帕金森病及帕金森病癡呆患者血漿Hcy及催乳素水平的變化及意義

李希芝　馬　賀　傅　勇　劉慶新

(濱州醫學院附屬醫院神經內科，山東　濱州　256600)

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帕金森病及帕金森病癡呆患者血漿Hcy及催乳素水平的變化及意義

李希芝馬賀傅勇劉慶新

(濱州醫學院附屬醫院神經內科，山東濱州256600)

〔摘要〕目的探討帕金森病(PD)及帕金森病癡呆(PDD)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及催乳素(PRL)水平變化及意義。方法選擇2013年4月至2014年12月該院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，另選擇35例健康體檢者作為對照組。檢測所有受試者血漿中Hcy、PRL水平，并采用簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評價受試者認知情況，采用相關性分析PDD患者Hcy、PRL水平與MMSE之間的聯系。結果與對照組相比，PD組和PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，血漿中PRL水平及MMSE評分明顯下降(P<0.05)；與PD組比較，PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，PRL水平及MMSE評分明顯下降(P<0.05)；PDD組患者血漿中Hcy水平與MMSE評分呈負相關(r=-0.834，P<0.05)，血漿PRL水平與MMSE評分呈正相關(r=0.231，P<0.05)。結論PD患者及PDD患者血漿中Hcy水平升高、PRL水平下降，并且與MMSE有相關性。檢測患者血漿中Hcy、PRL水平對診斷PD及PDD具有重要臨床意義。

〔關鍵詞〕帕金森病；帕金森病癡呆；同型半胱氨酸；催乳素

第一作者：李希芝(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病、帕金森病方面的研究。

帕金森病(PD)是一種緩慢進展的運動障礙性疾病，多發于中老年人，發病機制尚不明確，可能與遺傳、環境及神經系統衰退有關，主要病變原因是中腦黑質多巴胺能神經元變性缺失及形成路易小體〔1，2〕。隨著神經心理學的發展，發現約有30%的PD患者會出現嚴重的認知功能障礙，稱為帕金森病癡呆(PDD)〔2，3〕；PD末期，PDD的發生率會更高，不僅增加了病死率，同時給患者及其家屬帶來沉重的經濟負擔和心理負擔〔4，5〕。血漿中同型半胱氨酸(Hcy)水平與腦血管疾病及神經系統病變之間呈正相關〔2〕；催乳素(PRL)含量可以反映腦內多巴胺/乙酰膽堿的平衡，從而表征PDD的嚴重程度〔2〕。本研究通過檢測血漿中Hcy及PRL的含量，探索兩者與PD、PDD的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年4月至2014年12月我院收治的PD患者80例，其中PDD患者35例，納入標準：①PD診斷均符合英國帕金森病協會腦庫制定的診斷標準〔6〕；②PDD診斷均符合簡易智能狀態檢查量表(MMSE)標準〔6〕，MMSE<24分；③經CT或MRI檢查確診；④家屬簽署知情同意書。排除標準：①心、肝、腎等臟器無病變；②焦慮、抑郁患者；③入組前服用多巴胺、左旋多巴等藥物；④有影響Hcy的因素，如營養不良、飲酒等。單純PD患者45例(PD組)中男25例，女20例；年齡60~78歲，平均(68.58±3.42)歲；病程1~10年，平均(5.47±1.02)年；受教育時間2~7年，平均(4.23±0.67)年。PDD患者35例(PDD組)中男18例，女17例；年齡62~80歲，平均(69.34±3.13)歲；病程1~9年，平均(5.40±1.04)年；受教育時間2~8年，平均(4.53±0.41)年。從我院健康體檢中心選擇35例健康體檢者作為對照組，其中男20例，女15例；年齡60~80歲，平均(69.41±3.53)歲；受教育時間2~9年，平均(4.66±0.87)年。3組研究對象性別、年齡及受教育時間無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2樣本采集所有受檢者采血前空腹8 h，清晨肘靜脈抽血3 ml，于肝素抗凝管中混勻，使用奧林巴斯AU5400全自動生物化學分析儀(日本OLYMPUS光學工業株式會社提供)檢測血漿中Hcy水平；另抽取靜脈血3 ml置入含10%乙二胺四乙胺管中，采用全自動激素測量儀(德國拜耳公司提供)檢測血漿中PRL水平。

