍵詞:溫里藥； 化學成分； 藥理作用； 臨床應用

“寒者熱之，熱者寒之”是中醫臨床的基本治則，溫里藥性溫熱，溫里散寒主治里寒證，其在臨床上廣泛應用于消化系統、心血管系統疾病等。本文綜述了11味溫里藥(附子、干姜、肉桂、丁香、吳茱萸、小茴香、高良姜、蓽茇、蓽澄茄、花椒、胡椒)的化學成分、藥理作用和臨床應用的研究進展，對近年來所取得的溫里藥研究成果進行總結和梳理，為中藥藥性理論及溫里藥的現代研究提供參考和借鑒。

1化學成分研究

1.1揮發油

溫里藥大多味辛，現代研究認為“辛”味與藥物所含的揮發油有關，能體現其辛散之性。研究表明，除附子外其他溫里藥的化學成分中均明顯含有揮發油。干姜含揮發油約2%，主要成分是姜烯、水芹烯、莰烯、姜烯酮、姜辣素、姜酮、龍腦、檸檬醛等[1]；肉桂含揮發油1.98%～2.06%，主要成分為肉桂醛，并含有少量的肉桂酸、肉桂醇乙酸酯等；吳茱萸揮發油主要成分是月桂烯，另外還含有β-蒎烯、羅勒烯、檸檬烯等；小茴香中含揮發油約3%～6%，其中茴香醚占50%～60%、小茴香酮18%～20%，還有愛草腦；丁香含揮發油16%～19%，主要成分是丁香酚，其次為β-丁香烯、乙酰丁香酚；高良姜含揮發油0.5%～1.5%，主要成分是1,8-桉葉素，另外還含有β-蒎烯、莰烯、α-松油醇、樟腦和葑酮乙酸鹽等揮發性成分[2]；胡椒的揮發油成分主要是石竹烯、檸檬烯、蒈烯、蒎烯、胡椒醛等；花椒主要成分是檸檬烯、沉香醇、β-月桂烯；蓽茇揮發油主要為石竹烯、十五烷等，且不同年份、不同采收期蓽茇揮發油成分含量變化很大[3]；蓽澄茄含揮發油2%～6%，主要為異戊二烯萜類結構，如α、β-檸檬醛、檸檬烯、6-甲基-5-庚烯-2-酮、蒎烯、茨烯、月桂烯等[4]。

1.2生物堿

附子的主要化學成分是烏頭堿型生物堿，既是附子的生理活性物質，也是毒性物質，以C-19型二萜生物堿為主，此外還有C-20二萜型、酰胺類、季銨鹽類、阿樸啡類等生物堿。生物堿也是吳茱萸成分研究的主流，主要包括吳茱萸堿、吳茱萸次堿、去氫吳茱萸堿和小檗堿等[5]。小茴香中生物堿的含量為2.9%，主要為膽堿和乙酰膽堿；胡椒堿在胡椒科植物中大量存在，是蓽茇、胡椒、蓽澄茄中生物堿的主要部分；花椒中含有N-去甲白屈菜紅堿、茵芋堿、香草木寧堿、白蘚堿等，不同品種、不同產地的花椒中生物堿含量有明顯的差異[6]。

1.3黃酮類

黃酮類化合物中有藥用價值的很多，迄今為止已從高良姜中分離得到了13個黃酮苷元類化合物和2 種黃酮苷類化合物，如高良姜素、山萘酚、槲皮素等[2]；肉桂中的黃酮類化合物主要為黃烷醇及其多聚體；丁香主要含黃酮類化合物槲皮素、山萘甲黃素等；蓽澄茄也含少量的黃酮類化合物，如蘆丁等。

此外，附子還含有多糖及蛋白質、油脂類等成分；高良姜還含二芳基庚烷類化合物；吳茱萸還含苦味素類，其中檸檬苦素是吳茱萸的重要活性成分[5]；小茴香還含有脂肪油、甾醇及糖苷和維生素E、B1、B2等活性成分；花椒還含有酰胺類、香豆素類、木脂素類等化合物[6]。

