鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查中的應用價值

劉新平 李 鵬 白 樺 冀 明

(1 中國中醫科學院廣安門醫院南區內一科，北京市 100026，E-mail：liuxinpings@126.com；2 首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化科，北京市 100050)

鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查中的應用價值

劉新平1李 鵬2白 樺1冀 明2

(1 中國中醫科學院廣安門醫院南區內一科，北京市 100026，E-mail：liuxinpings@126.com；2 首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化科，北京市 100050)

目的 探討鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查中的應用價值。方法 將204例接受胃鏡檢查的患者分為實驗組和對照組。對照組在胃鏡檢查前服用鹽酸利多卡因膠漿，實驗組服用鹽酸利多卡因膠漿及鏈霉蛋白酶。觀察兩組胃內視野清晰度及不良反應。比較實驗組中不同鏈霉蛋白酶服藥時間患者的胃內視野清晰度。結果 實驗組胃內視野清晰度的有效率73.96%(71/96)，高于對照組的 41.67%(45/108)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。實驗組按胃鏡檢查前服用鏈霉蛋白酶的時間分為服藥時間<20 min的患者48例，服藥時間≥20 min的患者48例，其胃鏡檢查視野清晰度的有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 胃鏡檢查前聯合應用鏈霉蛋白酶及鹽酸利多卡因膠漿，可明顯提高胃內視野的清晰度，且無明顯不良反應，安全性較高。

胃鏡檢查；鏈霉蛋白酶；胃內清晰度

胃鏡檢查是上消化道疾病診治的重要手段之一，但由于胃腔內存在泡沫及黏液，容易導致胃鏡檢查時視野不清，從而造成淺表及微小病灶的遺漏。目前，國內大部分醫院胃鏡檢查前主要應用的麻醉祛泡混合劑(鹽酸利多卡因膠漿)的祛泡效果欠佳。鏈霉蛋白酶是灰色鏈霉菌產生的蛋白水解酶，通過切斷胃黏液的主要成分黏蛋白的肽腱，溶解去除胃內的黏液，減少泡沫產生，從而提高胃內視野的清晰度。本研究通過比較胃鏡檢查前單用鹽酸利多卡因膠漿與聯合應用鏈霉蛋白酶兩種方法對胃內視野清晰度的影響，探討鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8月至2013年10月在北京友誼醫院內鏡中心門診需行胃鏡檢查的患者204例。排除有食管、胃或十二指腸手術史者，肝硬化者、妊娠或哺乳者及嚴重心肺疾病者。入選患者均簽署知情同意書。采用隨機數字表法將研究對象分為實驗組96例和對照組108例。實驗組男41例，女55例，年齡20～76歲(53.68±11.17)歲；對照組男49 例，女59 例，年齡18～77(54.58±12.84)歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑及儀器 鏈霉蛋白酶(商品名：得佑；北京泰德制藥股份有限公司生產；生產批號：E0158)；鹽酸利多卡因膠漿(江蘇濟川制藥有限公司生產，生產批號：1506012)；胃鏡(型號：GIF-H260，廠家：日本Olympus)。

1.3 方法 實驗組在檢查前15～30 min，將20 000 U的鏈霉蛋白酶和1g碳酸氫鈉加入50～80 ml飲用水中，振搖溶解后口服，檢查前10 min口服10 ml鹽酸利多卡因膠漿；對照組僅在檢查前10 min口服10 ml鹽酸利多卡因膠漿。胃鏡檢查中觀察胃內各個部位，包括胃竇、胃體、胃底，觀察比較兩組胃鏡圖像清晰度。

1.4 觀察指標 (1)胃內視野清晰度：以胃竇、胃體、胃底為觀察視野，根據視野清晰度分A、B、C、D4個等級，等級評判由檢查者及評價者兩位醫師共同完成。A級：全胃無泡沫，視野清晰；B級：胃內少許泡沫，視野尚清；C級：胃內散在泡沫，部分視野受影響；D級：幾乎所有胃黏膜表面附著多量泡沫，視野不清，需吸引或沖洗方能有效觀察黏膜性狀。其中A+B為有效，C+D為無效。(2)鏈霉蛋白酶服用時間：記錄實驗組中所有患者自行服用鏈霉蛋白酶至開始胃鏡檢查的時間。(3)觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 使用SPSS 12.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者胃內視野清晰度比較 實驗組A級17例(17.71%)，B級54例(56.25%)，C級20例(20.83%)，D級5 例(5.21%)，其中有效71例，有效率73.96%；對照組A級0例，B級45例(41.67%)，C級43例(39.81%)，D級20例(18.52%)，其中有效45例，有效率41.67%。實驗組的有效率高于對照組(χ2=21.606，P<0.001)。

