馬振增 陸倫根
200080 上海 上海交通大學附屬第一人民醫院消化科
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FXR -FGF19腸肝軸:一種新的肝屬性
馬振增陸倫根
200080上海上海交通大學附屬第一人民醫院消化科
肝實質細胞死亡或者部分肝葉切除后,觸發肝臟異常強大的再生能力,當肝臟受到內外源性毒素的損傷時,這種再生能力可以保護肝臟,從而保持全身代謝穩定[1]。多年來,發現了很多參與肝臟再生的起始和終止的化學物質,Nelson Fausto將這些相互關聯的通路分三類,細胞因子、生長因子和代謝網絡[2]。關于這些化學物質的知識,大部分來自于動物模型中進行部分肝葉切除、肝細胞移植、肝臟移植的實驗。研究發現肝細胞具有幾乎不受限制的克隆潛能及增殖能力,也發現肝臟再生能力與部分肝葉切除情況下切除的肝臟質量成正比,移植肝臟的體積大小調整(如增大或者縮小)與受試者體積的大小相關,這些發現預示著有一種密切控制成人肝臟生長和終止的機制存在,也就是肝屬性(hepatostat),或者特殊的維持適當肝臟體積大小的感受器[1]。考慮到肝臟在全身代謝中的基本功能,肝屬性可能至少部分功能包含在代謝網絡中,在這一前提下,膽汁酸日益被認為是肝臟再生調節的關鍵因素,并成為調節肝屬性的引人注目的因素。在嚙齒類動物和人類,部分肝臟切除后短時間內全身及肝臟內膽汁酸水平增高,膽汁酸腸肝循環的調整明顯影響著肝臟的再生[4]。早期的實驗也顯示喂養富含膽汁酸的食物可以誘發肝細胞增殖及肝臟生長[4-5]。……