咽喉反流患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶的檢測及意義

胡全福，謝景華

(1.南方醫科大學第五附屬醫院 耳鼻咽喉科，廣東 廣州510900；

2.廣州醫科大學附屬第一醫院 耳鼻咽喉科，廣東 廣州510180)

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咽喉反流患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶的檢測及意義

胡全福1，謝景華2*

(1.南方醫科大學第五附屬醫院 耳鼻咽喉科，廣東 廣州510900；

2.廣州醫科大學附屬第一醫院 耳鼻咽喉科，廣東 廣州510180)

(ChinJLabDiagn,2016,20:0064)

咽異感癥是耳鼻喉科常見的一類癥候群，臨床表現為咽異物感、咽癢、咽干等各種咽部不適[1]。研究發現，慢性咽炎和咽喉反流是咽異感癥主要病因，而兩者臨床表現相似，容易誤診和誤治[2]。越來越多的證據證明，咽喉反流是肺部疾病和耳鼻咽喉疾病的重要誘因，推測慢性鼻-鼻竇炎與咽喉反流可能相關[3,4]。目前，咽喉反流的診斷尚存在爭議，本研究通過檢測鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，探討胃蛋白酶的檢測對咽喉反流的診斷價值，分析慢性鼻-鼻竇炎與咽喉反流的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料

以2013年9月-2014年3月醫院耳鼻喉科收治的臨床表現為咽喉部異物感、慢性咳嗽、清嗓頻繁、吞咽困難、發音易倦等慢性鼻-鼻竇炎患者87例，設為病例組，排除慢性扁桃體炎、莖突綜合癥、結核等咽部特異性炎癥、合并惡性腫瘤、近期使用過抗酸和胃動力藥物患者。87例患者中男38例，女49例；年齡22-61歲，平均年齡(42.08±19.02)歲；病程5個月-18年，中位病程49個月。另選擇同期醫院健康查體的志愿者31例，設為對照組，其中男14例，女17例；年齡20-64歲，平均年齡(42.17±22.48)歲。兩組在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統計學意義。本研究均醫院倫理委員會批準實施，所有入選者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1反流癥狀指數量表(RSI)所有入選者均填寫中文RSI，量表包括發音障礙或聲嘶、鼻涕倒流或痰過多等9項癥狀描述，采用0-5分的6級評分法，0分為無癥狀，5分癥狀最嚴重，得分≥13分為咽喉反流陽性。

1.2.2反流檢查計分表(RFI) 所有入選者均填寫RFI進行電子喉鏡體征評分，量表包括喉室消失、假聲帶溝等8項體征描述，得分≥7分為咽喉反流陽性。

1.2.3診斷性治療所有病例組患者均給予診斷性治療，口服奧美拉唑20mg，每天2次，飯前口服，治療14d后觀察臨床療效，以診斷性治療有效判定為咽喉反流陽性。RSI、RFI聯合診斷性治療(三聯診斷)的標準為其中兩項為陽性即可診斷為咽喉反流。

1.2.4胃蛋白酶檢測采集所有入選者鼻腔分泌物標本1-3ml于液氮中，4℃下離心15min，取上清液，胃蛋白酶檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自上海嵐派生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒使用說明書操作，胃蛋白濃度>0.1081ng/ml診斷為咽喉反流陽性。

1.3統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件進行處理，率的比較用卡方檢驗，采用一致性Kappa檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組三聯診斷中單項及聯合診斷咽喉反流陽性率比較

RSI、RFI、診斷性治療單項及聯合診斷病例組中咽喉反流陽性率分別為68.97%、71.26%、72.41%、75.86%，病例組中RSI、RFI單項及聯合診斷診斷陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),具體見表1。

表1　　兩組三聯診斷中單項及聯合診斷咽喉反流

2.2兩組胃蛋白酶陽性率比較

以胃蛋白酶診斷咽喉反流，病例組陽性率為80.46%，顯著高于對照組的25.81%，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表2。

