哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射液治療肺炎臨床療效分析

曾蘊(yùn)湘 鄭偉強(qiáng)

肺炎是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一[1]，是肺泡、肺間質(zhì)發(fā)生的炎癥，多由于細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原微生物引起，也可能由放射性射線、吸入性異物等原因造成[2]。我們采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射液治療肺炎，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣東省佛山市第二人民醫(yī)院2010年6月～2011年5月收治的肺炎患者116例作為研究對象，均有不同程度的發(fā)熱、氣促、干咳等臨床表現(xiàn)，并經(jīng)胸部X線片檢查確診。部分患者出現(xiàn)單邊胸痛、深呼吸痛、咳嗽痛、痰有血絲等癥狀，同時(shí)排除合并重要臟器功能衰竭、糖尿病、惡性腫瘤、精神病、嚴(yán)重智力障礙、妊娠期、哺乳期女性、高齡、未成年人、2周內(nèi)使用腎上腺皮質(zhì)激素、抗生素治療、對受試藥物過敏以及合并其他肺部疾病等患者[3]。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將116例患者分為觀察組和對照組各58例。對照組患者男35例，女23例；年齡18～65歲，平均年齡（45.4±10.1）歲；病程3～16d，平均病程（7.9±1.8）d；病變部位為左肺25例、右肺26例、雙肺7例；肺炎類型包括大葉肺炎16例、支氣管肺炎20例、間質(zhì)肺炎18例、毛細(xì)支氣管炎4例。觀察組患者男34例，女24例；年齡20～68歲，平均年齡（45.2±10.1）歲；病程3～15d，平均病程（7.7±1.7）d；病變部位為左肺24例、右肺26例、雙肺8例；肺炎類型包括大葉肺炎15例、支氣管肺炎19例、間質(zhì)肺炎19例、毛細(xì)支氣管炎5例。全部患者對治療方案均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、病情、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者入院后均給予吸氧、霧化吸入、退熱、止咳、化痰等對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予左氧氟沙星注射液（商品名：左克，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2ml:0.2g，批號(hào)：20100527）治療，0.3g/次，2次/d靜脈注射[4]。觀察組給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射液（商品名：邦達(dá)，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5625g，含哌拉西林0.5g、他唑巴坦62.5g，批號(hào)：20100429）治療，3.375g/次，1次/8h靜脈注射[5]。兩組患者均連續(xù)治療3d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)的差異。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療72h后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原微生物等4項(xiàng)結(jié)果均恢復(fù)正常；顯效：治療72h后病原微生物清除，臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等3項(xiàng)中，有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；有效：治療72h后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原微生物等4項(xiàng)結(jié)果有1項(xiàng)未恢復(fù)正常；無效：用藥72h后病情無改善或加重[6]。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。如同一患者發(fā)生幾種不良反應(yīng)，以癥狀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)計(jì)1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療72h后，對照組患者痊愈7例、顯效23例、有效22例、無效6例，總有效率為89.66%；觀察組患者痊愈9例、顯效25例、有效21例、無效3例，總有效率為94.83%。與對照組比較，2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.12，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺炎患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 不良反應(yīng)比較 治療期間對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.51%；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%。與對照組比較，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

肺炎的發(fā)生原因比較極為復(fù)雜，與年齡、機(jī)體抵抗力、環(huán)境、氣候、感染等多種因素有關(guān)。隨著人口老齡化的進(jìn)程，我國肺炎患者的年齡構(gòu)成和流行病學(xué)發(fā)生顯著改變，肺炎的臨床診治也面臨著新的挑戰(zhàn)。有調(diào)查表明，肺炎住院率高達(dá)17%以上，如未能得到及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致患者呼吸衰竭、休克甚至死亡等嚴(yán)重后果，已成為感染性疾病死亡的主要原因之一[7]。