2.2 鏈霉蛋白酶不同服藥時間胃內視野清晰度比較 將實驗組按患者服藥至開始胃鏡檢查的時間分為2組，時間<20 min的患者為Ⅰ組，時間≥20 min的患者為Ⅱ組，比較兩組胃內視野清晰度。其中Ⅰ組48例，有效35例，有效率72.92%，Ⅱ組48例，有效36例，有效率75.00%，兩組比較的有效率比較，差異無統計學意義(χ2=0.054，P=0.816)。

2.3 兩組間不良反應比較 實驗組患者出現惡心2例(2.08%)，無嘔吐病例；對照組患者出現惡心4例(3.70%)，嘔吐1例(0.93%)，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.994，P=0.319)。

3 討 論

胃鏡檢查中清晰的視野是內鏡醫師進行高質量檢查的必備條件，可以提高醫生對微小病灶的檢出率。正常情況下，胃內均存在部分泡沫和黏液，且患者在接受胃鏡檢查時，往往由于精神緊張及鏡身的刺激而吞入大量的唾液，導致胃內存在大量泡沫，影響內鏡的觀察，易造成漏診，尤其對胃早期平坦及凹陷型腫瘤的診斷易造成延誤。有研究表明50%以上的早期胃癌患者無明顯臨床癥狀，主要依靠內鏡普查檢出[1]。因此，改善視野的清晰度，可以明顯提高檢查的陽性率。

日本在全國所有醫院中均推薦使用胃消泡劑。目前國內胃鏡檢查前多應用鹽酸利多卡因膠漿。利多卡因膠漿是常用的胃黏膜消泡劑，通過破壞表面張力來消除泡沫，主要用于咽部局部麻醉和消泡，該藥麻醉效果較快，但其主要缺點為不能去除黏液，消泡效果欠佳[2]。鏈霉蛋白酶是從鏈球菌培養液中分離出的一種蛋白水解酶，是一種糖蛋白混合體。Fujii等[3]研究發現，鏈霉蛋白酶可以分解附著于胃壁上的黏液，能有效改善胃鏡視野清晰度。有學者亦發現，鏈霉蛋白酶聯合袪泡劑可有效清除胃內黏液和氣泡，提高胃鏡視野清晰度，有利于提高微小病變的檢出率[4-6]。本研究實驗組將鏈霉蛋白酶與利多卡因膠漿聯合使用，并與單用利多卡因膠漿組的對照組進行比較，結果顯示，實驗組的胃鏡清晰度明顯高于對照組，這與國內外報告[7-8]一致。此外，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示加用鏈霉蛋白酶不會明顯增加不良反應。

國外相關研究表明，胃鏡檢查前10～30 min 內服用鏈霉蛋白酶效果最好，其原因可能為檢查前較晚服用藥物尚未完全起作用，而較早則新的唾液咽至胃中尚不能被消化，從而影響觀察[9]。因此本研究選擇檢查前15～30 min服用，結果顯示，服藥時間在檢查前15～<20 min與20～30 min患者的胃鏡檢查視野的清晰度無明顯差異(P>0.05)，且效果均較好，提示在此時間范圍內，服用鏈霉蛋白酶時間對胃鏡檢查前視野清晰度無明顯影響。另外，需要注意的是，國外的體外研究發現，鏈霉蛋白酶在pH值7.0～10.0的范圍內具有降低明膠和黏蛋白黏度的作用，與其他蛋白質分解酶相比，降低胃黏液中黏蛋白的作用最強[10]。因此鏈霉蛋白酶在使用時須與碳酸氫鈉混合使用，以使胃內環境保持中性。

總之，胃鏡檢查前聯合應用鏈霉蛋白酶，可有效祛除胃內黏液及泡沫，大大提高視野的清晰度，且無明顯不良反應，安全性較高，有助于胃內病灶的細致觀察，有利于對微小病灶及早期胃癌的檢出及進行準確的活檢，值得臨床推廣使用。由于本研究觀察服藥時間的跨度較小，且樣本量仍相對較少，故鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查中的價值還需要多中心及大樣本的臨床研究進一步證實。

[1] Tan YK,Fielding JW.Early diagnosis of early gastric cancer[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2006,18(8):821-829.

