阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應蛋白和妊娠相關蛋白-A水平的影響

巫建芳，廖彧，龍貴華，李湘甜

(佛山市順德區龍江醫院重癥醫學科，廣東佛山528318)

阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應蛋白和妊娠相關蛋白-A水平的影響

巫建芳，廖彧，龍貴華，李湘甜

(佛山市順德區龍江醫院重癥醫學科，廣東佛山528318)

目的探討阿托伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)和妊娠相關蛋白-A(PAPP-A)水平的影響。方法選擇2014年1月至2015年1月我院心內科收治的80例ACS患者，隨機將其分為高劑量組與低劑量組，每組40例，分別予阿托伐他汀40 mg/d及20 mg/d治療，同時選擇健康體檢者40例及穩定性心絞痛(SAP)患者40例分別納入對照組及SAP組，比較不同組別研究對象的血清hs-CRP及PAPP-A的水平。結果ACS組患者的血清hs-CRP與PAPP-A水平均較SAP組與對照組明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，高劑量及低劑量組ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且高劑量組下降比低劑量組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高，阿托伐他汀治療ACS可有效抑制炎癥反應，且此效應與劑量有關。

急性冠脈綜合征；高敏C反應蛋白；妊娠相關蛋白-A；阿托伐他汀

急性冠狀動脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是一組臨床常見的包括不穩定性心絞痛、急性心肌梗死以及心源性猝死在內的綜合征，其具有起病急、病情進展快的特點。ACS共同的病理學基礎是冠狀動脈粥樣斑塊形成、破裂并在此基礎上繼發血栓形成[1]。炎癥反應是引起斑塊不穩定及破裂的關鍵因素，因此監測血清炎癥指標并進行抗炎治療在ACS的防治中具有重要的臨床意義。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是反映機體炎癥及組織損傷程度的指標。研究發現血清妊娠相關蛋白-A(Pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)水平與ACS患者的斑塊的穩定性關系密切[2]。因而，本研究旨在探討ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平的變化及不同劑量阿托伐他汀的干預作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月至2015年1月我院心內科收治的80例ACS患者，其中男性49例，女性31例，年齡45～81歲，平均(65.7±9.8)歲，均符合中華醫學會心血管病學分會關于ACS的診斷標準[3]，且均經冠狀動脈造影證實有一支主要血管狹窄程度在50%以上。排除合并急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、近期有嚴重外傷史和手術史者、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤以及對阿托伐他汀過敏者。隨機選取性別、年齡與ACS患者相匹配的健康體檢者40例及穩定性心絞痛(SAP)患者40例分別納入對照組及SAP組，其中對照組中男性22例，女性18例，平均年齡(63.6±10.3)歲；SAP組中男性23例，女性17例，平均年齡(64.9±9.2)歲。三組研究對象的年齡、性別、血脂等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法ACS患者均根據病情給予氯吡格雷及阿司匹林、低分子肝素、單硝酸異山梨酯、血管緊張素轉化酶抑制劑及β-受體阻滯劑等藥物治療。將ACS患者隨機分為兩組，每組40例，高劑量組予阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司生產)40 mg/d治療，低劑量組予阿托伐他汀20 mg/d治療，連續用藥兩周。

1.3 觀察指標與檢測方法SAP組及對照組于入組次日，ACS患者于入院次日晨及治療兩周后抽取10 ml空腹靜脈血10 ml，然后3 000 r/min離心取血清后置于-70℃條件下保存。采用膠乳增強的免疫比濁法測定hs-CRP水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定PAPP-A水平。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，均數的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較SAP組與對照組比較，血清hs-CRP與PAPP-A差異均無統計學意義(P＞0.05)，但ACS組血清hs-CRP與PAPP-A水平較SAP組與對照組明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較(±s)

表1 三組血清hs-CRP、PAPP-A水平比較(±s)

注：a與對照組比較，t值分別為15.131、11.350，P＜0.05；b與SAP組比較，t值分別為14.876、9.876，P＜0.05。

組別對照組(n=40) SAP組(n=40) ACS組(n=80) hs-CRP(mg/L) 1.84±0.98 2.62±1.34 10.89±3.38aPAPP-A(mIU/L) 7.13±3.45 8.45±4.18 19.64±6.52b

2.2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平比較兩組患者治療前血清hs-CRP、PAPP-A水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者hs-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且上述指標在高劑量組低于低劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平的比較(±s)

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、PAPP-A水平的比較(±s)

注：a與對照組比較，t值分別為4.747、4.885，P均＜0.05。

組別階段hs-CRP(mg/L)PAPP-A(mIU/L)高劑量組(n=40)治療前治療后t值P值低劑量組(n=40)治療前治療后t值P值10.26±4.19 6.64±1.38a5.190＜0.05 10.42±4.02 8.47±2.01a2.744＜0.05 20.12±4.04 12.22±3.23a9.660＜0.05 19.81±4.35 15.23±2.18a5.953＜0.05

