清絡飲對類風濕關節炎患者血瘀相關指標的影響※

范為民　李艷

（皖南醫學院弋磯山醫院中醫科，蕪湖　241001）

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清絡飲對類風濕關節炎患者血瘀相關指標的影響※

范為民李艷*

（皖南醫學院弋磯山醫院中醫科，蕪湖241001）

摘要：目的觀察清絡飲對類風濕關節炎患者血瘀指標的影響。方法按照數字表法隨機分為2組，清絡飲組（試驗組）與雷公藤多苷片組（對照組），每組20名。對照組口服雷公藤多甙片，每次20 mg，每日3次。連續給藥3個月。治療組服用清絡飲，水煎口服，每日1劑，早晚分服。連續給藥3個月。治療前后觀察患者的晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數、血紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋（CRP）、類風濕關節炎活動度積分（DAS-28）、生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）、血瘀癥候積分、血常規、心電圖、肝功能、腎功能等相關指標。結果試驗組和對照組在治療后臨床指標晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數；疾病活動性指標ESR、CRP、DAS-28；瘀血指標VEGF、ET-1、TXB2；血瘀癥候積分都明顯優于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。試驗組患者治療后VEGF指標、血瘀癥候積分優于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。兩組患者給藥前后檢測心電圖、肝功能、腎功能都無發生明顯異常，不良事件發生率無統計學差異（P>0.05）。結論清絡飲能夠改善類風濕關節炎患者血瘀指標，對類風濕關節炎患者具有較好臨床療效。

關鍵詞：清絡飲；類風濕關節炎；血瘀；痹證

（No：國中醫藥人教發[2012]32號）；國家中醫藥管理局國醫大師李濟仁工作室建設項目（No：國中醫藥人教發[2010]59號）；安徽省中醫專科專病建設項目（No：皖衛中醫藥秘[2011]521號）；皖南醫學院重點科研項目培育基金（No：WK2015ZF06）

類風濕關節炎（RA）是以侵蝕性關節炎為主要表現的全身性自身免疫性疾病。本病發病以滑膜增生、關節破壞為主要特征，病情遷延難愈，致殘率較高。近年來，隨著研究的深入，中醫藥治療本病顯示出較好優勢。清絡飲（由苦參、青風藤、萆薢、黃柏組成）由首屆國醫大師李濟仁教授基于“從絡論治”理論，創制的治療RA的效驗方。前期臨床證實，清絡飲可以明顯改善類風濕關節炎患者臨床癥狀。本研究從改善血瘀指標角度，進一步觀察清絡飲對RA患者治療作用，現將研究報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料所有符合標準的40名研究病例均來自于本院門診及病房，按照數字表法隨機分為2組，清絡飲組（試驗組）與雷公藤多苷片組（對照組），每組20名。試驗組中，男8例，女12例，年齡23~55歲，平均（39.23±7.65）歲，病程0.5~13年，平均（5.1±1.4）年。對照組男9例，女11例；年齡28~61歲，平均（42.10±8.25）歲，病程0.8~15年，平均（3.1±1.2）年。2組性別、年齡、病程等方面比較均無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。本研究經過弋磯山醫院倫理委員批準[文號：(2014)倫審研第(19)號]。1.2診斷標準采用美國風濕病學會1987年RA診斷標準[1]：①關節及周圍晨僵感持續至少1小時；②醫生觀察到14個關節區（兩側近端指間關節、掌指關節，腕、肘、膝、踝及跖趾關節）中至少3個有軟組織腫脹或積液；③腕、掌指或近端指間關節區中，至少有1個關節區腫脹；④對稱性關節炎；⑤醫生觀察到在骨突部位、伸肌表面或關節周圍有皮下結節；⑥類風濕因子（RF）陽性；⑦影像學改變（至少有骨質疏松和關節間隙狹窄）。符合以上7項中4項或4項以上者可診斷為RA，前4項條件病程至少持續6周）。

1.3納入標準①符合類風濕關節炎診斷標準且臨床嚴重程度為早期、中期患者。②年齡在18~70歲之間。③簽訂知情同意書，志愿受試。

1.4排除標準①關節功能Ⅳ級的晚期RA患者；②干燥綜合癥、系統性紅斑狼瘡等其它風濕免疫性疾病；③孕婦及哺乳期患者；④合并心、腦、腎等臟器功能衰竭者；⑤對治療藥物或某一成分過敏者。

