探討垂體瘤患者手術前后垂體功能變化及其影響因素

張胡金

(西安市中心醫院 神經外科,陜西 西安710003)

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探討垂體瘤患者手術前后垂體功能變化及其影響因素

張胡金

(西安市中心醫院 神經外科,陜西 西安710003)

摘要：目的分析垂體瘤患者手術前后垂體功能變化特征，探討影響因素，總結管理經驗。方法2011年-2014年10月，進行手術治療并獲得隨訪35例垂體瘤，對比垂體功能變化情況，并進行因素分析。結果術后6例垂體功能減退，19例甲狀腺功能亢進(8例術前正常)，15例腎上腺軸功能不全(7例正常),6例尿崩(術前排尿均正常)；術前、術后首日、術后1個月、術后6個月，TSH、TT4、FT4、ACTH8am、COR8am水平差異具有統計學意義(P<0.05)；垂體功能恢復57.14%，恢復者侵襲性比重、年齡、病程低于未恢復者，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論垂體瘤患者手術前后會發生垂體功能變化，與手術直接相關，部分患者需藥物治療，垂體功能異常變化與腫瘤侵襲性、患者年齡與病程等因素有關。

關鍵詞：垂體瘤；垂體功能；手術；影響因素

(ChinJLabDiagn,2016,20:0204)

垂體瘤是一種常見的神經內分泌腫瘤，也是最常見的顱內腫瘤。垂體腺瘤按照腫瘤細胞分泌功能又可分為無功能腺瘤、泌乳素瘤、生長素瘤、促腎上腺皮質激素等，分別可占33%-50%、25%-41%、10%-15%、10%[1]。垂體瘤患者常伴有各種激素過量導致的代謝紊亂綜合征以及腫瘤壓迫所致占位效用、垂體功能不全。手術是治療垂體瘤的主要方法，可有效緩解腫瘤壓迫效用，但因可能損傷正常垂體組織，術后可能出現垂體功能不全平[2]。本次研究以醫院2011年-2014年10月，收治的35例垂體瘤患者作為研究對象，分析手術前后垂體功能變化情況。

1資料及方法

1.1一般資料

本組35例患者，其中男15例、女20例，年齡27-77歲、平均(55±13)歲。病程1周-11年、平均(24±48)個月。以頭暈等中樞神經功能中癥狀入院11例，伴有月經紊亂、泌乳5例，出現視野缺損、視力減退等視神經癥狀13例，雙足增大6例。7例微腺瘤、28例大腺瘤。18例侵襲性腺瘤，17例非侵襲性腺瘤。免疫組化分類：無功能性垂體瘤17例、生長激素瘤12例、泌乳素瘤6例。納入標準：①所有患者均獲得隨訪，臨床資料完整；②無影響內分泌水平藥物史；③未合并甲狀腺腫等其他可影響內分泌疾病；④術后顯示腫瘤切除；⑤無感染、腦脊液漏等并發癥。

1.2方法

患者均進行頭顱MRI檢查，全面評估腫瘤侵襲性、良惡性，擬定手術計劃，并進行Handy分級。對于懷疑為泌乳素瘤患者進行胃復安激發試驗，懷疑為生長素瘤患者進行高糖抑制試驗，懷疑為腎上腺皮質激素瘤患者進行地塞米松抑制試驗。所有患者均術前、術后首日、術后1個月、術后6個月，測定垂體相應靶腺分泌激素，包括血清生長激素(GH)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、促甲狀腺激素(TSH)、總甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(FT4)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、血漿皮質醇(COR)，女性還測量生殖內分泌指標。患者口服藥物前，抽取空腹靜脈血，以化學發光法測定相關指標水平。依據隨訪結果，調節或采用藥物替代治療，對癥治療，對于甲狀腺功能不全、腎上腺軸功能不全、尿崩癥患者對癥治療。

1.3統計學處理

2結果

2.1垂體內分泌激素變化與治療

術后6例垂體功能減退，19例給予左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能亢進(8例術前正常)，15例給予氫化可的松治療(7例術前8am皮質醇正常),6例給予醋酸去氨加壓素治療(術前均無尿崩癥狀)。術前、術后首日、術后1個月、術后6個月，TSH、TT4、FT4、ACTH8am、COR8am水平差異具有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

±s)

2.2垂體功能恢復影響因素

垂體功能恢復20例，恢復者侵襲性比重低于未恢復者，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表2)。恢復者年齡(51±14)歲、病程(22±14)個月，未恢復者則為(60±11)歲、(27±8)個月，恢復者年齡、病程低于未恢復者，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2　垂體功能恢復單因素分析

注：與恢復者相比，*P<0.05。

3討論

垂體功能不全是臨床常見病，多見于腦損傷、垂體瘤、感染與缺血梗死換啊著，垂體瘤以及垂體瘤手術、放射治療是常見病因。對于術前垂體功能正常者，術后也可能發生新的垂體功能減退，其中多見TSH缺乏。本次研究納入患者35例，垂體功能恢復57.14%，處于較低水平，這可能與隨訪時間較短有關，多數垂體瘤患者術后垂體功能可恢復至正常水平。臨床對于無功能性垂體腺瘤診斷主要依據血清RPL判斷。多數研究顯示，在術后較短一段時間內如第1-3日內，垂體技術水平呈較顯著變化，這與手術應激、手術損傷有關，研究中術后首日TSH、TT4、ACTH8am均低于術前，FT4、COR8am高于術前，且指標變化幅度較大，在術后第6個月，多數患者各項指標達到會恢復至正常水平，且較接近于術前，提示多數患者垂體功能隨著時間的推移可獲得恢復[2]。