3 討論

急性冠脈綜合征的病理生理基礎是在多種因素作用下冠狀動脈粥樣斑塊由“穩定”進展為“不穩定”，導致冠狀動脈粥樣斑塊破裂或糜爛并繼發血栓形成，導致冠狀動脈產生完全或不完全閉塞，進而所引起的一系列臨床綜合征[4]。炎癥反應是除血脂代謝異常、高血壓、糖尿病等因素以外的引起動脈粥樣硬化最重要的一個因素。研究證實，相對于斑塊本身的大小和管腔狹窄的程度而言，斑塊的穩定性在ACS發生方面的作用更為重要。不穩定斑塊的形成與斑塊內炎癥反應有關，即斑塊內炎癥反應加劇可破壞斑塊纖維組織完整性，并加速細胞外基質的講解，引起斑塊不穩定、破裂[5]。ACS同時也是一種全身性的炎癥反應，CRP被認為是目前ACS最敏感的炎性標志物，且CRP可通過直接浸潤、聚集或間接產生細胞因子等作用損傷血管內皮細胞，參與動脈粥樣硬化的進程[6-7]。目前多采用敏感性更高的超敏法測定其水平即hs-CRP。妊娠相關蛋白-A是可以由不同類型細胞分泌的一種大分子鋅指蛋白，廣泛分布于人體血管平滑肌細胞、血管內皮細胞、細胞外基質、單核細胞等細胞組織，其與多種心血管疾病的發生有關，但是其具體生物學作用尚不十分明確。有研究指出ACS患者血清PAPP-A濃度明顯升高，且不穩定斑塊內的PAPP-A濃度與穩定斑塊相比明顯升高[8]。目前一般認為血清PAPP-A水平增高是局部炎癥的重要指標，PAPP-A主要是通過胰島素樣生長因子系統和降低動脈粥樣硬化斑塊的穩定性參與ACS的疾病發展過程[9]。本研究對ACS組、SAP組及對照組研究對象血清hs-CRP、PAPP-A水平進行了對比，發現ACS組血清hs-CRP與PAPP-A水平較SAP組與對照組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明ACS組患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高。

針對ACS的發病機制，早期采取抑制炎癥反應、穩定冠狀動脈粥樣斑塊具有重要意義。阿托伐他汀是一類新型的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以通過調節血脂水平及非降脂依賴如影響炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，起到抑制炎癥反應的作用，進而改善冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性[10]。本研究對兩組患者均常規采用阿托伐他治療，其中低劑量組采用阿托伐他汀劑量為20 mg/d，高劑量組則采用40 mg/d，治療后兩組患者hs-CRP、PAPP-A水平均較治療前明顯下降，且上述指標在高劑量組低于低劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，結果表明40 mg與20 mg阿托伐他汀均可顯著降低ACS患者血清hs-CRP、PAPP-A水平，但高劑量組效果更加明顯。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP與PAPP-A水平明顯增高，阿托伐他汀治療ACS可有效抑制炎癥反應，并且此效應與劑量有關。

[1]楊然,王顯.急性冠脈綜合征易損斑塊的發病機理與早期檢測[J].中國循證心血管醫學雜志,2012,4(3):284-286.

[2]費玲,張軍,王長厚,等.冠狀動脈斑塊顯像特征與妊娠相關血漿蛋白A水平的關系[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(7):720-722.

[3]中華醫學會心血管病學分會.急性心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):713-725.

[4]周華,何曉燕,莊少偉,等.急性冠脈綜合征患者致病斑塊破裂與其臨床特征的關系[J].江蘇醫藥,2013,39(9):1067-1069.

[5]郭寶磊,唐驍,郭大喬.與頸動脈粥樣硬化斑塊有關的炎癥介質及其臨床意義[J].中國臨床醫學,2011,18(2):160-163.

[6]楊友新,劉麗,覃明.胱抑素C、超敏C反應蛋白與血尿酸在急性冠脈綜合征中的變化探討[J].海南醫學,2011,22(14):98-99.

[7]黃春艷,夏豪,白起君,等.血清低密度脂蛋白、C-反應蛋白、纖維蛋白原在評估冠狀動脈狹窄程度及臨床穩定性中的作用[J].心肺血管病雜志,2010,29(3):184-186.

[8]Iversen KK,Dalsgaard M,Teisner AS,et al.Pregnancy-associated plasma protein-A,a marker for outcome in patients suspected for acute coronary syndrome[J].Clin Biochem,2010,43(10-11):851-857.

[9]金中淦,宗明,顧宇英,等.妊娠相關蛋白A在急性冠脈綜合征中的臨床應用價值[J].中華檢驗醫學雜志,2012,35(4):359-363.

[10]李繼遠,李曉軍,古長義.阿托伐他汀鈣聯合阿司匹林對頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的臨床研究[J].中華全科醫學,2013,11(2): 249-251.

Effect of atorvastatin on serum high-sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-Ain patients with acute coronary syndrome.

WU Jian-fang,LIAO Yu,LONG Gui-hua,LI Xiang-tian.Intensive Care Unit,Longjiang Hospital of Shunde District of Foshan,Foshan 528318,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin on serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)and pregnancy associated plasma protein-A(PAPP-A)in patients with acute coronary syndrome(ACS). MethodsEighty patients with ACS(ACS group)treated in Department of Cardiology in our hospital from Jan.2014 to Jan.2015 were randomly divided into high-dose group and low-dose group(each group with 40 patients),which were given atorvastatin 40 mg/d and 20 mg/d.Forty healthy people and 40 patients with stable angina pectoris(SAP)were included into the control group and SAP group.The serum hs-CRP and PAPP-A were compared.ResultsThe serum hs-CRP and PAPP-A level in ACS group was significantly increased compared with SAP group and control group(P＜0.05).After treatment,the serum hs-CRP,PAPP-A levels in high-dose group and low-dose group were significantly decreased than those before treatment,and the levels in high-dose group were significantly lower than the low-dose group (P＜0.05).ConclusionThe serum hs-CRP and PAPP-A levels in patients with acute coronary syndrome are significantly increased.Atorvastatin therapy can effectively inhibit the inflammatory response,and this effect is of dose-dependent.

Acute coronary syndrome;High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Pregnancy associated plasma protein-A(PAPP-A);Atorvastatin

R543.3

A

1003—6350（2016）02—0205—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.02.011

2015-05-11)

巫建芳。E-mail：jianfwu@126.com