肝臟再生是受復雜有序信號調控的結果
——從發現肝星狀細胞可促進肝臟再生談起

于樂成

210002　南京　解放軍第八一醫院全軍肝病中心

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肝臟再生是受復雜有序信號調控的結果
——從發現肝星狀細胞可促進肝臟再生談起

于樂成

210002南京解放軍第八一醫院全軍肝病中心

2014年12月Kordes等[1]在《臨床研究雜志》上發表了題為《肝星狀細胞促進祖細胞和肝臟再生》的研究報告。他們采用維甲酸依賴性熒光激活性細胞分類法，從能夠表達綠色熒光蛋白(green fluorescent protein，GFP)的大鼠中分離和純化這些維甲酸存儲性(hepatic stellate cells，HSCs)，然后將GFP+ HSCs移植至野生型(wild-type，WT)大鼠肝損傷模型中。WT大鼠肝損傷模型的制作方法是在2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene，2AAF)或惹卓堿(retrorsine)存在的條件下進行部分肝切除，這兩種模型均支持以干細胞為基礎的肝臟修復。結果顯示：(1)移植的HSCs可形成間充質組織、祖細胞、肝細胞和膽管細胞，從而促進宿主動物的肝臟再生；(2)移植的HSCs也能使得膽紅素代謝功能缺陷的GUNN大鼠恢復代謝膽紅素能力；(3)將HSCs移植到宿主動物的骨髓，可以從骨髓中分離到HSC衍生的細胞，并可將其再次成功移植到新的宿主動物的受損肝臟中；(4)培養的HSCs在分化為具有膽酸合成和運輸功能的肝細胞的過程中，可短暫呈現類似于祖細胞的特點。這些結果表明HSCs具有多潛能活性，代表了一種肝祖細胞的新來源，可以充當具有肝膽細胞等特性的祖細胞(progenitor cells)群，促進肝臟再生[1]。鑒于這項研究的新穎設計和重大發現，2015年8月Shupe和Petersen[2]在《肝臟》雜志上就此發表了專門評論。

HSCs的一大特點是在靜息狀態時含有大量維甲酸，因此被稱為維甲酸存儲性HSCs。……