1.5治療方法對照組口服雷公藤多苷片，每次20 mg，每日3次。連續給藥3個月。治療組服用清絡飲基本方（苦參9 g，青風藤9 g，萆薢9 g，黃柏9 g）。臨床根據證候辨證加減，氣血虧虛者加炙黃芪15 g，炒當歸10 g；濕熱較重者加蒲公英10 g，白花蛇舌草15 g；寒濕明顯者，加炮附片10 g（先煎）、桂枝15 g；病程較長者加淡全蟲6 g，蜈蚣1條。水煎口服，每日1劑，早晚分服。連續給藥3個月。

1.6觀察指標①臨床癥狀、體征指標：治療前后觀察患者的晨僵時間、關節壓痛指數（關節壓痛指數＝1×分級為“1”的關節壓痛數＋2×分級為“2”的關節壓痛數＋3×分級為“3”的關節壓痛數）、關節腫脹指數（關節腫脹指數＝1×分級為“1”的關節腫脹數＋2×分級為“2”的關節腫脹數）。②疾病活動性指標：治療前后檢測血紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋（CRP）以及類風濕性關節炎活動度積分（DAS-28）[2]。③血瘀相關指標：生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）。④血瘀癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）制定[3]：主癥：關節刺痛、關節屈伸不利、關節畸形；次癥：皮下結節、膚色晦暗、肌膚甲錯；舌脈：舌質紫暗瘀斑、脈澀。主癥和舌脈每1項癥狀按輕、中、重記為2、4、6分，次癥每1項癥狀按輕、中、重記為1、2、3分。于研究前后統計癥候積分。⑤安全性指標：治療前后檢測血常規、心電圖、肝功能、腎功能。1.7統計學方法采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床癥狀、體征比較同組內治療后與治療前相比，治療后晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數明顯低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）；兩組同期內相比，晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數無統計學差異（P>0.05）。

表1　兩組患者臨床癥狀、體征指標比較　（x±s）

2.2兩組患者疾病活動性指標比較同組內治療后與治療前相比，治療后CRP、ESR、DAS-28明顯低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）；兩組同期內相比，CRP、ESR、DAS-28無統計學差異（P>0.05）。

表2　兩組患者疾病活動性指標比較　（x±s）

2.3兩組患者血瘀相關指標比較同組內治療后與治療前相比，治療后VEGF、ET-1、TXB2明顯低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。與對照組治療后相比，試驗組VEGF數值下降，具有統計學差異（P＜ 0.05）；而ET-1、TXB2無統計學差異（P>0.05）。

表3　兩組患者血瘀相關指標比較　（x±s）

2.4兩組患者血瘀癥候積分比較同組內治療后與治療前相比，治療后血瘀癥候積分明顯低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）。與對照組治療后相比，試驗組血瘀癥候積分降低，具有統計學差異（P＜ 0.05）。

表4　兩組患者血瘀癥候積分比較　（x±s）

2.5兩組患者安全性指標比較在治療程中，兩組患者給藥前后檢測心電圖、肝功能、腎功能都無發生明顯異常。兩組患者不良事件發生率無統計學差異（P>0.05）。

3　討論

類風濕關節炎屬于中醫學“痹證”、“歷節”范疇，本病是由于風寒濕熱等邪氣閉阻經絡，影響氣血運行，導致肢體筋骨、關節、肌肉等處發生疼痛、重著、酸楚、麻木，或關節屈伸不利、僵硬、腫大、變形等癥狀的一種疾病[4]。本病病程長，遷延難愈，日久病邪入絡、血脈瘀阻而見血瘀證。故清代王清任在《醫林改錯》中有“痹證有瘀血”的論述。而《雜病源流犀燭·諸痹源流》又曰：“痹者，閉也，三氣雜至，壅閉經絡，氣血不行，不能隨時祛散，故久而為痹。”可見，瘀血是痹證的主要病理產物和重要臨床表現。