[2] 黃曉麗,王國品,王 平,等.鏈霉蛋白酶在微探頭超聲內鏡檢查中的作用[J].現代醫學,2014,42(11):1 266-1 268.

[3] Fujii T,Iishi H,Tatsuta M,et al.Effectiveness of premedication with pronase for improving visibility during gastroendoscopy:a randomized controlled trial [J].Gastrointest Endosc,1998,47(5):382-387.

[4] 倪倩雯,張 毅,瞿春瑩,等.西甲硅油聯合鏈霉蛋白酶在胃鏡檢查中的應用[J].胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(7):660-663.

[5] 趙艷春,吳云林,左利平.西甲硅油聯合糜蛋白酶溶液作胃鏡檢查術前準備的臨床觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(11):832-834.

[6] 王 東,方 軍,厲有名,等.鏈霉蛋白酶提高胃鏡檢查圖像可見度的前瞻性、多中心、雙盲、隨機對照臨床研究[J].中華消化內鏡雜志,2013,30(11):604-607.

[7] Han JP,Hong SJ,Moon JH,et al.Benefit of pronase in image quality during EUS[J].Gastrointest Endosc,2011,74(6):1 230-1 237.

[8] 黃 穎,朱 薇,張亞歷,等.鏈霉蛋白酶與利多卡因膠漿聯用提高超聲內鏡檢查清晰度的研究[J].中華消化內鏡雜志,2013,30(11):608-610.

[9] Woo JG,Kim TO,Kim HJ,et al.Determination of the optimal time for premedication with pronase,dimethylpolysiloxane,and sodium bicarbonate for upper gastrointestinal endoscopy[J].J Clin Gastroenterol,2013,47(5):389-392.

[10]Chang CC,Chen SH,Lin CP,et al.Premedication withpronase or N-acetylcysteine improves visibility during gastroendoscopy:an endoscopist-blinded,prospective,randomized study[J].World J Gastroenterol,2007,13(3):444-447.

Application value of pronase in gastroscopy

LIUXin-ping1,LIPeng2,BAIHua1,JIMing2

(1NO.1DepartmentofMedicine,SouthAreaofGuang′anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing102618,China; 2DepartmentofGastroenterology,AffiliatedBeijingFriendshipHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective To explore the application value of pronase in gastroscopy.Methods A total of 204 patients accepting gastroscopy were divided into experimental group and control group.Before gastroscopy,the control group was orally administered lidocaine hydrochloride mucilage,and the experimental group was orally administered lidocaine hydrochloride mucilage and pronase.The clarity of vision in the stomach and adverse reactions were observed in both groups.And in the experimental group,the clarity of vision in the stomach was compared between the patients with different times of taking pronase.Results The effective rate of clarity of vision in the stomach in the experimental group was 73.96%(71/96),and higher than that in the control group(41.67%,45/108)(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P>0.05).The time of taking pronase was less than 20 minutes in 48 cases,20 and more than 20 minutes in 48 cases,and there was no significant difference in the effective rate of gastroscopy for determining clarity of vision in the stomach between two groups(P>0.05).Conclusion Application of pronase combined with lidocaine hydrochloride mucilage before gastroscopy can significantly improve the clarity of vision in the stomach,and is safe without obvious adverse reactions.

Gastroscopy,Pronase,Clarity of vision in the stomach

劉新平(1973～)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：中西醫結合治療消化系統疾病。

冀明(1961～)，男，碩士，主任醫師，研究方向：消化系統疾病診治，E-mail：jiming@medmail.com.cn。

R 446

A

0253-4304(2016)02-0221-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.21

2015-10-13

2016-01-20)