2藥理作用研究

里寒證常見兩方面病證：一是脾胃虛寒證，與潰瘍、胃腸功能紊亂等消化道疾病相似；二是心腎陽虛甚至亡陽證，與現代醫學的心功能不全甚至休克相似。因此，溫里藥的藥理研究主要側重在對消化系統和心血管系統的作用。

2.1對消化系統的影響

畢業于上海復旦大學公共衛生學院的李潔，在基層食品安全監管一線已扎根近30年。說她是“心中有群眾、監管有擔當、技術有創新”的食品藥品安全忠誠衛士，一點兒也不為過。作為上海市踐行“三嚴三實”基層先進典型之一，李潔先后榮立三等功、二等功各一次，并榮獲上海市“三八"紅旗手和“五一”勞動獎章等榮譽，2002年被評為全國衛生監督先進個人，2015年獲全國“三八”紅旗手榮譽稱號，2016年被評為上海市優秀共產黨員。

早期研究表明抗潰瘍、調節腸運動、抗腹瀉等是大部分溫里藥的共有作用[7]，也被認為是其溫中止痛的藥理學基礎。我們結合整體動物和離體器官試驗考察溫里藥與溫中止痛功效相關的藥理作用，結果表明高良姜、吳茱萸、干姜、肉桂有不同程度的溫中解痙止痛作用[8]；近期嘗試從機體的寒熱感受角度，研究溫里藥溫中止痛作用與寒冷感受器TRP 通道的關系(論文待發表)。

2.1.1對胃腸的影響魏娜等[9]研究表明，高良姜各提取分離部位中水提物、80%乙醇洗脫物具有較好的抗胃潰瘍效果，抗潰瘍作用可能通過減少血漿GAS、IL-1、TNF-α濃度，提高血漿COX-2、PGE2濃度產生。吳茱萸中的吳茱萸多糖和吳茱萸內酯對胃潰瘍有治療作用[10]。干姜醇提物具有較好的抗潰瘍作用，其機制可能與增強胃黏膜防御能力有關[11]。研究顯示干姜、肉桂、花椒、高良姜、丁香和吳茱萸6味溫里藥對腸活動表現出程度不等的興奮和抑制的雙向調節作用，尤其在腸活動異常時，這種雙向調節作用表現得更明顯[7]，還表明干姜醇提取物對亢進狀態的小腸運動抑制作用可能與膽堿能受體有關[12]。秦華珍等[13-15]研究表明溫中散寒類中藥可通過改善胃實寒證大鼠的血液流變學指標，提高甲狀腺機能，改善腸系膜微循環而發揮溫通血脈作用；還可通過升高胃組織細胞內腺苷酸環化酶與cAMP 含量、降低磷酸二酯酶含量，調節cAMP/cGMP 穩定發揮治療胃實寒證的藥效。

2.1.2對肝膽的影響吳茱萸和花椒有保肝作用，高良姜、干姜、肉桂、丁香、蓽澄茄、吳茱萸等有利膽作用，其中桂皮醛、丁香酚和乙酰丁香酚、[6]-姜酚和[10]-姜酚分別是肉桂、丁香、干姜的利膽成分。通過豚鼠膽結石形成模型實驗發現，蓽澄茄不同極性提取物都有抑制豚鼠膽結石形成作用，不同極性提取物都能夠增加膽結石豚鼠膽囊中的膽汁量，降低膽汁中的總膽紅素和膽固醇含量[16]。胡椒堿在體內和體外均對叔丁基過氧化氫和四氯化碳誘導的肝損傷及肝毒性具有保護作用[17]。

