胃促生長素與成人飲食行為的關系

張婷婷,袁紅網,郝圓圓,卜　平

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胃促生長素與成人飲食行為的關系

張婷婷,袁紅網,郝圓圓,卜平

Relationship between ghrelin and dietary behavior in adults

Zhang Tingting,Yuan Hongwang,Hao Yuanyuan,et al (Medical College of Yangzhou University,Jiangsu 225001 China)

摘要:介紹了胃促生長素與攝食調控的關系，對胃促生長素與健康人群的飲食行為的關系，胃促生長素與超重/肥胖人群、進食紊亂人群、神經性厭食癥、神經性貪食癥、暴食癥飲食行為相關研究進行了綜述。

關鍵詞:胃促生長素；飲食行為；肥胖；攝食調控；進食紊亂

肥胖的發生受遺傳、環境、行為等多種因素相互作用，而體重和食欲的調節是一個內部因素和外部因素之間相互影響的復雜過程。胃促生長素作為一種促進食欲類的激素，在攝食及能量平衡等多種代謝活動中發揮著重要作用。目前，學者們對胃促生長素的研究包括其基因、分子結構、合成與分布、生理功能及作用機制、動物實驗、與多個系統多種疾病的相關研究等。然而，其與外部飲食行為之間的關系，目前仍有待更進一步的研究。

1胃促生長素與攝食調控

研究表明，攝食調控是一個極其復雜的機制，由外周傳感分子及中樞神經內分泌系統共同完成。胃促生長素是目前發現的唯一一種可以將外周代謝信號傳遞給中樞神經的促食欲激素。其主要通過激活位于下丘腦弓狀核的生長激素促分泌素1a型受體(growth hormone secretagogue recepter 1a，GHS-R1a)，誘導促食欲的神經肽Y(neuropeptide Y，NPY)及刺鼠相關肽(agouti-related peptide，AgRP)神經元的快速放電，并抑制厭食性阿黑皮素原(pro-opiomelanocortin，POMC)神經元的活性，從而增加饑餓感，促進食物的攝入[1]。血漿中胃促生長素以酰基化(acylated ghrelin,A-GHR)和非酰基化(nonacylated，NA-GHR)兩種形式存在；NA-GHR占總循環胃促生長素的80%～90%，是循環胃促生長素的主要形式。A-GHR為胃促生長素的活化形式，是由一種酰基轉移酶介導產生，叫做胃促生長素O-酰基轉移酶(ghrelin O-acyltransferase，GOAT)。飲食誘導肥胖(diet-induced obesity，DIO)小鼠，由于GOAT mRNA及下丘腦生長激素促分泌素受體(GHSR)表達的減少，降低了A-GHR及血漿總胃促生長素水平，從而抑制胃促生長素的神經內分泌系統，限制過量食物的攝入及體重的增加[2]。在人體實驗中，成人肥胖人群的血漿胃促生長素水平遠低于偏瘦的人群[3]。這些結果表明，肥胖可能誘導了人類中樞的胃促生長素抵抗[4]，因此對于胃促生長素和飲食行為之間的關系研究，正常體重或偏瘦人群的結果并不一定適用于超重及肥胖人群。

2胃促生長素與飲食行為

2.1胃促生長素與健康人群的飲食行為Langlois等[5]將三因素飲食問卷(Three-Factor Eating Questionnaire，TFEQ)，應用于健康年輕人群中，用以評估胃促生長素水平與飲食行為之間的聯系。TFEQ是一個廣泛使用的有效工具，用于衡量內部線索對攝食的影響，包括飲食限制、去抑制和饑餓3個方面。結果表明，胃促生長素水平與饑餓得分呈正相關，這種影響對于性別沒有差異；而去抑制和飲食限制得分與胃促生長素水平無相關性[5]。這與胃促生長素的生物效應相一致：即胃促生長素能增強胃蠕動以及促進胃的排空和胃酸分泌，從而誘發饑餓感。為了更好地控制影響食物攝入的常見混淆因素，如遺傳、年齡和性別，對雙胞胎的研究則很好地解決了這個問題。Myhre等[6]將限制進食量表應用于16對非肥胖女性同卵雙胞胎的研究中，結果顯示：盡管進食了相同種類和數量的食物，限制進食的雙胞胎胃促生長素水平高于非限制進食的雙胞胎，并且這種差異是獨立于遺傳、年齡及家庭環境因素的。表明在限制進食的人群中，心理或行為的因素對血漿胃促生長素水平存在一定的影響。

