奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究

劉召英

奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究

劉召英

目的探討奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊在老年癡呆精神行為癥狀(BPSD)治療方面的臨床效果。方法84例老年癡呆患者,隨機分為奧氮平組和喹硫平組,各42例。比較兩組臨床治療效果及不良反應發生情況。結果奧氮平組總有效率為90.48%、喹硫平組為88.10%,奧氮平組不良反應發生率為11.90%、喹硫平組為14.29%,比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊均可有效促進老年BPSD患者臨床癥狀的改善,安全可靠,患者在治療期間具有較好的耐受性,建議在臨床進一步推廣。

老年；癡呆精神行為癥狀；喹硫平；奧氮平

癡呆是一種常見的老年疾病,其中90%以上患者存在精神和行為癥狀［1］。其中老年BPSD患者主要表現為脫抑制、激越、幻覺妄想、激惹等癥狀,隨著近年來我國老年癡呆患病人數的逐年上升,如何有效的對此類患者展開治療已成為近年來臨床研究的熱點。相關報道指出,喹硫平、奧氮平均可有效改善BPSD患者的臨床癥狀［2］,本次研究通過對84例患者的臨床治療情況進行回顧性分析,旨在為臨床合理用藥提供可靠建議,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年1月～2015年10月收治的老年癡呆患者84例,均符合血管性癡呆(VD)和阿爾茨海默病(AD)的相關診斷標準,其簡易智力狀態檢查量表(MMSE)＜24分,癡呆病理行為評估＞8分。采用隨機數字表法將其分為奧氮平組和喹硫平組,各42例。其中喹硫平組男25例,女17例,年齡61～87歲,平均年齡(71.5±6.7)歲；包括18例VD,24例AD。奧氮平組男27例,女15例,年齡63～88歲,平均年齡(72.3±6.9)歲；包括16例VD,26例AD。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法 患者入院后,給予其多奈哌齊5 mg/d。其中奧氮平組治療初始給予奧氮平2.5 mg,于每晚服用,根據患者病情將劑量逐漸增加至5～15 mg/晚。喹硫平組治療初始給予喹硫平50 mg/晚,按照患者病情將藥物劑量逐漸增加值100～400 mg/晚。所有患者均持續治療8周,在治療期間停止其他精神病治療。

1.3觀察指標及療效評估標準 在患者治療前后對其進行阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評估,BEHAVE-AD評分下降＞60%為顯效；30%≤下降≤60%為有效；下降＜30%為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。在治療期間評估其不良反應的發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 奧氮平組總有效率為90.48%,喹硫平組為88.10%,比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2不良反應 奧氮平組出現2例嗜睡,1例興奮,2例錐體外系反應,不良反應發生率為11.90%；喹硫平組出現2例嗜睡,3例錐體外系反應,1例頭暈乏力,不良反應發生率為14.29%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

BPSD是一種常見的老年癡呆癥狀,同認知功能障礙之間存在密切關系,對患者的正常生活造成嚴重影響［3］。目前臨床存在多種BPSD治療藥物,但普遍存在嚴重不良反應,如錐體外系癥狀、心律不齊等。為減輕患者痛苦,提高臨床對于BPSD的治療效果,近年來大量研究均在探索此類患者的相關治療方案。

有研究指出,神經遞質乙酰膽堿同機體記憶、學習之間存在密切聯系,多數認知功能障礙均同腦部膽堿神經元不足有關。多奈哌齊是一種常用乙酰膽堿酯酶抑制劑,在認知功能改善方面具有較為顯著的臨床效果,通過促進患者中樞神經系統中乙酰膽堿濃度的上升進而促進其認知功能的改善。但有研究指出,單用多奈哌齊盡管可促進患者MMSE評分的改善,但對于BPSD的治療效果并不明顯。奧氮平、喹硫平均是近年來新興的BPSD治療藥物。其中奧氮平對于D2、D3、D4受體和α2受體進行拮抗作用,并對中腦邊緣系統等同精神活動密切相關腦組織實施選擇性作用,從而有效促進前額葉皮質釋放乙酰膽堿,進一步促進相關腦部區域乙酰膽堿濃度的選擇性提高。喹硫平則可對5-羥色胺和多巴胺受體進行拮抗,促進多巴胺表現出更強的脫抑制性釋放,從而促進患者認知功能的改善。在張玉琦等［4］研究中,單用奧氮平組BPSD患者的臨床療效明顯弱于奧氮平聯合多奈哌齊組患者,在部分研究中觀察到同樣現象,其機制可能同促乙酰膽堿釋放藥物在認知功能改善方面可能具有協同作用,提示在BPSD患者的治療中,單一用藥對于患者認知功能的改善效果往往低于聯合用藥。因此本次研究中分別采用奧氮平和喹硫平聯合多奈哌齊對BPSD患者進行治療,結果顯示,奧氮平組和喹硫平組患者在BEHAVE-AD評分改善作用方面并無明顯差異,奧氮平組總有效率為90.48%,喹硫平組為88.10%,比較差異無統計學意義(P＞0.05)。表明喹硫平或奧氮平聯合多奈哌齊在BPSD治療方面其效果相當。

此外,在本次研究中,奧氮平組出現2例嗜睡,1例興奮,2例錐體外系反應,不良反應發生率為11.90%；喹硫平組出現2例嗜睡,3例錐體外系反應,1例頭暈乏力,不良反應發生率為14.29%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者在治療期間均未出現嚴重并發癥,患者表現出較好的耐受性,表明奧氮平、喹硫平均是安全的BPSD治療藥物,有利于促進此類患者治療依從性的提高,對于提高臨床治療效果具有十分重要的意義。

綜上所述,奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊均可有效促進老年BPSD患者臨床癥狀的改善,安全可靠,患者在治療期間具有較好的耐受性,建議在臨床進一步推廣。

［1］朱永堅,陳建平,劉文滔,等.喹硫平治療老年癡呆精神行為癥狀的劑效關系研究.現代診斷與治療,2013(8):1768-1769.

［2］張瑜良,刁秋鶯,張恒銘.喹硫平治療老年癡呆患者精神行為癥狀的臨床觀察.國際醫藥衛生導報,2011,17(11):1366-1368.

［3］馬文斌.喹硫平與氟哌啶醇治療老年癡呆患者精神行為癥狀的對照研究.中國醫院用藥評價與分析,2015,15(3):379-380.

［4］張玉琦,徐文煒,程灶火,等.奧氮平或喹硫平聯合多奈哌齊治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性研究.中國醫藥導報,2012,9(26):73-75.

Research of curative effect and safety by olanzapine or quetiapine combined with donepezil in the treatment of senile behavioral and psychological symptoms of dementia

LIU Zhao-ying.Department of Pharmacy,Linyi City Mental Health Center,Linyi 276000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect by olanzapine or quetiapine combined with donepezil in the treatment of senile behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD).MethodsA total of 84 senile dementia patients were randomly divided into olanzapine group and quetiapine group,with 42 cases in each group.Clinical effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsTotal effective rate was 90.48% in the olanzapine group and 88.10% in the quetiapine group.Incidence of adverse reactions was 11.90% in the olanzapine group and 14.29% in the quetiapine group.Their differences all had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionCombination of olanzapine or quetiapine and donepezil in the treatment of senile BPSD can effectively accelerate improvement in clinical symptoms.It is safe and creditable,along with good tolerance during treatment.This method can be suggested in further clinical promotion.

Senile; Behavioral and psychological symptoms of dementia; Quetiapine; Olanzapine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.004

2016-06-06］

276000 臨沂市精神衛生中心藥劑科