2.2對心血管系統的影響

2.2.1強心、抗心律失常及保護心肌作用附子及其不同制劑在多種動物模型上均證明有強心作用，能增強心肌收縮力，加快心率，增加心輸出量，提高心肌耗氧量。還發現附子對多種因素造成的心肌損傷具有保護作用，對心律的影響具有雙重性，其中生物堿可誘發心律失常，但同時也有研究證明附子中非生物堿的水溶性成分可以對抗生物堿引起的心律失常[18]；干姜醋酸乙酯提取物可顯著抑制室顫發生率、室性早搏、心搏停止3 種不同類型的心律失常；干姜水煎液可能通過升高血壓，改善心功能，保持冠狀動脈舒張，增強心肌收縮力等血流動力學效應，緩解心肌缺血缺氧狀態[19]；肉桂能夠增加冠脈血流量，改善冠脈循環和心肌營養狀況；吳茱萸堿與吳茱萸次堿可刺激內源性降鈣素基因相關肽(CGRP)的釋放，對心肌細胞缺血再灌注、心臟停搏引起的損傷、缺血性心律失常均有顯著作用；去氫吳茱萸堿可延長心肌細胞的動作電位時程，抑制鈣超載引發的心律失常[5]。蓽澄茄揮發油對心律失常、心肌缺血、腦血栓和冠心病有明顯作用[20]。

2.2.2抗血小板聚集、抗血栓形成蓽茇、丁香、干姜、花椒、吳茱萸有較強抗血小板聚集作用。蓽茇中蓽茇環堿、胡椒堿酸銨、蓽茇十八碳三烯哌啶及蓽茇酰胺等四種生物堿可以通過膠原、花生四烯酸和血小板激活因子劑量依賴性地抑制血小板聚集[21]；丁香具有抗缺氧、抗凝、抗血小板聚集、抗血栓形成等作用，還可以有效抑制休克時彌漫性血管內凝血[22]；干姜里的姜酚對二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、腎上腺素、膠原引起的血小板聚集有良好的抑制作用，明顯抑制血小板環氧合酶活性和血栓素合成[23]；花椒能明顯延長血漿凝血酶原、部分凝血酶時間[6]；吳茱萸次堿通過抑制磷脂酶C活性，減少磷酸肌醇破壞，抑制血栓素A2形成和血小板聚集激動劑引起的鈣內流，可明顯延長出血時間，作用強于阿司匹林[24]。

2.2.3調血脂附子、高良姜、蓽茇及花椒對高血脂、高膽固醇有較好的調節作用。附子多糖能抑制高膽固醇血癥大鼠血清中總膽固醇(TC) 和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平，顯著上調肝臟CYP7α-1 mRNA 水平和蛋白表達并明顯降低HMG-CoA 還原酶的mRNA 水平[25]；高良姜總黃酮也具有顯著的調節血脂作用，并能調控肥胖相關因子的表達[26]；蓽茇及單體成分胡椒堿、蓽茇寧、蓽茇環堿均具有降脂作用[27]；花椒麻素是花椒中呈麻刺味的主要物質的統稱，是一類鏈狀不飽和脂肪酸酰胺，呂嬌等[28]研究發現低劑量的花椒麻素不僅顯著降低總膽固醇和總三酰甘油，且對脂肪化病變產生顯著的改善作用。

大量的動物實驗證實溫里藥具有一定的抗炎、鎮痛作用，部分還具有解熱作用。其中烏頭總堿、高良姜素、吳茱萸次堿、姜酮類、肉桂醛及其衍生物、香柑內酯和茵芋堿、丁香酚等分別是附子、高良姜、吳茱萸、干姜、肉桂、花椒、丁香的有效成分。

2.4抗腫瘤作用

抗腫瘤作用是溫里藥近幾年的研究熱點。附子抗癌機制主要與增強機體細胞免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡和調節癌基因的表達有關[29]。國內外大量的細胞實驗和動物實驗證實了吳茱萸堿的抑瘤活性，且抗瘤譜較廣，其主要通過抑制腫瘤細胞增殖、阻遏細胞周期、誘導細胞死亡和抑制浸潤轉移，從而能夠抑制腫瘤生長、轉移[30]。高良姜中的總黃酮、揮發油以及單體高良姜素具有抗腫瘤活性，可以誘導多種腫瘤細胞凋亡，如A549、SMMC-7721、SGC-7901等。此外桂皮醛和桂皮酸、丁香酚、蓽茇明堿等都具有抗腫瘤活性。

