雌激素受體、孕激素受體水平及微血管密度與子宮內膜息肉復發關系探討

左艷 閆彩平 吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香 劉素珍

雌激素受體、孕激素受體水平及微血管密度與子宮內膜息肉復發關系探討

左艷 閆彩平 吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香 劉素珍

目的探討雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)及微血管密度與子宮內膜息肉(EP)復發的關系。方法102例子宮內膜息肉患者, 均予以宮腔鏡下切除子宮內膜息肉, 術后隨機分為未處理組、孕激素組和曼月樂組, 各34例。未處理組患者手術1周后未繼續采取任何處理措施, 孕激素組術后1周后予以高效合成孕激素炔諾酮口服治療, 曼月樂組術后1周后宮腔內放置曼月樂環。全部患者隨訪9個月, 對三組患者子宮內膜息肉的復發率進行統計, 并比較息肉復發和未復發患者息肉部位ER、PR和微血管密度的差異；比較術后孕激素組和未處理組息肉復發患者息肉部位ER、PR及微血管密度的差異。結果曼月樂組患者的復發率為0, 顯著低于孕激素組的23.5%和未處理組的41.2%(P＜0.05)；孕激素組的復發率顯著低于未處理組(P＜0.05)。息肉復發患者腺上皮細胞和間質細胞的PR水平顯著低于未復發患者(P＜0.05), 微血管密度顯著高于未復發患者(P＜0.05), 而ER水平與未復發患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。孕激素組息肉復發患者的PR水平顯著低于未處理組息肉復發患者, 微血管密度顯著高于未處理組息肉復發患者(P＜0.05)；ER水平與未處理組息肉復發患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。多因素回歸分析發現, PR水平為子宮內膜息肉復發的保護因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內膜息肉復發的危險因素(P＜0.05)。結論PR低及微血管密度高可能提高子宮內膜息肉復發的幾率。提高患者PR及放置曼月樂環在一定程度上能顯著降低其復發率。

雌激素受體；孕激素受體；血管密度；子宮內膜息肉, 復發

目前認為宮腔鏡檢查結合組織病理學是診斷子宮內膜息肉的金標準, 宮腔鏡子宮內膜息肉切除術(TCRP)已成為子宮內膜息肉治療的首選方法。但臨床發現, 息肉治療后極易再生或復發。復發率高達24.1%［1］。反復的檢查和治療, 給患者及家庭帶來巨大的經濟壓力及心理負擔。本研究通過對復發者和未復發者子宮內膜息肉部位ER、PR及微血管密度的比較, 以及電切術后不同處理復發率的比較, 尋找三種指標與子宮內膜息肉再生及復發的關系, 旨在預防息肉復發方面獲得新的突破, 減少重復檢查和治療的痛苦, 提高婦女的生殖健康, 節約社會成本。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年3月～2015年1月收治的子宮內膜息肉患者102例, 均為育齡期婦女, 全部患者均采取宮腔鏡下觀察并切除子宮內膜息肉予以病理檢查后確診為子宮內膜息肉, 無子宮內膜非典型增生、子宮內膜癌變及子宮內膜息肉惡變。全部患者術后均無生育要求。隨機分為未處理組、孕激素組和曼月樂組, 各34例。三組患者年齡、異常子宮出血平均病程及單發或多發息肉等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組患者一般資料比較(±s, n)

表1 三組患者一般資料比較(±s, n)

注：三組比較, P＞0.05

組別 例數 平均年齡(歲) 異常子宮出血平均病程(個月) 單發息肉 多發息肉未處理組 34 34.9±3.6 22.2±9.8 11 23孕激素組 34 35.1±3.7 21.6±10.2 10 24曼月樂組 34 35.2±3.4 22.7±9.5 12 22

1.2 方法 術后1周后, 孕激素組患者予以高效合成孕激素炔諾酮口服, 劑量為3.75 mg, 12 h 1次, 21 d為1個周期,服用3個月；曼月樂組患者在B超監測下宮腔內放置曼月樂環；未處理組患者未采任何處理措施。全部患者每2～3個月隨診1次, 共隨訪9個月, 對隨訪中可疑息肉復發者再次行宮腔鏡檢查, 并對隨訪中無可疑復發者, 于隨訪末期9個月左右行宮腔鏡檢查, 記錄息肉復發情況。

1.3 觀察指標 對三組患者子宮內膜息肉的復發率進行統計, 并比較息肉復發和未復發患者息肉部位ER、PR和微血管密度的差異；同時比較術后孕激素組和未處理組息肉復發患者息肉部位ER、PR及微血管密度的差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；危險因素采用Logisitic多因素回歸分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者復發情況比較 子宮內膜息肉復發患者共22例, 其中未處理組復發14例, 復發率為41.2%；孕激素組復發8例, 復發率為23.5%；曼月樂組復發0例, 復發率為0。曼月樂組患者的復發率顯著低于孕激素組和未處理組(P＜0.05), 孕激素組的復發率顯著低于未處理組(P＜0.05)。

2.2 息肉復發與未復發患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較 息肉復發患者腺上皮細胞和間質細胞的PR水平顯著低于未復發患者(P＜0.05), 微血管密度顯著高于未復發患者(P＜0.05), 而ER水平與未復發患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 息肉復發與未復發患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較(±s)

表2 息肉復發與未復發患者息肉部位ER、PR和微血管密度比較(±s)

