楊紅雨
腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應調查
楊紅雨
目的了解冠心病患者使用腸溶阿司匹林后出現的上消化道出血不良反應。方法通過查閱病歷以及門診與電話隨訪的方式對100例冠心病患者進行調查,觀察患者上消化道出血的發生情況,并分析其中因素。結果年齡≥70歲、服藥時間≥3個月、服藥劑量為300 mg/d、合并消化道史以及未服用胃保護劑是患者發生上消化道出血的危險因素(P<0.05)。結論冠心病患者使用腸溶阿司匹林出現上消化道出血的影響因素較多,其中以高齡、長期服藥、有消化道病史以及未服用胃保護劑等最為突出,臨床醫生在治療時應考慮到這幾方面,以減少上消化道出血不良反應的發生。
腸溶阿司匹林;冠心病;上消化道出血;不良反應;危險因素
近些年,臨床對冠心病患者的診治越來越頻繁,在藥物選用上,常會應用阿司匹林對患者進行治療。阿司匹林除了是抗炎藥外,還是一種抗血栓藥物,研究證實,小劑量阿司匹林對抗血小板凝集的作用比較突出,所以適用于心腦血管疾病的治療,但不足之處在于不良反應較明顯,不利于患者生活質量的改善。本研究通過查閱病歷以及門診與電話隨訪的方式對2015年1月~2016年1月收治的100例冠心病患者作了調查,觀察患者上消化道出血的發生情況,分析年齡、服藥時間與劑量、疾病史與發生上消化道出血之間的關系,旨在為臨床醫生合理應用阿司匹林提供參考,報告如下。
1.1一般資料 收集2015年1月~2016年1月100例冠心病患者,納入標準:① 診斷符合冠心病的有關標準;②口服腸溶阿司匹林治療,且服用時間≥1周[1]; ③知情同意,且依從性好,能夠配合隨訪。排除標準:①活動期消化性潰瘍、炎癥性腸病;②消化道腫瘤及血液系統疾病;③上消化道出血由其他原因導致。其中男62例,女38例,年齡63~82歲,平均年齡(70.4±5.5)歲,病程2~13年,平均病程(4.0±3.1)年。
1.2方法 通過查閱病歷以及門診與電話隨訪的方式對患者進行調查,調查內容包括:①年齡(≥70歲為高齡);②服藥時間(≥3個月為長時間服藥); ③服藥劑量(分為100 mg/d與300 mg/d);④有無合并上消化道病史(如消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎等);⑤有無聯用胃黏膜保護劑(如鋁碳酸鎂片、復方谷氨酰胺顆粒等);⑥是否吸煙。
1.3上消化道出血標準[2]①出現黑便、嘔血等癥狀,或是大便潛血試驗顯陽性;②經胃鏡檢查提示上消化道黏膜出現充血、水腫、糜爛等現象,有點狀、線狀或彌散性出血或是伴潰瘍。
1.4統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。
年齡≥70歲、服藥時間≥3個月、服藥劑量為300 mg/d、合并消化道史以及未服用胃保護劑是患者發生上消化道出血的危險因素(P<0.05)。見表1。

表1 100例患者不同因素條件下的出血情況比較[n(%)]
從腸溶阿司匹林的“腸溶”特性來說,其一般不會對胃構成損害,然而其對胃的直接刺激恰恰是引起上消化道出血的一個機制。研究證明,胃、十二指腸的受累是腸溶阿司匹林導致的主要胃腸道不良反應。目前認為,腸溶阿司匹林會通過多種復雜的機制來引起上消化道出血的發生,主要包括:①影響環氧化酶1活性減弱,抑制黏膜前列腺素生成,使胃血流減少,使胃酸分泌增多,從而導致胃負荷加重; ②環氧化酶1活性減弱,同時也會阻斷花生四烯酸在其途徑下的代謝,從而使花生四烯酸只能在脂加氧酶的催化下進行代謝,這樣將會大量生成白三烯與自由基,趨化嗜酸粒細胞與巨噬細胞,最終會導致血管內皮細胞遭受損害,并使胃黏膜細胞因血供障礙而脫落[3];③ 干擾血栓素A2合成,使血小板的凝集受到抑制,從而增加胃黏膜出血的危險;④ 呈弱酸性,可造成胃黏膜內的pH進一步降低,從而導致黏液HCO3-生理屏障的保護作用減弱,故一些侵襲性因子如胃蛋白酶、H+等會對胃黏膜構成損害;同時,肥大細胞會受到反彌散H+的刺激作用而加大對組胺等的釋放,從而引起胃黏膜損傷;⑤幽門螺桿菌參與,與上述環節共同作用導致胃黏膜進一步損傷,使肝臟凝血酶合成出現障礙[4]。
冠心病患者使用腸溶阿司匹林出現上消化道出血的影響因素較多,本研究結果顯示,年齡≥70歲、服藥時間≥3個月、服藥劑量為300 mg/d、合并消化道史以及未服用胃保護劑的患者發生上消化道出血的風險大大增加。其中以服藥時間與劑量、未服用胃保護劑為可控因素,這提示臨床醫生在以后的治療中要把握好阿司匹林的劑量,以及最好讓患者同時服用胃保護劑,這樣可能會對減少上消化道出血起到幫助。
綜上所述,冠心病患者使用腸溶阿司匹林出現上消化道出血的影響因素較多,其中以高齡、長期服藥、有消化道病史以及未服用胃保護劑等最為突出,臨床醫生在治療時應考慮到這幾方面,以減少上消化道出血不良反應的發生。
[1]陳慧,張艷,吳小盈,等.腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應調查.中華臨床醫師雜志(電子版),2010,8(22):1277-1281.
[2]周霞.高齡患者服用小劑量腸溶阿司匹林的不良反應和有效性分析.中國醫藥指南,2015,11(10):72-73.
[3]張蕾蕾,田雙雙.冠心病患者使用腸溶阿司匹林致上消化道出血情況調查與護理干預措施.現代消化及介入診療,2015,3(32):243-244.
[4]邵明.冠心病患者上消化道出血后停用阿司匹林與近期心血管事件發生的相關性分析.中國鄉村醫藥,2015,14(23):3-5.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.096
2016-07-26]
136000 吉林省四平市中西醫結合醫院藥劑科