2.5抗菌作用

高良姜揮發油對金黃色葡萄球菌、釀酒酵母菌、枯草桿菌及大腸埃希菌均有一定的抑制作用[31]；肉桂的水浸出液在體外可明顯抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌以及白色念珠菌等，同時肉桂的揮發油在體外也可很好地抑制革蘭陽性菌以及革蘭陰性菌，主要活性成分是肉桂醛[32]；呂世明等[33]發現丁香酚對12 種常見細菌具有較好的抑菌作用；花椒油對大腸埃希菌、枯草桿菌和黑曲霉菌的抑制作用顯著[34]；胡椒提取物對大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、酵母菌、黑曲霉等有一定的抑菌效果[35]。

溫里藥除了具有以上藥理活性之外，還具有降血糖、抗氧化、抗衰老等作用，同時在促進透皮吸收、免疫調節等方面有一定的功效。

3臨床應用

溫里藥藥理作用的多效性決定了其在臨床上廣泛的應用。臨床應用有的以溫里藥為主組成四逆湯、理中丸、小建中湯、吳茱萸湯等溫里劑治療里寒證，有的在解表、瀉下、祛濕、祛痰、補益、固澀、開竅等多類方劑中廣泛配伍應用治療多種病證。溫里藥的溫中散寒功效用于治療多種脾胃病均獲得滿意療效，如呃逆、反胃、腹脹、腹痛、嘔吐、泄瀉等癥，或消化性潰瘍、胃炎、腸炎、胃腸神經官能癥、腸易激綜合征等病。顧春燕等[36]用丁香柿蒂湯(公丁香，柿蒂，黨參，生姜衣)治療腹部手術后而產生的頑固性呃逆，效果良好；張建英[37]用小茴香、吳茱萸等熱敷腹部可促進術后腸功能恢復，減輕腹脹；肉桂、小茴香、吳茱萸等對小兒腹瀉也有一定的療效[38]。溫里藥可通過其芳香開竅、溫通血脈而治療胸痹，臨床上常用蓽茇與高良姜、檀香、延胡索、細辛、冰片配伍，治療冠心病、心絞痛[39]。實驗證明丁香、小茴香、高良姜、肉桂、胡椒、花椒等都具有一定的抗菌或抗真菌作用，臨床應用復方丁香搽劑治療體股癬及手足癬，應用復方蓽茇酊治療牙本質敏感癥[40]。此外，近年來溫里藥在腫瘤治療中的應用前景也逐漸受到重視。

4展望

溫里藥作為一類常用中藥，用藥歷史悠久。近年來隨著溫里藥的化學成分和藥理研究不斷深入，獲得了一些進展，其抗腫瘤、降血脂作用以及與其他藥聯合抗多重耐藥菌株方面的應用也日益受到人們的關注。但對溫里藥的分子作用機理以及藥性理論的現代研究有待進一步深入探索，有必要結合先進的基因組學和蛋白質組學技術，揭示其發揮防治疾病的科學本質，為臨床更好地開發應用提供依據。

參考文獻:

[1] 王哲. 干姜化學成分的研究[D]. 吉林：吉林大學,2013.

[2] 李洪福，李永輝，王勇，等. 高良姜化學成分及藥理活性的研究[J]. 中國實驗方劑學雜志,2014,20(7):236-244.

[3] 容蓉，邱麗麗，張瑩，等. 水蒸氣蒸餾與頂空進樣GC-MS法分析蓽茇揮發性成分[J]. 中國醫藥工業雜志,2010,41(10):740-742.

[4] 李曦，董小萍，程永現. 溫里藥的研究進展[J]. 亞太傳統醫藥,2010,6(4):130-133.

