腦梗死患者血清E2與可溶性細胞間黏附分子-1 白介素-6的關系研究

李素輝　 符悅才

海南文昌市人民醫院　1)檢驗科　2)神經內科　文昌　571330

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腦梗死患者血清E2與可溶性細胞間黏附分子-1 白介素-6的關系研究

李素輝1)符悅才2)

海南文昌市人民醫院1)檢驗科2)神經內科文昌571330

【摘要】目的探討可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、白細胞介素6(IL-6)及血清雌二醇(E2)在腦梗死患者中的表達情況以及sICAM-1、IL-6與E2的關系。方法選取2011-01—2014-06 92例腦梗死患者為研究對象(觀察組)；急性期52例，緩解期40例；根據體積大小分為3組，小梗死灶組42例，梗死灶體積<5 cm3；中梗死灶組28例，梗死灶體積5～10 cm3；大梗死灶組22例，梗死灶體積>10 cm3。選擇70例健康人為對照組。檢測受試者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并對腦梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表達與年齡、病情、梗死灶大小、BMI進行相關性分析。結果觀察組血清sICAM-1和IL-6水平均高于對照組(P<0.01)；觀察組血清E2水平低于對照組(P<0.01)；隨著腦梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(P<0.01)，血清E2水平呈下降趨勢(P<0.01)；隨著腦梗死體積的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢(P<0.01)，血清E2水平呈下降趨勢；sICAM-1和IL-6的表達與腦梗死病情、梗死灶大小均呈正相關(P<0.05)；E2的表達與腦梗病情、梗死灶大小均呈負相關(P<0.05)；E2的表達與sICAM-1和IL-6的表達均呈負相關(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達呈正相關(P<0.05)。結論sICAM-1、IL-6在腦梗死患者血清中高表達，E2在腦梗死患者血清中低表達，上述指標與腦梗死發病及病情進展密切相關。

【關鍵詞】腦梗死；雌激素；可溶性細胞間黏附分子1；白細胞介素6；相關性

腦梗死為腦血管病變，近年來隨著老齡化程度的加劇，發病率呈上升趨勢，嚴重危害患者健康[1]。研究顯示[2-6]，雌激素在神經系統疾病中同樣起作用，與腦血管疾病的發病相關；可溶性細胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)、白細胞介素6(IL-6)等指標在缺氧缺血性腦損傷疾病中存在異常表達，進而參與相關疾病的發病，但相關臨床研究較少。本研究通過檢測腦梗死患者血清sICAM-1、IL-6及血清雌二醇(E2)的水平，旨在探討sICAM-1、IL-6在腦梗死患者中的表達情況以及sICAM-1、IL-6與E2的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011-01—2014-06我院92例腦梗死患者為研究對象(觀察組)，年齡56～81歲，平均(59±5)歲，男50例，女42例，體重指數(21.18±3.29)kg/m2，均符合腦梗死的診斷標準[3]，經頭顱CT確診；依據病情的不同，急性期52例，緩解期40例；采用Pullicino公式[3]得出患者腦梗死體積，根據體積大小分為3組：小梗死灶組42例，梗死灶體積<5 cm3；中梗死灶組28例，梗死灶體積5～10 cm3；大梗死灶組22例，梗死灶體積>10 cm3。另選擇同期在我院門診體檢的健康人70例為對照組，年齡57～85歲，平均(57±4)歲，男38例，女32例，體重指數(22.05±3.16)kg/m2。2組年齡、性別、體重指數差異無統計學意義(P>0.05)。所有受試者均知情并簽署知情同意書。

1.2納入排除標準

1.2.1納入標準[3]：符合相關疾病的診斷標準；無惡性腫瘤；無嚴重肝腎疾病；無自身免疫性疾病；血液系統疾病者；近3個月內未服用抗凝藥物、免疫抑制劑；依從性佳；知情同意。

1.2.2排除標準[3]：近3個月內服用避孕藥；近3個月內接受雌激素治療；存在原發感染者；代謝性疾病者；嚴重營養不良者；有其他嚴重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者。

1.3研究方法

1.3.1標本采集：于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測。

1.3.2標本檢測：采用ELISA法檢測血清sICAM-1、IL-6含量，試劑盒購自于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作；采用放射免疫法檢測血清E2水平，試劑盒購自于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作[1]。

1.4觀察指標統計受試者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并對腦梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表達與年齡、病情、梗死灶大小、BMI進行相關性分析。

2結果

2.12組血E2、sICAM-1和IL-6水平觀察組血清sICAM-1和IL-6水平均高于對照組(P<0.01)；觀察組血清E2水平明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。

組別nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)觀察組9215.29±2.16*302.15±26.71*29.21±5.26*健康對照組7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02t值9.018215.963912.0251P值0.00000.00000.0000

注：與對照組比較，*P<0.01

2.2腦梗死急性期和緩解期患者血清E2、sICAM-1和IL-6水平比較隨著腦梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢，且組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)，隨著腦梗死病情的加重，血清E2水平呈下降趨勢，且組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2腦梗死急性期和緩解期血清E2、sICAM-1和