由于反復(fù)感染、抗生素濫用等原因，細(xì)菌感染后耐藥菌株的出現(xiàn)已成為臨床治療工作的難點(diǎn)。細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制包括以下4個(gè)方面：抗菌藥物對細(xì)菌作用的靶點(diǎn)位置或數(shù)目改變；通過主動(dòng)外排作用將抗菌藥物排出菌體之外；對常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使β-內(nèi)酰胺類抗生素的分子結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生水解而失活；改變細(xì)胞外膜的通透性等。其中產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的主要原因之一[8]。

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，其抗菌活性為氧氟沙星的2倍以上，可通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性而阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制，從而起到抑菌和殺菌作用。其常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)等，癥見腹部不適、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、皮疹等。

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是由哌拉西林和他唑巴坦組成的一種復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺酶等雙重作用，其抗菌譜覆蓋了包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、腸球菌等。哌拉西林是一種半合成青霉素類抗生素，屬于β-內(nèi)酰胺類，其抗菌譜較廣、抗菌作用較強(qiáng)，通過青霉素結(jié)合蛋白抑制革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等病原微生物細(xì)胞壁的合成而起到殺菌的作用，對肺炎克雷伯氏菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌有良好的效果，尤其對銅綠假單胞菌的抑制作用較強(qiáng)。他唑巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抑酶譜較廣，與哌拉西林藥代動(dòng)力學(xué)特征相似，可增強(qiáng)哌拉西林的抗菌活性，使耐藥菌株恢復(fù)至原來的敏感性，與哌拉西林鈉合用，具有良好的協(xié)同作用，在臨床上常應(yīng)用于中、重度呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科、腹腔、皮膚等部位的細(xì)菌性感染[9]。

在臨床使用過程中必須注意，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉不可與其他藥物混合。同時(shí)使用時(shí)，必須分開給藥。其不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等，癥見皮疹、瘙癢、蕁麻疹、藥物熱、過敏性休克、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、食欲不振、消化不良、頭痛、焦慮、煩躁不安等，此外少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能暫時(shí)性異常、腎損害，長期用藥后可致菌群失調(diào)而發(fā)生二重感染。不良反應(yīng)多為輕、中度，一般不影響治療。

從本次臨床統(tǒng)計(jì)來看,觀察組總有效率顯著大于對照組,提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具有更好的治療效果,我們分析可能是哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為一種復(fù)方制劑,抗菌作用更強(qiáng),抗菌范圍更廣,對于部分常規(guī)抗生素治療無效的患者能達(dá)到更好的治療目的。觀察組發(fā)生副反應(yīng)5例，但均在可控范圍內(nèi)，提示該藥具有較高的安全性。總之，我們認(rèn)為，采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射液治療肺炎，可以取得較滿意的臨床療效。

[1]王玲.鹽酸氨溴索治療小兒肺炎的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：143.

[2]于培穎，王培慧.哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療下呼吸道感染患者的臨床療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2008，37（2）：171-172.

[3]葛宗波.哌拉西林/他唑巴坦治療老年性肺炎50例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（34）：95-96.

[4]馬海珍.哌拉西林/他唑巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24（8）：914-916.

[5]Patel GW，Patel N，Lat A，et al.Outcomes of extended infusion piperacillin/tazobacttam for documented Gram-negative infections[J].Jr Diagn Microbiol Infect Dis，2009，64（2）：236-240.

[6]襲艷華，張艷秋，于靖波，等.哌拉西林/他唑巴坦治療兒童肺炎臨床療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（22）：4799.

[7]Schonning K，Tvede M.Piperacillin/lazobactanr Tazocin.A penicillin based alternative to 3rd generation cephalosporins and carbapenems [J].Ugeskr Laeger，2010，164（20）：2606-2610.

[8]劉曉鳳.下呼吸道感染運(yùn)用哌拉西林/他唑巴坦的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（22）：77-78.

[9]趙瀅.注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的臨床不良反應(yīng)[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2011，19（4）：150-151.