注：與未復發患者比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數 ER(bp) PR(bp) 微血管密度(條/HP)腺上皮細胞 間質細胞 腺上皮細胞 間質細胞 腺上皮細胞 間質細胞復發 22 3.2±0.7b 3.1±0.6b 3.0±0.7a 2.9±0.7a 41.2±2.6a 40.9±2.1a未復發 82 3.2±0.6 3.2±0.5 3.6±0.6 3.5±0.6 27.1±1.3 27.6±1.0 t 0.157 0.223 2.317 2.409 8.721 8.036 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 孕激素組和未處理組息肉復發患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較 孕激素組息肉復發患者的PR水平顯著低于未處理組息肉復發患者, 微血管密度顯著高于未處理組息肉復發患者(P＜0.05)；ER水平與未處理組息肉復發患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 孕激素組和未處理組息肉復發患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較(±s)

表3 孕激素組和未處理組息肉復發患者息肉部位ER、PR及微血管密度比較(±s)

注：與未處理組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數 ER(bp) PR(bp) 微血管密度(條/HP)腺上皮細胞 間質細胞 腺上皮細胞 間質細胞 腺上皮細胞 間質細胞孕激素組 8 3.3±0.8b 3.2±0.7b 2.8±0.9a 2.8±0.8a 43.5±1.9a 41.2±2.4a未處理組 14 3.2±0.7 3.1±0.7 3.1±0.8 3.0±0.6 40.5±1.8 38.2±1.8 t 0.292 0.193 2.107 2.136 2.829 2.766 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 ER、PR及微血管密度與子宮內膜息肉復發多因素分析 對上述結果采用Logisitic多因素回歸分析發現, PR為子宮內膜息肉復發的保護因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內膜息肉復發的危險因素(P＜0.05)。見表4。

表4 ER、PR及微血管密度與子宮內膜息肉復發多因素Logistic回歸分析

3 討論

子宮內膜息肉是由腺體、間質、厚壁血管組成的突出于宮腔內的良性病變, 患病率約為24%～25%［2］。臨床表現多樣,在子宮異常出血中, 子宮內膜息肉引起者占第二位［3］。

子宮內膜息肉確切的發病機制及病因學尚未明確。不同學者從遺傳、炎癥及內分泌、分子學等方面進行研究。Taylor［4］等研究發現, 增生期EPbcl-2癌基因的表達比正常內膜明顯升高, 可能通過延長上皮細胞的壽命, 累積了基因突變發生的機會, 使細胞分裂增殖而形成息肉。有文獻報道稱, 子宮內膜炎患者的息肉發病率高于無內膜炎患者, 可能由于內膜炎患者內膜組織中尿激酶的纖維蛋白溶酶原激活劑和前列腺素F2Ade分泌水平升高, 促進了子宮內膜組織異常增生, 導致內膜息肉的生長［5］。

近年國內外研究的熱點集中在雌PR在子宮內膜不同部位、不同月經周期以及絕經前后的表達, 認為激素及激素受體的不平衡可能與EP的發生、發展關系密切, 但不同學者研究結論大相徑庭［6-10］。有學者研究認為, ER和PR在EP和正常增殖期子宮內膜中的表達均無差異［11］。而本文研究結果顯示, 息肉復發患者腺上皮細胞和間質細胞的PR顯著低于未復發患者(P＜0.05)。說明息肉腺體對孕激素存在一定的反應, 孕激素與子宮內膜的發生存在一定的相關性。而微血管密度可反映出子宮內膜新生毛細血管的生長情況, 有研究稱, 內膜增生癥的微血管密度比正常內膜明顯增加。本文研究中, 復發患者微血管密度顯著高于未復發患者(P＜0.05),說明微血管密度與子宮內膜的發生亦存在一定的相關性。且本文結果中將雌、孕激素及微血管密度的數據經Logisitic多因素回歸分析發現, PR為子宮內膜息肉復發的保護因素(P＜0.05), 而微血管密度則為子宮內膜息肉復發的危險因素(P＜0.05)。

目前治療內膜息肉的主要手術方式為TCRP, 盡量治療效果較好, 但復發率較高。有研究報道稱, 如術后未采取任何治療, 其復發率可達50%以上［12］, 本文中的未處理組的復發率為41.2%, 與上述文獻較為相符。因此, 有效的減少TCRP術后子宮內膜息肉的復發, 成為目前臨床婦科醫師研究的熱點。曼月樂又稱左炔諾孕酮宮內節育系統, 內含52 mg左炔諾孕酮, 并以20 mg/d的劑量釋放于宮腔內, 從而能夠調節雌、孕激素的表達, 從而導致子宮內膜腺體間質萎縮和間質蛻膜化, 并使子宮內膜增生得到抑制及子宮內膜得到均勻一致變薄, 使子宮內膜環境獲得改善。而口服高效合成孕激素炔諾酮, 能夠對PR的親和力強, 并導致子宮內膜從增生狀態轉為分泌狀態, 從而能夠對增生的子宮內膜息肉產生抑制作用。本文研究結果顯示, 曼月樂組無一例復發, 而孕激素組的復發率也顯著低于未處理組, 說明以上兩種方法均能顯著降低TCRP術后子宮內膜息肉的復發率。

綜上所述, PR低及微血管密度高可能夠提高子宮內膜息肉復發的幾率。提高患者PR及放置曼月樂環在一定程度上能顯著降低其復發率。同時, 口服孕激素炔諾酮適合于經濟及隨訪條件較差, 有調整月經周期要求等患者。而曼月樂宮內放置創傷小, 操作簡捷, 并發癥發生率低, 作用時間長,并對卵巢影響小, 適應于無生育要求、月經量多及存在痛經的患者。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.117

2016-05-17］

珠海市科技和工業信息化局科研項目(項目編號：2015A1017)

519000 珠海市人民醫院婦科(左艷 閆彩平吳碧青 遇桂芳 郭小紅 管元香)；珠海市金灣區紅旗醫院(劉素珍)

左艷