686例遺傳咨詢者的染色體核型分析

張月，張光謀

(1.新鄉市婦幼保健院婦產科，河南新鄉453000；2.新鄉醫學院生命科學技術學院，河南新鄉453003)

686例遺傳咨詢者的染色體核型分析

張月1，張光謀2

(1.新鄉市婦幼保健院婦產科，河南新鄉453000；2.新鄉醫學院生命科學技術學院，河南新鄉453003)

目的分析686例遺傳咨詢者的染色體異常與疾病的關系。方法采用外周血淋巴細胞培養方法常規制備染色體標本，G顯帶進行核型分析。結果686例遺傳咨詢者中檢測出染色體異常93例(13.56%)，其中常染色體異常63例，占7.36%，性染色體異常30例，占3.50%。遺傳咨詢者常見病因有不良孕產史、習慣性流產、無精子、少精子和弱精子、原發或繼發閉經史、智力低下、不孕不育癥、先天畸形、第二性征異常等。結論染色體異常是引起生育障礙和智力低下的主要原因，對高危人群進行染色體檢查，對臨床指導優生及提高人口素質具有重要意義。

遺傳咨詢；染色體異常；核型

核型分析是將待測細胞的染色體按照一定的體制配對和排列以后，分析確定其是否與正常核型完全一致。染色體異常是指染色體在數目和結構上的改變，染色體病是由于染色體異常所導致的一大類疾病，除了部分染色體異常攜帶者和部分性染色體病外，染色體病患者都有先天性多發畸形、生長發育遲緩、智力低下和生育力下降等特點[1]。現將近年來686例在我院進行遺傳咨詢者的外周血細胞染色體進行核型分析，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月至2014年12月收集的686例遺傳咨詢者來自新鄉市婦幼保健院遺傳優生門診、婦產科、小兒科等，其中男性276例，女性410例；年齡1 d～48歲。就診原因包括不良孕產史，習慣性流產，無精子、少精子和弱精子，原發或繼發閉經史，智力低下，不孕不育癥，先天畸形，第二性征異常等。

1.2 方法咨詢者肘部采血約1 ml，37℃恒溫無菌培養72 h，常規方法制備染色體標本，胰蛋白酶法制備G顯帶標本，每例標本計數20個核型進行分析，對異常核型加大計數到50個中期分裂相，油鏡下常規分析3個G帶核型。

2 結果

2.1 核型分析通過染色體核型分析發現，686例遺傳咨詢者中染色體異常核型93例，檢出率為13.56%。其中，臨床表現為智力低下者62例，異常核型18例，檢出率為29.03%；原發或繼發閉經史者65例，異常核型12例，檢出率為18.46%；無精子和弱精子癥者107例，異常核型15例，檢出率為14.02%；習慣性流產者137例，異常核型18例，檢出率為13.14%；先天畸形者23例，異常核型3例，檢出率為13.04%；不良孕產史者235例，異常核型22例，檢出率為9.36%；不孕不育癥者57例，異常核型5例，檢出率為8.77%。

2.2 異常核型分類93例遺傳咨詢者異常染色體核型見表1。常染色體異常63例，占9.18%，其中數目異常18例，主要類型是21三體；結構異常45例，主要類型是相互易位、羅氏易位和倒位。性染色體異常30例，占4.37%，其中數目異常13例，主要類型是Turner綜合征和克氏綜合征；結構異常17例，主要類型是Y染色體多態變異和X等臂染色體。

表193 例染色體異常核型分類

3 討論

3.1 核型異常與智力低下常染色體病的共有特征為嚴重的身體畸形、生長發育遲緩、智力低下。先天愚型(21三體)是常染色體病中最常見的類型，此外常見的18三體和13三體，18三體和13三體還具有多種疾病，個體出生后不能長時間存活。本研究中臨床表現為智力低下者62例，異常核型18例，檢出率為29.03%，與文獻報道[2]基本一致。在智力低下的染色體異常病例中21三體14例，嵌合體1例，易位型2例，流行病學調查表明，21三體型先天愚型的發生率隨母親的生育年齡增高而增加，高齡孕婦(35歲以上)特別是40歲以上者生育先天愚型的機率明顯升高，可高達2%，這可能與高齡孕婦在減數分裂時卵細胞中21號染色體不分離造成的[1]。本研究中21三體14例，9例母親年齡大于35歲，與文獻報道一致。嵌合體是指受精卵早期卵裂時發生21號染色體不分離造成的，本研究嵌合型先天愚型1例，病因不明。易位型先天愚型多發生于年輕夫婦所生的患兒，約1/4是遺傳而來，3/4為新發生的染色體畸變所致。本研究中易位型先天愚型2例，為散發病例。在新生兒中先天愚型的發病率約1/800，我國目前大約有60萬以上的患兒，全國每年新生兒中大約有27 000例先天愚型患者，給社會和家庭帶來了沉重的負擔，因此開展先天愚型的篩查和產前診斷，對降低先天愚型患兒出生是十分重要的。

