高尿酸血癥與2型糖尿病合并血管并發癥的相關性研究

王永志，王　宏，景燕翔，文　寧

(北京市第六醫院，北京 100007)

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·論著·

高尿酸血癥與2型糖尿病合并血管并發癥的相關性研究

王永志，王宏，景燕翔，文寧

(北京市第六醫院，北京 100007)

摘要:目的探討高尿酸血癥和合并2型糖尿病患者血管并發癥的相關危險因素。方法選取體檢健康者97例納入對照組，單純2型糖尿病組103例和2型糖尿病合并高尿酸血癥組78例。比較3組受試者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同時留取晨尿檢測尿微量清蛋白(UMA)及體質量指數(BMI),并研究高尿酸血癥和糖尿病相關并發癥的相關性。結果單純2型糖尿病組FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于對照組(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于對照組(P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于單純2型糖尿病組(P<0.05)。2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者的糖尿病腎病、下肢動脈斑塊發病率明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者比單純2型糖尿病患者更易發生血脂異常，2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者糖尿病腎病、下肢動脈斑塊發病率也明顯高于單純2型糖尿病患者。

關鍵詞:高血尿酸；2型糖尿病；血管并發癥

高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病，近年來其發病率呈現逐年升高的趨勢。我國高尿酸血癥的發病率為10%～20%[1-2]，且高尿酸血癥與傳統的危險因素，如高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖等相關聯。國內20歲以上的人群中糖尿病發病率就高達9.7%，血管并發癥是2型糖尿病患者較為常見的并發癥，高血尿酸對2型糖尿病的血管并發癥具有促進作用。本研究旨在探討2型糖尿病合并高尿酸血癥與血管并發癥的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2013年7月至2014年9月本院內分泌科門診就診及住院的糖尿病患者共181例，以尿酸水平分為單純2型糖尿病組和2型糖尿病合并高尿酸血癥組。單純2型糖尿病組103例，其中男74例，平均(46.6±8.1)歲，女29例，平均(49.4±7.3)歲；2型糖尿病合并高尿酸血癥組78例，其中男49例，平均(49.4±8.2)歲，女29例，平均(46.9±7.2)歲。另選擇體檢健康者97例納入對照組，其中男59例，平均(45.2±5.3)歲，女性38例，平均(47.8±6.2)歲。高尿酸血癥判斷標準為男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L。研究對象排除標準：(1)近期使用了影響尿酸代謝藥物；(2)惡性腫瘤、尿毒癥、中毒、長時間禁食者。

1.2檢測方法所有受試者均正常飲食，禁食l0～12 h后，次日清晨抽靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB、肌酐(Cr)、尿酸(UA),同時留取晨尿檢測尿微量清蛋白(UMA)，所有患者均進行身高、體質量檢測，并計算體質量指數(BMI)值。

1.3診斷標準糖尿病的診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》診斷標準；腦血管病指有腦出血或腦梗死等，經頭顱CT或MRI掃描有梗死或出血病灶確診患者；冠心病診斷符合《中國冠心病診斷和治療指南》的標準。頸動脈斑塊，經彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動脈內膜中層厚度(IMT)，IMT≥1.2 mm；糖尿病腎病為尿清蛋白排出量大于20 mg/L；下肢動脈斑塊，下肢動脈彩超檢查顯示IMT≥1.2 mm。

2結果

2.13組人群11項指標比較單純2型糖尿病組FPG、TG、Cr、UMA、HbA1c水平均高于對照組(t=-5.14、-3.26、-2.21、-5.53、-4.32，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、FPG、TG、TC、LDL-L、UMA、Cr、HbA1c均高于對照組(t=-5.31、-5.62、-4.45、-3.31、-4.33、-6.12、-5.32、-7.02，P<0.05)；2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、TG、Cr、UMA、HbA1c均高于單純2型糖尿病組(t=-3.71、-2.15、-1.32、-5.09、-6.81，P<0.05)。見表1。

2.22組糖尿病患者血管并發癥發病率比較2型糖尿病合并高尿酸血癥組患者的糖尿病腎病、下肢動脈斑塊發病率明顯高于單純2型糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。冠心病、腦梗死、頸動脈斑塊發病率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別nBMIFPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對照組9724±35.38±0.574.52±1.131.31±0.631.40±0.422.83±0.81單純2型糖尿病組10325±37.43±0.48*4.92±1.431.81±1.63*1.32±0.512.93±1.242型糖尿病合并高尿酸血癥組7828±3*#9.05±2.49*5.26±1.46*2.24±2.15*#1.21±0.333.14±1.42*

組別nApoA1(g/L)ApoB(g/L)Cr(μmol/L)UMA(mg/L)HbA1c(%)對照組971.32±0.270.79±0.2166.9±24.714.3±9.95.0±1.6單純2型糖尿病組1031.21±0.200.81±0.1881.5±23.6*32.3±18.9*6.6±1.5*2型糖尿病合并高尿酸血癥組781.13±0.350.85±0.21102.6±31.9*#116.7±36.6*#8.1±2.0*#

