血清4項指標聯合檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值

高衛紅，陶　嵐，丁　麗

(江蘇省靖江市人民醫院檢驗科，江蘇靖江 214500)

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·論著·

血清4項指標聯合檢測在卵巢癌早期診斷中的臨床價值

高衛紅，陶嵐，丁麗

(江蘇省靖江市人民醫院檢驗科，江蘇靖江 214500)

摘要:目的探討聯合檢測血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原724(CA724)對卵巢癌早期診斷的臨床價值。方法選擇經病理證實卵巢癌患者40例(卵巢癌組)、卵巢良性腫瘤患者40例(卵巢良性腫瘤組)、體檢健康者40例(健康對照組)，采用電化學發光法檢測血清CA125、CA199、CA724水平，用ELISA法檢測HE4水平。分析單項檢測與聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值。結果卵巢癌組血清HE4、CA125、CA199、CA724各水平及陽性率明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。卵巢良性腫瘤組和健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。卵巢癌組聯合檢測陽性率為92.5%，明顯高于單項檢測(P<0.05)。HE4、CA125、CA199和CA724單項檢測比較，HE4的靈敏度、特異度最佳。聯合檢測對卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期的檢出率明顯高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清HE4、CA125、CA199和CA724聯合檢測可提高卵巢癌早期診斷的檢出率。

關鍵詞:卵巢癌；血清人附睪蛋白4;糖類抗原125;糖類抗原199;糖類抗原724

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其發病隱匿、病死率高，早期癥狀不明顯，因此早診斷、早治療尤為重要。糖類抗原125(CA125)是目前臨床上應用最多的卵巢癌診斷指標，但單項腫瘤標志物檢測有很大的局限性，因此臨床上常選擇相關腫瘤標志物進行聯合檢測，以提高診斷的準確性。本研究通過聯合檢測人附睪蛋白4(HE4)、CA125、糖類抗原199(CA199)和糖類抗原724(CA724)的水平，分析單項及聯合檢測診斷卵巢癌的靈敏度、特異度，探討聯合檢測模式在卵巢癌早期診斷中的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇經病理確診的卵巢癌患者40例納入卵巢癌組，年齡31～70歲，按照國際婦產科聯盟(FIGO)的手術病理分期標準，Ⅰ期5例、Ⅱ期8例、Ⅲ期21例、Ⅳ期6例。卵巢良性腫瘤患者40例納入卵巢良性腫瘤組，年齡20～68歲。另選擇同期接受健康體檢女性40例納入健康對照組，年齡20～60歲。

1.2方法所有患者均晨起空腹抽血3 mL，自凝后分離血清，-20 ℃冰箱保存待檢。CA125、CA199和CA724檢測采用羅氏公司全自動電化學發光免疫分析儀(Elecsys-2010)及羅氏原裝試劑，嚴格按照操作規程操作。HE4檢測采用ELISA法，試劑盒購自瑞典Conag公司，嚴格按操作規程操作。酶標儀為美國Bio-Rad公司生產的Bio-Rad 550。陽性預測值分別為：HE4>150 pmol/L、CA125>35 U/mL、CA199>39 U/mL和CA724>6.9 U/mL。

2結果

2.13組受試者4項檢測指標水平比較卵巢癌組的血清HE4、CA125、CA199和CA724水平均高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，卵巢良性腫瘤組與健康對照組4項指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2單項指標及聯合檢測陽性檢出率比較卵巢癌組單項及聯合檢測指標陽性率均明顯高于卵巢良性腫瘤組與健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。卵巢癌組聯合檢測陽性率為92.5%，明顯高于HE4、CA125、CA199、CA724單項檢測的90.0%、72.5%、45.0%、32.5%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

±s)

*：P<0.05,與卵巢癌組比較。

表2　　單項及聯合檢測陽性率比較[n(%)]

*：P<0.05,與卵巢癌組同種檢測比較；#：P<0.05,與卵巢癌組4項指標聯合檢測比較。

2.3單項及聯合檢測診斷卵巢癌價值比較血清HE4、CA125、CA199和CA724單項檢測結果顯示，HE4的靈敏度、特異度最佳，HE4的靈敏度為90.0%，特異度為92.5%，陽性預測值為85.7%，陰性預測值為92.5%，HE4單項檢測與聯合檢測比較結果顯示，聯合檢測的靈敏度為92.5%，陰性預測值為95.7%，均高于單項檢測，聯合檢測的特異度為83.8%，低于各單項檢測。見表3。

2.4單項及聯合檢測對不同臨床分期卵巢癌的診斷價值比較血清HE4、CA125、CA199和CA724單項檢測比較結果顯示，除Ⅳ期，HE4單項檢測對不同臨床分期卵巢癌的診斷陽性率均優于其他3項指標單項檢測。且4項指標的單項檢測對Ⅲ、Ⅳ期的診斷陽性率均高于對Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的診斷陽性率。與單項檢測結果比較顯示，聯合檢測對Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌診斷陽性率明顯高于單項檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3　　單項與聯合檢測對卵巢癌的診斷性能評價(%)