1.3MMSE評價方法〔2〕MMSE評分包括語言理解、即刻記憶、物體命名、言語復述、閱讀理解及圖形描畫等11項，一共30分，得分越低，認知程度越差。輕度：21~24分；中度：10~20分；重度：<10分。

1.4統計學方法應用SPSS19.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。相關性采用Pearson相關分析。

2結果

2.1各組血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評分比較與對照組比較，PD組和PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，血漿中PRL水平及MMSE評分明顯下降(P<0.05)；與PD組比較，PDD組患者血漿中Hcy水平明顯升高，PRL水平及MMSE評分明顯下降(P<0.05)，見表1。

2.2PDD組患者血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評分的相關性PDD組患者血漿中Hcy水平與MMSE評分呈負相關(r=-0.834，P<0.05)，血漿PRL水平與MMSE評分呈正相關(r=0.231，P<0.05)。

表1　各組血漿中Hcy、PRL水平與MMSE評分比較

與對照組比較:1)P<0.05；與PD組比較:2)P<0.05

3討論

Hcy是一種含硫的氨基酸，是體內蛋氨酸循環脫甲基后的衍生物，在體內以氧化型和還原型兩種形式存在，主要是氧化型，在正常狀態下，機體中Hcy的含量并不高，主要參與體內的能量代謝和甲基化反應〔7〕。高Hcy血癥會影響神經退行性疾病，并促進PD的發展，尤其能誘發PDD的發生〔8〕。PRL是由下丘腦-垂體-性腺分泌的一種多肽類激素，由198個氨基酸組成，由腺垂體泌乳素分泌細胞分泌，同時下丘腦可以釋放PRL刺激因子和抑制因子調控PRL的分泌量〔9〕。從生物學角度來看，PRL的分泌由多巴胺能神經元支配；從遞質學角度來看，多巴胺/乙酰膽堿的平衡影響PRL的釋放〔10〕，這兩種物質與PD與PDD的發生于發展均有緊密聯系。

本研究中PD組與PDD組患者血漿中Hcy水平明顯高于對照組，可能的原因是：①血漿中高水平的Hcy發生氧化反應，生成自由基，從而導致血管內皮細胞損傷和血管平滑肌細胞異常增殖，從而損傷血管及神經〔11〕；②大量的Hcy累積可以激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，產生神經毒性物質或引起線粒體功能障礙，激活細胞凋亡途徑，造成神經元的凋亡〔12〕；③Hcy損傷神經細胞，致使細胞內鈣增多，同時伴隨自由基核對神經細胞的損傷，激活內質網應激蛋白，增強神經毒性作用，進一步引起PDD〔13〕。④Hcy還會從基因水平影響PD及PDD，大量的Hcy抑制甲基化作用，損傷DNA，提高神經細胞對內毒素及淀粉樣蛋白毒性的敏感性，加速細胞凋亡〔13〕。此外，本研究提示，隨著PD病情的惡化，Hcy含量逐漸上升，MMSE評分下降；PDD患者癡呆越嚴重，血漿中PRL水平越低，提示PRL可以作為表征PDD患者癡呆加重的原因之一。出現這種情況的原因可能是PDD患者體內的促腎上腺激素和乙酰膽堿水平下降，減弱對PRL的刺激，從而導致腺垂體分泌PRL的量下降〔2〕。因此，PRL可以預測PD患者認知功能減退 。

綜上所述，血漿Hcy和PRL水平與認知障礙存在顯著的相關性，血漿中Hcy升高及PRL下降是危害PD患者及PDD患者的重要因素；可以通過檢測Hcy和PRL水平來診斷PD患者的病情發展，預防PDD的發生，從而改善患者的生活質量。

4參考文獻

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〔2015-05-21修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2013WS0309)

〔中圖分類號〕R749

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0841-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.032