[5] 文麗梅，馬超英，余德林，等. 吳茱萸的化學成分和藥理作用研究進展[J]. 中華中醫藥學刊,2012,30(9):1976-1977.

[6] 梁輝，趙鐳，楊靜，等. 花椒化學成分及藥理作用的研究進展[J]. 華西藥學雜志,2014,29(1):91-94.

[7] 張明發，沈雅琴. 溫里藥“溫中散寒”藥理研究[J]. 中國中醫藥信息雜志,2000,7(2):30-32.

[8] 明露，唐春萍，陳艷芬，等. 主成分分析法對溫里藥溫中止痛作用的評價[J]. 時珍國醫國藥,2015,26(4):1008-1010.

[9] 魏娜，譚銀豐，魏晴，等. 高良姜不同提取部位對實驗性胃潰瘍的影響及作用機理研究[J]. 海南醫學院學報,2015,21(2):158-160.

[10] 楊炳友，宋佳欣，孟永海，等. 吳茱萸多糖和吳茱萸內酯抗胃潰瘍作用的研究[J]. 中醫藥信息,2012,29(3):11-15.

[11] 蔣蘇貞，廖康. 干姜醇提取物對實驗性胃潰瘍的影響[J]. 中國民族民間醫藥,2010,19(8):79-80.

[12] 蔣蘇貞，陳玉珊. 干姜醇提取物對腸道平滑肌運動的影響[J]. 醫藥導報,2011,30(1):11-14.

[13] 秦華珍，余騰飛，黃燕瓊，等. 10味溫中散寒藥對胃實寒證大鼠胃組織AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影響[J]. 中國中藥雜志,2013,38(22):3967-3969.

[14] 秦華珍，劉穎，柳俊輝，等. 10味溫中散寒藥對胃實寒證大鼠血液流變學的影響[J]. 中華中醫藥學刊,2014,32(2):237-239.

[15] 柳俊輝，秦華珍，劉穎，等. 基于胃實寒證的10味溫中散寒藥溫熱藥性與溫通作用研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2014,25(4):414-418.

[16] 張小麗，張濤，陳瑞明，等. 蓽澄茄不同極性提取物對豚鼠膽結石形成及其生化指標的影響[J]. 西北藥學雜志,2015,30(4):376-378.

[17] CHRISTINA A J M,SARASWATHY G R,HEISON ROBERT S J,et al. Inhibition of CCl4-induced liver fibrosis byPiperlongumLinn[J]. Phytomedicine,2006,13(3):196-198.

[18] 陳榮昌，孫桂波，張強，等. 附子及其復方中藥的藥理作用研究進展[J]. 中草藥,2014,45(6):883-888.

[19] 沈云輝，陳長勛，徐姍珺. 干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究[J]. 時珍國醫國藥,2008,19(5):1064-1065.

[20] 閆佳旭，劉慧，杜漠，等. 蓽澄茄藥學研究概況[J]. 安徽農業科學,2013,41(18):7765-7767.

[21] IWASHITA M,SAITO M,YAMAGUCHI Y,et al. Inhibitory effect of ethanol extract ofPiperlongumL. on rabbit platelet aggregation through antagonizing thromboxane A2 receptor[J]. Biol Pharm Bull,2007,30(7):1221-1225.

[22] 朱金段，袁德俊，林新穎. 丁香的藥理研究現狀及臨床應用[J]. 中國藥物經濟學,2013(1):32-35.

[23] KOO K L,AMMIT A J,TRAN V H,et al. Gingerols and related analogues inhibit arachidonic acid-induced human platelet serotonin release and aggregation[J]. Thromb Res,2001,103(5):387-397.

[24] 閔慧，李元建. 吳茱萸次堿的藥理作用研究進展[J]. 中南藥學,2008,6(4):451-453.

[25] 周芹，段曉云，陸立鶴，等. 附子多糖預防高膽固醇血癥的作用及其對肝臟CYP7α-1表達的影響[J]. 中國病理生理雜志,2011,27(5):991-995.