表4　　單項及聯合檢測對不同臨床分期卵巢癌的檢出陽性率[n(%)]

*：P<0.05，與HE4單項檢測比較；#：P<0.05，與Ⅲ期陽性率比較；△：P<0.05，與Ⅳ期陽性率比較；▲P<0.05，與聯合檢測比較。

3討論

卵巢癌的早期診斷目前多依賴于血清腫瘤標志物，血清CA125、CA199、甲胎蛋白、癌胚抗原等在卵巢腫瘤早期診斷中發揮著重要作用。由于卵巢腫瘤組織來源的多樣性，因此，單一腫瘤標志物靈敏度和特異度都不高，很難滿足臨床需要[1-5]。本研究選擇HE4、CA125、CA199和CA724聯合檢測，探討該聯合檢測在卵巢癌早期診斷中的應用價值。

CA125是一種卵巢癌相關抗原，是目前診斷卵巢癌的常用標志物。其在血清中的水平與腫瘤臨床分期有關聯，但對早期卵巢癌檢出率較低[6-7]。HE4最早從人附睪上皮細胞中發現，在正常組織，包括卵巢組織中不表達或低表達，但在卵巢癌組織中高表達。有研究證明，HE4診斷卵巢癌的靈敏度和特異度分別可達到80%和90%，具有很高的診斷價值[8-9]。本研究結果顯示，HE4單項檢測的靈敏度達到90.0%，特異度達到92.5%，因此HE4可作為早期診斷卵巢癌的參考。CA199是單克隆抗體CA199能識別的一類與腫瘤相關的糖類抗原，在婦科惡性腫瘤中有一定的陽性率[5]。CA724是一種高相對分子質量糖蛋白抗原，是胃腸道腫瘤和卵巢癌的腫瘤標志物，特別是診斷黏液性卵巢癌較好的血清腫瘤標志物[4]。

本研究結果顯示，卵巢癌組單項檢測卵巢癌陽性率明顯高于卵巢良性腫瘤組和健康對照組，說明HE4、CA125、CA199和CA724對卵巢癌診斷有較高的臨床價值。

單項檢測時，HE4的靈敏度、特異度最佳，提示HE4是診斷卵巢癌的最佳單項指標，與相關文獻報道一致[9-10]。與單項檢測相比，HE4、CA125、CA199和CA724聯合檢測的靈敏度及陰性預測值均得到提高。

本研究對不同臨床分期的卵巢癌檢出率進行了比較，結果顯示，HE4和CA125診斷Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的靈敏度明顯低于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者，說明HE4、CA125檢測卵巢癌的陽性率與臨床分期關系密切，對中晚期卵巢癌的診斷靈敏度更高。HE4、CA125、CA199和CA724聯合檢測后，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的陽性率分別升高至80.0%、87.5%，提示聯合檢測能夠明顯提高Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者診斷的陽性率，有利于早期診斷。但本研究由于卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期樣本量較小，上述結論還需擴大樣本量以進一步證實。

綜上所述，HE4、CA125、CA199和CA724聯合檢測可明顯提高卵巢癌診斷的靈敏度，對臨床卵巢癌的早期發現、診斷，以及病情判斷和療效監測有著重要的臨床價值。

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Clinical value of combined detection of serum 4 indicators in early diagnosis of ovarian cancer

GaoWeihong,TaoLan,DingLi

(DepartmentofClinicalLaboratory,JingjiangMunicipalPeople′sHospital,Jingjiang,Jiangsu214500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical value of the combined detection of serum human epididymis protein4(HE4)，carbohydrate antigen125(CA125)，carbohydrate antigen199(CA199) and carbohydrate antigen724(CA724) in the early diagnosis of ovarian cancer.Methods40 cases of ovarian cancer verified by pathological examination(ovarian cancer group),40 cases of ovarian benign tumor (ovarian benign tumor group) and 40 individuals undergoing the physical examination(healthy control group) were selected.The levels of CA125，CA199 and CA724 were measured by the electrochemiluminescence method,the HE4 level was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The values of single index detection and the combined detection in diagnosing ovarian cancer were analyzed.ResultsSerum HE4,CA125,CA199 and CA724 levels and positive rates in the ovarian cancer group were significantly higher than those in the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P<0.05).There was no statistical difference between the ovarian benign tumor group and the healthy control group(P>0.05).The positive rate of the combined detection was 92.5%,which was significantly higher than the single index detection(P<0.05).In the comparison of HE4,CA125,CA199 and CA724 single detection,the sensitivity and specificity of HE4 detection were best.The detection rates of the stage Ⅰ and Ⅱof ovarian cancer in the combined detection were significantly higher than that in the single index detection (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum HE4,CA125,CA199 and CA724 might increase the detection rate of early diagnosis of ovarian cancer.

Key words:ovarian cancer;serum human epididymis protein 4;carbohydrate antigen 125;carbohydrate antigen 199;carbohydrate antigen 724

(收稿日期：2015-10-10)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.012

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0319-03

作者簡介：高衛紅，男，副主任技師，主要從事臨床免疫研究。