多重“打擊”在非酒精性脂肪性肝病發病過程中的作用

200025　上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科

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·綜述·

多重“打擊”在非酒精性脂肪性肝病發病過程中的作用

劉昱含謝青

200025上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)，是指除外大量飲酒和其他明確損害肝臟的因素所致的以彌漫性肝細胞脂肪變為病理特征的臨床綜合征，包括單純性脂肪肝(simple fatty liver, SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)及其相關的肝硬化和肝細胞癌(Hepatocelluar carcinoma, HCC)。近年來，由于生活水平的提高、生活方式和飲食結構的改變以及預防措施的相對滯后等，NAFLD發病率逐年上升，成為世界性健康問題。但是，NAFLD是遺傳、環境、代謝、應激、炎癥等相關性肝病，其發病機制至今尚不明確，現就非酒精性脂肪性肝病發病機制的最新研究進展作一綜述。

一、遺傳基因的突變

NAFLD的發生、發展受遺傳基因的調節。不同種族NAFLD發病率不同，也許在歐洲、墨西哥裔美國人NAFLD的高發病率與他們的飲食習慣和肥胖率高有關，但是并不能解釋為什么非洲裔美國人NAFLD患病率低，以及為什么一些瘦的亞洲人會發生NAFLD而肥胖的歐洲人不會。然而，遺傳基因的突變，比如基因patatin樣磷酯酶結構域蛋白3(PNPLA3)的突變在NAFLD患病差異里起了非常重要的作用[1]。

90%的PNPLA3定位在脂滴中，除了外周脂肪組織也富集在肝細胞中，受基因LXR和SREBP-1調控，調節甘油三酯的合成和水解[2]。大量研究證實了基因PNPLA3在NAFLD發生、發展的遺傳因素中的重要性以及PNPLA3 I148M (rs738409 C/G)與肝臟脂肪變性的形成、NASH的進展密切相關， PNPLA3 I148M可以通過抑制甘油三酯的水解提高其肝臟內含量，促進脂肪肝的形成，在動物體內過表達PNPLA3 I148M會促進肝臟脂肪變性的發生[3,4]。……