2.2胃促生長素與超重/肥胖人群的飲食行為目前普遍認為,心理壓力(包括焦慮和抑郁)會增加患肥胖癥的風險。而流行病學的研究也表明,壓力相關進食與肥胖之間有顯著的相關性[7]。已有最新的證據表明，餐后胃促生長素水平與皮質醇的變化緊密相關，預示二者有相同的神經體液調節通路，即壓力和焦慮可以影響機體的饑餓和飽腹感[8]。進一步的研究結果表明：在超重人群中，胃促生長素水平與每日平均能量攝入量呈正相關，與蛋白質所占總能量的百分比呈負相關，在享樂性進食態度上，胃促生長素水平與對美食的妥協度呈正相關，與皮質醇平均梯度呈負相關,而在肥胖組人群中，則無相關性。但無論是超重組還是肥胖組，胃促生長素水平與胰島素和胰島素抵抗呈負相關[9]。在超重人群中，胃促生長素與飲食行為有積極的相關性，這與之前在正常體重成人和動物中的研究結果一致[10-12]。

2.3胃促生長素與進食紊亂人群(eating disorder，ED)的飲食行為如前所述，胃促生長素作為一種調節能量平衡的重要激素，它不僅可以促進食欲，增加攝食，還同時參與了大腦食欲行為控制區域的調節活動。因此，對于胃促生長素系統在進食紊亂人群中改變的研究也越來越多。進食紊亂包括神經性厭食癥(anorexia nervosa，AN)、神經性貪食癥(bulimia nervosa，BN)及暴食癥(binge eating disorer，BED)[13]。

2.4胃促生長素與神經性厭食癥神經性厭食癥包括:①限制亞型(AN-R)，表現為對超重的一種強制性恐懼感和過度限制飲食的行為；②暴飲暴食/清除亞型(AN-BP)，即同時存在暴飲暴食及隨后的清除行為。已有證據證明，神經性厭食癥及神經性厭食癥恢復期女性的空腹A-GHR水平顯著高于健康體重對照組女性[14]。這可能與神經性厭食癥個體中，參與體內平衡和享樂神經通路的胃促生長素信號被中斷有關[15]，導致食欲驅動的減少，從而引起限制性進食的行為[16]，體現出一種長期能量缺乏的補償機制。

2.5胃促生長素與神經性貪食癥神經性貪食癥的特點是反復發作的暴飲暴食及之后為避免體重增加而做出的一些不恰當的補償行為，包括清除亞型(BN-P)：自我誘導式嘔吐，濫用瀉藥、利尿劑、灌腸劑或其他藥物治療；非清除亞型(BN-NP)：禁食及過度運動。與神經性厭食癥病人不同，大部分神經性貪食癥病人的體重是正常的。最新證據表明，BN-P病人的空腹血漿總胃促生長素水平及A-GHR顯著低于健康對照組或AN-R病人(P<0.001)，而AN-BP與BN-P病人24 h的血漿胃促生長素水平差異無統計學意義[17]。因此，對于胃促生長素水平的監測，可以作為評價進食紊亂病人近期能量攝入及營養狀況的一個指標。

2.6胃促生長素與暴食癥暴食癥的特點是反復發作的短時間(1 h～2 h)內進食大量食物，同時伴有失控、恥辱、自我厭惡、內疚等一系列不適感。其發作可不伴有饑餓感，至少1周1次，持續3個月以上。在暴食癥個體中，多數研究報道了血漿胃促生長素水平偏低，與肥胖癥病人的結果相似。僅有一例研究報道了暴食癥病人的血清胃促生長素水平與健康受試者并無差異[18]。因此，對于胃促生長素與暴食癥之間的關系還有待學者們做進一步的研究及更加深入的探討。

3胃促生長素與成人飲食行為的關系研究展望

飲食行為是一個復雜而動態的系統，和各種心理、神經、內分泌變化有著密切的聯系。胃促生長素作為一種外周激素，參與攝食及能量平衡等多種代謝活動的調控，其與外部飲食行為之間的關系研究，有助于人們更好地認識自身的飲食行為，并為飲食誘導的肥胖發病機制提供依據，也可以作為特殊飲食行為人群治療過程中的監測指標。然而，現有的研究仍存在一定的不足，如對于飲食行為的研究，國外學者的報道較為普遍，而中國國內卻鮮有報道，這與國內關于飲食方面的研究，仍以營養素及能量的攝入，攝食相關機制及動物實驗模型為主，而對于飲食行為的研究，動物實驗并不能很好地解釋人類的飲食行為，這與國內尚缺乏統一標準的適合國人飲食習慣的飲食行為量表有關，因此迫切需要未來國內學者們更多關注人體飲食行為實驗的研究；而對于胃促生長素在特殊飲食行為人群中的研究，無論國外還是國內，胃促生長素基因在這些人群中變化的研究都很少，有待更進一步的研究。

參考文獻：

[1] Andrews ZB,Liu ZW,Wallingford N,etal.UCP2 mediates ghrelin’s action on NPY/AgRP neurons by lowering free radicals[J].Nature,2008,454(7206):846-851.