表2　兩組胃蛋白酶陽性率比較

2.3胃蛋白酶檢測與三聯診斷咽喉反流一致性分析

胃蛋白酶檢測與三聯診斷咽喉反流一致性良好(P<0.05)，以三聯診斷咽喉反流作為標準，胃蛋白酶診斷咽喉反流的敏感度為95.45%、特異度為66.67%、陽性預測值為90.00%、陰性預測值為82.35%，具體見表3。

表3　胃蛋白酶檢測與三聯診斷咽喉反流一致性分析

3討論

慢性鼻-鼻竇炎是鼻和鼻竇黏膜發生的慢性炎癥疾病，臨床表現為鼻塞，膿性、黏性鼻涕，嗅覺減退，頭面部脹痛等，持續時間長且未能自行緩解。慢性鼻-鼻竇炎的發病機制目前尚未完全闡明，研究認為[5]，黏膜纖毛功能障礙，竇口鼻道復合體阻塞，細菌、病毒感染，免疫功能紊亂等與慢性鼻-鼻竇炎的發病相關。慢性鼻-鼻竇炎病程長，遷延難愈，復發率高。咽喉反流是胃內容物反流進入咽喉部引起相應部位損傷的反流性疾病，其引起組織損傷的可能機制為[6,7]：反流的胃蛋白酶和酸性物質能夠刺激咽喉黏膜，并引起鱗狀上皮蛋白、碳酸酐酶、熱休克蛋白、E-鈣粘蛋白等的變化，從而對黏膜組織造成損傷，引起黏膜不適；反流物質可以刺激遠端食管，造成迷走神經反射，引起清嗓和慢性咳嗽，從而引起聲帶黏膜損傷。咽喉反流臨床主要表現為咽異物感、慢性咳嗽、頻繁清嗓、吞咽不適、慢性聲嘶等。慢性鼻-鼻竇炎和咽喉反流臨床表現類似，但治療方法不同，容易引起誤診誤治，因此對慢性鼻-鼻竇炎合并咽喉反流患者早期鑒別診斷至關重要。

咽喉反流癥狀不典型，缺乏特異性，且誘因眾多，診斷一直是臨床的難題。RSI、RFI量表可以對患者的臨床癥狀和喉部病變程度進行量化，在咽喉反流的診斷和治療評估中具有重要的價值。但存在主觀性大的缺點，另外，部分無癥狀人群也可以出現杓間紅斑、增生等“異常”，引起誤診。多數學者認為，診斷性治療實驗可以對咽喉反流做出很好的診斷[8]，經驗性質子泵抑制劑抑酸治療診斷咽喉反流的敏感度較高，但對于部分嚴重的患者采用抑酸治療并不能抑制患者的胃酸分泌，且診斷性治療療程長，質子泵抑制劑不同劑量和頻次診斷結果可能不同，因此臨床難以廣泛推廣。24 h PH值監測過往被認為是咽喉反流診斷的金標準[3]，近年來其在咽喉反流診斷中的價值頗受爭議，且檢測費用貴，患者耐受性較差。總體而言，目前臨床尚缺乏咽喉反流公認的可靠診斷指標。本研究采用RSI、RFI聯合診斷性治療實驗(三聯診斷)對咽喉反流進行診斷，并檢測了慢性鼻-鼻竇炎患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，對比觀察胃蛋白酶和三聯診斷對咽喉反流的診斷價值，結果發現，幾種診斷方法均表明慢性鼻-鼻竇炎患者中咽喉反流陽性率較高，顯著高于健康對照組，表明兩者存在相關性；另外，胃蛋白酶檢測與三聯診斷咽喉反流一致性良好，以三聯診斷咽喉反流作為標準，胃蛋白酶診斷咽喉反流的敏感度為95.45%、特異度為66.67%、陽性預測值為90.00%、陰性預測值為82.35%。