組別nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)急性期5214.29±3.81*#315.31±30.55*#37.96±7.81*#緩解期4019.16±5.61*292.97±25.61*20.02±4.02*健康對照組7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02F值9.29584.817510.1562P值<0.00010.00010.0001

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與緩解期比較，#P<0.05

2.3不同梗死灶體積患者血清E2、E2、sICAM-1和IL-6水平比較 不同梗死灶大小患者相關指標檢測結果顯示，隨著腦梗死體積的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趨勢，且組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)，隨著腦梗死體積的增加，血清E2水平呈下降趨勢，且組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3不同梗死灶大小患者血清E2、sICAM-1和

梗死灶大小n血清E2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)小梗死灶4218.17±5.26278.08±21.4614.98±5.85中梗死灶2814.79±3.79332.12±24.5225.03±7.05大梗死灶2211.06±2.89385.98±27.5939.08±8.21F值5.71854.76295.8968P值0.00090.00150.0007

2.4各指標與年齡、病情、梗死灶大小、BMI的相關性對血清E2、sICAM-1和IL-6的表達與腦梗死患者年齡、病情、梗死灶大小、BMI等因素進行相關性分析，結果顯示，sICAM-1和IL-6的表達與病情、梗死灶大小均呈正相關(P<0.05)；E2的表達與病情、梗死灶大小均呈負相關(P<0.05)；E2的表達與sICAM-1和IL-6的表達均呈負相關(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4　各指標與年齡、病情、梗死灶大小、BMI的相關性

3討論

IL-6可由表皮細胞和單核巨噬細胞表達，是一種重要的炎性因子，具有多種功能，在介導炎癥反應及免疫調節方面均可起作用[5]；IL-6在嚴重損傷及組織修復過程中亦發揮重要作用[6]。本研究中腦梗死急性期患者血sICAM-1、IL-6水平高于健康人群和緩解期患者，表明sICAM-1、IL-6與腦梗死病情的進展密切相關。本研究中急性期患者IL-6表達呈上調趨勢，推測與腦梗死患者缺血壞死后抗原刺激免疫物質的高表達有關，此亦為Miwa等[5]的研究所證實。腦梗死急性期患者血sICAM-1的表達上調，可能與IL-6增強sICAM-1的分泌有關[7]。本研究消除急性發作等因素對sICAM-1、IL-6等指標表達的影響后發現，腦梗死緩解期患者血sICAM-1、IL-6水平仍高于健康對照組，表明sICAM-1、IL-6可能參與了腦梗死的發病及進展[8]。本研究也發現，隨著腦梗死灶面積的增大，sICAM-1、IL-6的表達呈現上調趨勢，推測可能與以下因素有關：腦梗死患者血IL-6表達的增強可加重腦缺血后炎性損傷，IL-6的高表達又可促進sICAM-1的分泌，sICAM-1可介導白細胞的黏附和聚集，進而增強炎性細胞因子間的瀑布反應，增加炎性損傷的程度，最終引起梗死灶面積增大[9]。即sICAM-1、IL-6的表達與腦梗死的發病、進展、腦缺血后炎性損傷程度有關。

研究[10-12]顯示，雌激素表達狀況與心腦血管疾病發病關系密切，在心腦血管疾病的發病及進展過程中起重要作用。Sakata等[11]研究發現，雌激素對機體腦血管具有一定的保護作用，高水平雌激素可減少機體心腦血管疾病的發病風險。給予小鼠一定量的雌激素后，腦梗死小鼠炎癥反應減弱，腦梗死病灶縮小。Pabon等[12]研究顯示，腦梗死患者雌激素水平可明顯低于健康人群。本研究顯示，腦梗死患者血清雌激素水平明顯低于健康人群，且隨著腦梗死病情的加重，血清雌激素水平表達減弱。為觀察病灶大小對血清雌激素表達的影響，我們分別檢測了大、中、小病灶血清雌激素水平，大病灶組血清雌激素含量明顯高于中小病灶組。表明檢測血清雌激素水平可以區分腦梗死患者與健康人群，且血清雌激素含量可作為預測腦梗死病情嚴重程度的參考指標。

本研究對血清E2、sICAM-1、IL-6的表達進行相關性分析，結果顯示血清E2和血sICAM-1、IL-6的表達、腦梗死病情、腦梗死灶面積呈負相關，sICAM-1、IL-6的表達與腦梗死病情、腦梗死灶面積呈正相關，E2的表達與sICAM-1和IL-6的表達均呈負相關(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表達呈正相關(P<0.05)。表明sICAM-1、IL-6、E2在腦梗死發病及進展中起重要作用，雌激素可能為腦梗死發病的保護性因素。因此，建議對腦梗死高危人群或腦梗死患者宜定期檢測sICAM-1、IL-6、E2含量，以監測腦梗死發病風險及病情進展。

綜上，有關sICAM-1、IL-6與腦梗死病情及E2關系的研究較少，本研究具有一定的創新性。sICAM-1、IL-6在腦梗死患者血清中高表達，E2在腦梗死患者血清中低表達，上述指標與腦梗死發病及病情進展密切相關。

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[12]Pabon M，Tamboli C，Tamboli S，et al. Estrogen replacement therapy for stroke[J]. Cell Med，2014，6(3)：111-122.

(收稿2015-01-12)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0050-03