AQP4基因沉默對腦水腫的影響及影像改變

蔣錫麗　魯　宏　陳建強　謝樹才

AQP4基因沉默對腦水腫的影響及影像改變

蔣錫麗1魯宏2*陳建強1謝樹才3

腦水腫的發生機制十分復雜，細胞內Ca2+超載、自由基損害、細胞膜Na+,K+-ATP酶活性降低等均與腦水腫的形成相關，但這些機制并不能很好地解釋腦水腫的發生。近年來分子水平上水通道蛋白4（AQP4）的研究為探索腦水腫的發生機制帶來了突破性進展。AQP4參與腦水腫的形成。AQP4基因沉默降低了AQP4的表達并能減輕腦水腫的程度。就AQP4基因沉默對腦水腫的影響及影像改變進行綜述，以期為腦水腫的診治提供有效的理論依據。

水通道蛋白4；基因沉默；RNA干擾；腦水腫；磁共振成像

Int J Med Radiol，2016，39（5）:495-499

腦水腫常繼發于顱腦外傷、腦血管疾病以及顱內腫瘤等疾病，是造成顱內高壓的直接原因，也是導致臨床高病死率、高致殘率的關鍵因素。文獻報道腦水腫是急性腦缺血神經功能惡化和死亡的最常見病因[1]。因此，對腦水腫的及時診斷和治療是非常重要的臨床課題。實驗證明水通道蛋白（aquaporin，AQP）4與腦水腫的形成密切相關[2-3]。AQP4基因沉默可以下調AQP4的表達并能減輕腦水腫的程度。AQP4基因沉默將為治療腦水腫的新藥開發帶來新希望。

1　AQP4

AQP是一類廣泛分布于細胞膜上、調節細胞水代謝的蛋白家族。目前發現AQP有13種亞型（AQP0～AQP12）。AQP4是腦內分布最多的AQP[4]，是星形膠質細胞的雙向水輸送蛋白[5]。Nielsen等[6]研究發現AQP4廣泛存在于蛛網膜下腔、腦室及血管周圍的神經膠質細胞、室管膜細胞及下丘腦視上核、穹窿下器等滲透壓感受區器官。AQP4通過α-肌營養不良蛋白（α-syntrophin）與抗肌萎縮蛋白（dystrophin）固定于星形膠質細胞[7]。……