3.2 核型異常與習慣性流產和不良孕產史流行病學調查表明，染色體結構畸變是引起習慣性流產的重要原因，在染色體的平衡結構畸變中主要包括易位和倒位，具有平衡易位或倒位的個體本身遺傳物質沒有明顯的增減，因此平衡易位或倒位攜帶者本身無臨床癥狀，但在減數分裂聯會時由于同源染色體的配對異常，會形成染色體異常的配子，受精后形成的合子常為染色體部分單體、部分三體和部分重復從而導致胚胎死亡，最終導致流產。迄今為止發現約1 600多種染色體攜帶者，幾乎涉及人類染色體的所有區帶，生育過程中常表現為不孕、不育、反復多次流產、死胎或生育畸形兒等。據文獻[3]報道，我國染色體異常攜帶者的發生率為0.47%，在不孕不育和流產的夫婦中，染色體異常攜帶者占3%～6%。本研究中習慣性流產、不良孕產史和不孕不育癥患者共429例，異常核型44例，其中易位型攜帶者26例，檢出率為6.06%，倒位攜帶者17例，檢出率為3.96%，1例嵌合體，比文獻報道[4]偏高，可能與樣本例數有關。倒位攜帶者不僅表現為習慣性流產，還表現出不孕不育、死胎等臨床現象，并且集中表現為9號染色體臂間倒位，與文獻報道[2]一致，可能是9號染色體容易受到內外因素影響而發生結構畸變。

3.3 性染色體異常與生育力性染色體病是指性染色體數目和結構異常而引發的疾病，主要表現為性發育異常和生育能力下降[1]。本研究中以原發閉經而就診的患者有12例，其中典型的Turner綜合征7例，身材矮小，智力正常；46，X，i(Xq)3例，身材矮小，其他特征典型；46，X，i(Xp)2例，身材正常，推測X染色體長臂只與性腺發育不良和不育有關，而X染色體短臂上有阻止矮小身材基因，兩條完整的X染色體是正常卵巢發育所必須。這些患者應早期被發現，給予雌激素治療可以改善第二性征，如乳房發育、有月經等，并使身高有一定程度的增加，但一般仍無生育能力[5]。本研究中發現5例47,XXY無精子癥和1例47,XXY/ 46,XY不孕癥，47,XXY和47,XXY/46,XY是克氏綜合征最常見的核型，該病發病率為1/1 000，占男性不育癥者的1/10。病因主要是由于配子發生過程中患者雙親之一的性染色體發生不分離。本研究10例46, XY,YqH+均有弱精癥，有學者認為YqH+具有多態性，Y染色體長臂DNA序列的重復復制會影響其他基因的表達，從而影響精子分化和胚胎發育，導致不孕和流產頻率增高[6]。本研究中以臨床表現第二性征模糊而就診的46,XY，形成原因復雜，臨床上應早發現，及時調整性別趨向。

總之，染色體異常對人類造成的危害巨大，臨床上懷疑染色體異常的患者，特別是胚胎時期，抽取絨毛或羊水應及時進行染色體檢查，對降低遺傳病的發病率和提高人類遺傳素質具有重要意義。

[1]楊保勝,李剛.醫學遺傳學[M].北京:高等教育出版社,2014:55-65.

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Chromosome karyotype analysis of 686 subjects attending genetic counseling.

ZHANG Yue1,ZHANG Guang-mou2. 1.Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Children Health Hospital of Xinxiang City,Xinxiang 453000, Henan,CHINA;2.College of Life Science and Technology,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between the chromosomal abnormalities and disease in 686 subjects attending genetic counseling.MethodsChromosome specimens were prepared by culture of lymphocytes in peripheral blood.The karyotype analysis was carried out with G banding.ResultsAmong the 686 subjects,93 were detected with chromosomal abnormalities(13.56%),including 63 of autosomal abnormality(7.36%),30 of chromosome abnormality(3.50%).The common causes of disease for the subjects were history of abnormal pregnancy,habitual abortion,azoospermia,oligozoospermia and asthenospermia,primary or secondary amenorrhea,mental retardation,infertility,congenital malformation,and abnormality in secondary sex characteristics.ConclusionThe chromosomal abnormality is a major cause of fertility disorder and mental retardation.For high-risk population,chromosome examination has important significance for guiding eugenics in clinical and improving population quality.

Genetic counseling;Chromosomal abnormality;Karyotype

R394

A

1003—6350（2016）02—0302—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.045

2015-07-13)

張光謀。E-mail：951028@xxmu.edu.cn