現代醫學研究也證實，血瘀的發生與炎癥、免疫、血流動力學及微循環等方面相關[5]。VEGF是血管新生重要誘導劑，其與血管新生拮抗劑之間的不平衡會導致大量病理性新生血管的形成，賀選玲等研究表明，類風濕性關節炎患者血清VEGF數值明顯升高，通痹顆粒合甲氨蝶呤能夠降低患者血清VEGF的水平[6]。ET是血管內皮細胞釋放的主要內分泌因子，它們對微循環血管的功能和結構，以及對血細胞的聚集和粘附都有顯著功能，對瘀血的形成具有重要作用。血栓素A2（TXA2）是縮血管物質和血小板激活劑之一，可以促成血栓的形成，是反映血小板功能的主要指標。TXA2在血漿中很不穩定，常影響結果準確性。而TXA2在血漿中的代謝產物TXB2具有較強穩定性并且能夠更好的反映TXA2的變化[7]。

清絡飲在治療晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數等臨床指標明顯低于治療前，在CRP、ESR、DAS-28等疾病活動性指標、血瘀癥候積分也明顯低于治療前，具有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01），且血瘀癥候積分優于對照組（P＜0.05）。清絡飲在干預VEGF、ET-1、TXB2等血瘀指標方面優于治療前（P＜0.05或P＜ 0.01），且VEGF指標優于對照組（P＜0.05）。研究結果證實，清絡飲能夠改善類風濕關節炎患者血瘀指標，對類風濕關節炎患者具有較好臨床療效。

參考文獻

[1]Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for theclassification of rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.

[2]Prevoo ML，van，t Hof MA，Kuper HH，et al.Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis [J]. Arthritis Rheum，1995，38(1):315-324.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[J].北京：中國醫藥科技出版社，2002：116-117.

[4]周仲瑛.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2003:481.

[5]馬民，張桂娟.血瘀證客觀化研究進展[J].山東中醫藥大學學報，2012，26（2）：155-158.

[6]賀選玲，王莘智，游柏穩，等.通痹顆粒合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者VEGF的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2009，29（4）：53-55.

[7]喻麗珍，卞慧敏，俞晶華.六味地黃方對高脂血癥大鼠血漿ET、TXA2、PGI2水平及動脈內皮保護的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2014，19（5）：505.

Effect of Qingluo Drink on Blood Stasis Index of Patients with Rheumatoid Arthritis

FAN Weimin, LI Yan*

(Department of Traditional Chinese Medicine, Yijishan Hospital of Wangnan Medical College, Anhui Province, Wuhu 241001, China)

Abstract:Objective To observe the effect of Qingluo drink on blood stasis index of patients with rheumatoid arthritis. Methods According to the number table method, patients were randomly divided into Qingluo drink group (experimental group) and the Tripterysium Glycosides tablet group ( control group) , and each group had 20 cases. The control group was treated with Tripterygium, 20mg each time, 3 times a day. They received continuous administration for 3 months. The treatment group took the Qingluo drink, boiled Chinese herbal medicine, one dose each day at morning and evening. They received continuous administration for 3 months. Before and after treatment, the morning stiffness time, joint tenderness index, arthroncus index, ESR, CRP, DAS-28, VEGF, ET-1, TXB2, syndrome of blood stasis, blood routine, electrocardiogram, liver function and renal function were observed. Results Clinical parameters of the experimental group and the control group after treatment, such as morning stiffness time, joint tenderness index, arthroncus index, disease activity index, such as ESR, CRP, DAS-28, the index of blood stasis, such as VEGF, ET-1, TXB2and syndrome of blood stasis were better than those before treatment, and there were statistical differences ( P＜0.05 or P＜ 0.01) . The VEGF index and blood stasis syndrome score of the experimental group were better than those of the control group, and there were statistical differences (P＜0.05) . The VEGF index and blood stasis syndrome score of the experimental group were better than those of the control group, and there were statistical differences (P＜0.05) . Two groups of patients before and after the drug detection of ECG, liver function, renal function were no significant abnormalities (P>0.05) . Conclusion Qingluo drink can improve blood stasis index in patients with rheumatoid arthritis, and has good clinical effect on rheumatoid arthritis.

Keywords:Qingluo drink; rheumatoid arthritis; blood stasis; bi syndrome

收稿日期：（本文編輯：楊杰本文校對：2015-12-25）

*通訊作者：liyan.0301@163.com

基金項目：※國家中醫藥管理局重點學科中醫痹病學建設項目

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.01.035

文章編號：1672-2779（2016）-01-0069-03