[26] 方月娟，夏道宗，王思為，等. 高良姜總黃酮對營養性肥胖合并高脂血癥大鼠減肥降脂作用研究[J]. 中華中醫藥雜志,2015,30(8):2907-2910.

[27] 麻春杰，領小，博日吉汗格日勒圖. 蓽茇及其有效成分降脂抗動脈粥樣硬化研究概況[J]. 世界科學技術——中醫藥現代化,2011(1):133-136.

[28] 呂嬌. 花椒麻素降血脂的功能性評價及作用機理的研究[D]. 重慶：西南大學,2014.

[29] 張亞平，杜鋼軍，孫婷，等. 附子總生物堿對乳腺癌小鼠的抗腫瘤作用[J]. 中草藥,2012,43(10):1986-1990.

[30] 劉利瓊，任偉，謝麗，等. 吳茱萸堿誘導腫瘤細胞凋亡的分子機制研究進展[J]. 現代腫瘤醫學,2015,23(10):1471-1474.

[31] 黃賽金，尹愛武，羅紫英，等. 高良姜揮發油抑菌及抗氧化作用研究[J]. 食品工業科技,2015,36(19):112-115.

[32] 李艷，苗明三. 肉桂的化學、藥理及應用特點[J]. 中醫學報,2015,30(9):1335-1337.

[33] 呂世明，陳杖榴，陳建新，等. 丁香酚體外抑菌作用研究[J]. 食品科學,2008,29(9):122-124.

[34] 徐坤. 花椒油抑菌效果探討[J]. 中國調味品,2011,36(5):25-27.

[35] 楊敏，袁佳依，陳文學. 胡椒提取物抑菌活性研究[J]. 食品工業科技,2013,34(4):125-128.

[36] 顧春燕，李亞飛，査曉東，等. 丁香柿蒂湯治療頑固性呃逆27例臨床觀察[J]. 湖南中醫雜志,2015,31(9):47-48.

[37] 張建英. 小茴香熱敷治療腰段脊柱手術后腹脹效果觀察[J]. 實用中醫藥雜志,2015,31(2):144-145.

[38] 方紅斌，吳茱萸、肉桂、丁香敷臍療法治療小兒急性腹瀉病療效觀察[C]//浙江省第二十屆基層衛生改革與發展學術會議大會論文集.衢州:浙江省基層衛生協會，2012：78-80.

[39] 趙翠仙，王玉華，楊來秀. 蓽茇的藥理作用及臨床應用研究概況[J]. 北方藥學,2006,3(3):32-33.

[40] 曹樹喜，李德超，楊瑛玉，等. 自制復方蓽茇酊治療牙本質敏感癥臨床研究[J]. 中國實用口腔科雜志,2008,1(6):351-352.

(責任編輯：王昌棟)

Progress of interior warming herbs on the chemical compositions,pharmacological actions and clinical applications

MING Lu,CHEN Yanfen,TANG Chunping

(SchoolofTraditionalChineseMedicine,GuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510006,China)

Abstract:Interior warming herbs are one of the commonly used traditional Chinese medicines in clinic. The current situation of interior warming herbs is systemically reviewed from the aspects of its chemical compositions,pharmacological actions and clinical applications based on recent ten year studies. This paper will pave the way for the further modern study of interior warming herbs.

Key words:interior warming herbs; chemical compositions; pharmacological actions; clinical applications

DOI:10.16809/j.cnki.1006-8783.2015120201

中圖分類號:R285.5

文獻標志碼:A

文章編號:1006-8783(2016)01-0130-04

作者簡介：明露，2013級碩士研究生，Email：janeming@163.com；共同通信作者：陳艷芬，女，教授，主要從事中藥藥性理論現代研究，Email:xwnai@163.com；唐春萍，女，教授，主要從事中藥藥理學研究，Email:tchp66@163.com。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81302894)；廣東省自然科學基金資助項目(S2012040006768)

收稿日期：2015-12-02

網絡出版時間：2016-01-07 16:43網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.r.20160107.1643.003.html