[2] Briggs DI,Enriori PJ,Lemus MB,etal.Diet induced obesity causes ghrelin resistance in arcuate NPY/AgRP neurons[J].Endocrinology,2010,151(10):4745-4755.

[3] Ozkan Y,Aydin S,Donder E,etal.Effect of orlistat on the total ghrelin and leptin levels in obese patients[J].Journal of Physiology and Biochemistry,2009,65(3):215-223.

[4] Andrews ZB.Central mechanisms involved in the orexigenic actions of ghrelin[J].Peptides,2011,32(11):2248-2255.

[5] Langlois F,Langlois MF,Carpentier AC,etal.Ghrelin levels are associated with hunger as measured by the Three-Factor Eating Questionnaire in healthy young adults[J].Physiology & Behavior,2011,104:373-377.

[6] Myhre R,Kratz M,Goldberg J,etal.A twin study of differences in the response of plasma ghrelin to a milkshake preload in restrained eaters[J].Physiology & Behavior,2014,129:50-56.

[7] Moore CJ,Cunningham SA.Social position,psychological stress,and obesity:a systematic review[J].Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics,2012,112(4):518-526.

[8] Sarker MR,Franks S,Caffrey J.Direction of post-prandial ghrelin response associated with cortisol response,perceived stress and anxiety,and self-reported coping and hunger in obese women[J].Behavioural Brain Research,2013,257:197-200.

[9] Buss J,Havel PJ,Epel E,etal.Associations of ghrelin with eating behaviors,stress,metabolic factors,and telomere length among overweight and obese women:preliminary evidence of attenuated ghrelin effects in obesity?[J].Appetite,2014,76:84-94.

[10] Malik S,McGlone F,Bedrossian D,etal.Ghrelin modulates brain activity in areas that control appetitive behavior[J].Cell Metabolism,2008,7(5):400-409.

[11] Disse E,Bussier AL,Veyrat-Durebex C,etal.Peripheral ghrelin enhances sweet taste food consumption and preference,regardless of its caloric content[J].Physiology & Behavior,2010,101(2):277-281.

[12] Skibicka KP,Hansson C,Alvarez-Crespo M,etal.Ghrelin directly targets the ventral tegmental area to increase food motivation[J].Neuroscience,2011,180:129-137.

[13] American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders[M].5th ed.Arlington,VA:American Psychiatric Publishing,2013:329-354.

[14] Sedlackova D,Kopeckova J,Papezova H,etal.Comparison of a high-carbohydrate and high-protein breakfast effect on plasma ghrelin,obestatin,NPY and PYY levels in women with anorexia and bulimia nervosa[J].Nutrition and Metabolism,2012,9:52.

[15] Holsen LM,Lawson EA,Blum J，etal.Food motivation circuitry hypoactivation related to hedonic and non-hedonic aspects of hunger and satiety in women with active and weight-restored anorexia nervosa[J].Journal of Psychiatry and Neuroscience,2012,37(5):322-332.

[16] Holsen LM,Lawson EA,Christensen K,etal.Abnormal relationships between the neural response to high and low calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa[J].Psychiatry Research:Neuroimaging,2014,223:94-103.

[17] Germain N,Galusca B,Grouselle D,etal.Ghrelin and obestatin circadian levels differentiate bingeing-purging from restrictive anorexia nervosa[J].Clin Endocrinol Metab,2010,95:3057-3062.

[18] Munsch S,Biedert E,Meyer AH,etal.CCK,ghrelin,and PYY responses in individuals with binge eating disorder before and after a cognitive behavioral treatment(CBT)[J].Physiology & Behavior,2009,97:14-20.

(本文編輯張建華)

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[1]江向東.互聯網環境下的信息處理與圖書管理系統解決方案[J/OL].情報學報，1999，18(2)：4[2000-01-18].http://www.chinainfo.gov.cn/perlodical/qbxb/qbxb99/qbxb990203.

[2]Morse SS.Factors in the emergence of infectious diseases[J/OL].Emerg Infect Dis[serialonline]1995 Jan-Mar[cited 1996-06-05];1(1)：[24 screens].URL http://www.edc.gov/ncidod/EID/eid.htm

(收稿日期：2015-08-21；修回日期：2016-01-15)

中圖分類號：R473.57

文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.05.002

文章編號：1009-6493(2016)02B-0516-03

作者簡介張婷婷，主管護師，碩士研究生在讀，單位：225001，揚州大學醫學院；袁紅網、郝圓圓單位：225001，揚州大學醫學院；卜平(通訊作者)單位：225001，揚州大學臨床醫學院(蘇北人民醫院)。

基金項目國家自然科學基金資助項目，編號：81173392。