患者術后數月內垂體功能非常不穩定，在這種情況下是否給予藥物治療尚存在爭議，應深入分析這種變化是否具有可逆性[3]。研究顯示，患者術后6個月垂體功能是否恢復受腫瘤侵襲性、患者年齡與病程等因素影響。腫瘤的侵襲性影響術前垂體功能，增加手術操作難度，且腫瘤切除后壓迫占位效應消失，極易引起垂體功能應激性變化。年齡相對較大患者，自身伴有內分泌紊亂風險較高，手術耐受差，感知能力嚴重下降，入院者病情相對較重，同時傷愈組織修復能力欠佳，術后垂體功能不穩定問題更突出[4]。此外，有報道稱，無高血壓、無腦脊液漏者術后垂體功能恢復更容易[5]，本次研究未得出類似的結論，這與納入患者例數較少有關。高血壓、腦脊液漏增加腦損傷發生風險，如高血壓直接增加腦灌注損傷風險，可能影響垂體功能。故，有必要關注腫瘤位置較敏感、復雜患者，加強指標監測，以指導用藥。

甲狀腺素等藥物替代治療尚無明確的方案，但考慮到藥物副作用、腎上腺功能不全等并發癥診斷標準不明確，盡量減少藥物用量[6]。臨床上，對于術前是否有必要應用藥物治療尚無明確定論，多應用于無癥狀患者[7]。

術后激素水平變化規律一定程度上還可輔助診斷腫瘤性質，不同類型垂體瘤術后垂體功能變化特征不盡相同[8]。治愈率較高的為生長激素和促腎上腺皮質激素分泌型垂體大腺瘤、泌乳素型巨大腺瘤，復發率相對較低，復發率與腫瘤大小、高激素水平、海綿竇侵襲呈負相關，加強對患者術后激素水平檢測，及早發現外周血激素異常變化，采取積極的干預措施[9]。

參考文獻：

[1]朱國，卞曉星，袁雪松，等．垂體瘤手術及其并發癥的防治84 例臨床分析[J]．實用醫學雜志，2012，28 (22):3808．

[2]張揚，張曉娜，朱曉波,等.垂體腺瘤中的PTTG、MMP-2、MMP-9的表達與垂體腺瘤侵襲性的關系[J].中國實驗診斷學,2012,16(9):1672.

[3]Pollock BE.Comparing radiation therapy and radiosurgery for pituitary adenoma patients[J].World neurosurgery,2012,78(1-2):58.

[4]Halvorsen H,Ramm-Pettersen J,Josefsen R,et al.Surgical complications after transsphenoidal microscopic and endoscopic surgery for pituitary adenoma:a consecutive series of 506 procedure[J].Acta neurochirurgica,2014,156(3):441.

[5]秦福創，何國龍，金許洪，等．垂體泌乳素大腺瘤患者術后內分泌的變化及臨床療效分析[J]．中國中西醫結合外科雜志，2013，19(1):36．

[6]顏青，張華楸，王和平，等．垂體微腺瘤的臨床內分泌與病理免疫組化類型相關性分析[J]．中華外科雜志，2010，48(12):174．

[7]段曉鵬．垂體腺瘤手術前后內分泌激素測定的臨床應用分析[J]．臨床合理用藥，2013，6(4):99．

[8]樊成，余小祥，徐劍． 內分泌激素水平與垂體瘤手術遠期療效相關性分析[J]．現代預防醫學，2012，39(3):745．

[9]付曉紅，周培志，尹森林,等.垂體瘤術后垂體功能變化及激素替代[J].四川大學學報：醫學版,2013，44(3):448.

Investigation of changes in pituitary functions of patients with pituitary adenoma before and after surgery and influential factorsZHANGHu-jin.(DepartmentofNeurosurgery,Xi’anMunicipalCentralHospital,Xi’an710003,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate characteristics of changes in pituitary functions of patients with pituitary adenoma before and after surgery,influential factors and sum up management experiences.MethodsChanges in pituitary functions of 35 patients with pituitary adenoma before and after surgery who received pituitary adenoma resection in our hospital and were followed up over a period from 2011 to October,2014 were investigated and the influential factors were analyzed.ResultsAfter operation,6 patients had hypopituitarism,19 patients had hyperthyroidism (8 patients had normal thyroid function before operation),15 patients had adrenal insufficiency (7 patients had normal adrenal function before operation),6 patients had diabetes insipitus (all had normal urination (micturition) before operation).At the day before operation,first day after operation,the 1st month after operation and the 6th month after operation,in the serum levels of TSH,TT4,FT4,ACTH8am and COR8am,there were all significant differences among the patients(allP<0.05).The pituitary functions of 57.14% of patients recovered to normal,and among those patients whose pituitary functions had recovered,the invasiveness rate of the tumor,age of the patient and course of the disease were all lower than those whose pituitary functions hadn’t recovered and there were significant differences (allP<0.05).ConclusionThe pituitary functions of the patients with pituitary adenoma change after operation,which is related to the operation directly,a part of the patients need pharmacotherapy(medication).Abnormal changes in pituitary function maybe associated with invasiveness of the tumor,age of the patient and course of the disease.

Key words:pituitary adenoma;pituitary function;operation;influential factor

(收稿日期：2015-02-24)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R739.91

文章編號：1007-4287(2016)02-0204-03