*：P<0.05,與對照組比較；#：P<0.05,與單純2型糖尿病組比較。

表2　　單純2型糖尿病組與2型糖尿病合并高尿酸血癥組并發癥患病率比較[n(%)]

3討論

正常情況下，人體內每天尿酸的產生和排泄處于動態平衡狀態，如果體內尿酸產生過多來不及排泄或者排泄機制受阻，則體內尿酸潴留過多，就會導致高尿酸血癥的形成。高血尿酸與動脈粥樣硬化、2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎病、痛風等密切相關，是這些疾病發生、發展的獨立危險因素[3]。糖尿病微血管并發癥主要是糖尿病腎病，糖尿病腎病發生率與UMA水平呈正比，本研究顯示糖尿病合并高尿酸血癥組UMA水平高于單純2型糖尿病組和對照組，提示高血尿酸與高血糖對糖尿病腎病具有一定的協同作用，本文結果與國內外研究結論相似[4-5]。血尿酸水平升高導致糖尿病腎病機制比較復雜，可能與尿酸鹽結晶沉積于腎臟，高尿酸血癥能夠促進炎性反應級聯反應、抑制NO的表達、促進血管平滑肌細胞增殖和巨噬細胞浸潤等作用導致腎臟病變有關。

本研究結果表明，單純2型糖尿病組的TG明顯高于對照組，2型糖尿病合并高尿酸血癥組的TG、TC、LDL-L也明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示2型糖尿病中高血尿酸水平和血脂異常呈正相關，張浩軍等[6]在對動物實驗觀察表明，人工干預的高尿酸血癥小鼠血液中TG水平明顯高于尿酸水平正常組。糖尿病是動脈粥樣硬化重要的危險因素，血管性病變(如頸動脈斑塊、腦卒中、冠心病和下肢動脈斑塊)在糖尿病中發病率較高，也是糖尿病致死的主要原因。在糖尿病患者中，往往因胰島素抵抗而繼發高胰島素血癥，高胰島素血癥會影響尿酸的排泄，從而導致尿酸增高。高胰島素血癥的存在還會使糖酵解途徑中3-磷酸甘油醛脫氫酶活性下降，導致尿酸合成增多，產生高尿酸血癥，同時因糖

酵解過程受抑，這也會導致高血糖的存在[7-8]。因此高血糖和高尿酸血癥存在相互促進作用，且能夠導致血管性病變發生[9]。本研究顯示糖尿病合并高尿酸血癥患者糖尿病腎病和下肢動脈斑塊發生率明顯高于單純的2型糖尿病患者(P<0.05)，但二者間冠心病、腦梗死和頸動脈斑塊的發生率差異并沒有統計學意義(P>0.05)。

隨著人們生活水平的迅速提高和飲食結構的改變，高尿酸血癥發病率明顯增加，估計在未來10～20年內，高尿酸血癥將成為發病率居第2位的內分泌代謝性疾病。多種代謝性疾病往往共同存在，且有一定的協同作用，尤其是對于2型糖尿病患者。因此，應該對易感人群進行及早干預，加強宣教工作，尤其應該重視改變生活方式(包括健康飲食、戒煙酒、堅持運動和控制體質量)，在臨床診療中，應該加強對疾病的認識，防止漏診。

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Correlation between hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus with vascular complication

WangYongzhi,WangHong,JingYanxiang,WenNing

(BeijingMunicipalSixthHospital,Beijing100007,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the risk factors of hyperuricemia and type 2 diabetes mellitus(T2DM) with vascular complication.Methods97 individuals undergoing the physical examination were included into the control group,103 patients with pure T2DM and 78 patients with T2DM complicating hyperuricemia were selected.The fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，apolipoprotein A1(ApoA1),apolipoprotein B(ApoB),serum creatinine(Cr) and uric acid(UA) were compared among 3 groups,meanwhile the first morning urine was collected for detecting urine microalbumin(UMA),and the body mass index(BMI) was detected.Then the correlation between hyperuricemia with the diabetes related complications was investigated.ResultsThe levels of FPG,TG,Cr,UMA and HbA1c in the pure T2DM group were higher than those in the control group(P<0.05);BMI,FPG,TG,TC,LDL-L,UMA,Cr and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the control group (P<0.05);BMI,TG,Cr,UMA and HbA1c in the T2DM complicating hyperuricemia group were higher than those in the pure T2DM group(P<0.05).The incidence rates of diabetic nephropathy(DN),limb arterial plaques in the T2DM complicating hyperuricemia group were significantly higher than those in the T2DM group,the differences were statistically significant (P<0.05)．ConclusionThe patients with T2DM complicating hyperuricemia are easier to develop dyslipidemia,and their incidence rates of DN and lower limb arterial plaque are also significantly higher than those in patients with pure T2DM.

Key words:hyperuricemia；type 2 diabetes mellitus；vascular complications

(收稿日期：2015-10-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.010

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0314-03

作者簡介：王永志，男，副主任技師，主要從事臨床生化研究。