胃蛋白酶存在于患者胃內，咽喉反流患者痰液和鼻腔分泌物中胃蛋白酶升高，能夠加重喉部黏膜的損傷，特別是聲帶和聲門下黏膜。研究發現，雖然PH大于6.5時胃蛋白酶會失活，但仍然能夠保持穩定，當PH下降至5以下是可以重新活化[9]。O'Reilly等[10]發現，喉組織或喉部分泌物中胃蛋白酶與反流嚴重程度和內鏡下表現密切相關，在咽喉反流的診斷中具有較高的價值。此外，胃蛋白酶檢測取材便利、操作簡便、價格低廉、檢測快捷，可以作為咽喉反流診斷的客觀生化指標，值得臨床積極推廣。

參考文獻：

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[3]金日群,廖志瑩,彭韶平，等.鼻腔胃蛋白酶檢測與pH監測法在診斷咽喉反流中的應用[J].實用醫學雜志,2014,30(3):400.

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[5]Snidvongs K,Heller GZ,Sacks R,et al.Validity of European position paper on rhinosinusitis disease control assessment and modifications inchronic?rhinosinusitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2014,150(3):479.

[6]萬苡辰,閆燕,馬芙蓉.咽喉反流的機制及診斷方法[J].聽力學及言語疾病雜志,2013,21(02):200.

[7]Shimazu R,Kuratomi Y,Aoki S,et al.Laryngeal granuloma in experimental rats with gastroesophageal reflux disease and mechanically injured vocal cord mucosa[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,2014,123(4):247.

[8]唐先龍,喬鋒,庾江東,等.質子泵抑制劑在疑似咽喉反流性疾病中的應用[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2010,16(04):282.

[9]李曉華,李方儒.老年人空腹胃液pH值和胃蛋白酶觀察[J].武警醫學院學報,2003,12(01):52.

[10]O'Reilly RC,Soundar S,Tonb D,et al.The role of gastric pepsin in the inflammatory cascade of pediatric otitis media[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg,2015,141(4):350.

摘要：目的探討鼻腔分泌物中胃蛋白酶的檢測對咽喉反流的診斷價值。方法入選87例慢性鼻-鼻竇炎患者和31例健康志愿者，分別設為病例組和對照組，采用癥狀指數量表(RSI)、反流檢查計分表(RFI)聯合診斷性治療實驗(三聯診斷)對咽喉反流進行診斷，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，對比觀察胃蛋白酶和三聯診斷對咽喉反流的診斷價值。結果RSI、RFI、診斷性治療實驗單項及聯合診斷病例組中咽喉反流陽性率分別為68.97%、71.26%、72.41%、75.86%，其中RSI、RFI單項及聯合診斷診斷陽性率顯著高于對照組中，差異有統計學意義(P<0.05)；以胃蛋白酶診斷咽喉反流，病例組陽性率為80.46%，顯著高于對照組的25.81%，差異有統計學意義(P<0.05)；胃蛋白酶檢測與三聯診斷咽喉反流一致性良好(P<0.05)，以三聯診斷咽喉反流作為標準，胃蛋白酶診斷咽喉反流的敏感度為95.45%，特異度為66.67%，陽性預測值為90.00%，陰性預測值為82.35%。結論鼻腔分泌物中胃蛋白酶的檢測對咽喉反流具有較高的診斷價值，值得臨床積極推廣。

關鍵詞：慢性鼻-鼻竇炎；咽喉反流；胃蛋白酶；診斷

The detection and significance of nasal secretions pepsin in patients with throat refluxHUQuan-fu1,XIEJing-hua2.(1.DepartmentofOtolaryngology,FifthAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510900,Guangdong,China;2.DepartmentofOtolaryngology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510180,Guangdong,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnosis value of nasal secretions pepsin to throat reflux.MethodsChose 87 cases patients with chronic nasal sinusitis and 31 cases healthy volunteers,they were respectively set as case group and the control group,they were diagnosed by Symptom index (RSI),reverse flow check the score table (RFI) combined with diagnostic experimental treatment (joint diagnosis),detected the pepsin in nasal secretions by enzyme-linked immunosorbent (ELISA),observed the diagnosis value between sanlian diagnosis and pepsin.ResultsThe throat reflux positive rate in case group diagnosed by RSI,RFI,diagnostic treatment experiment and joint diagnosis were respectively 68.97%,71.26%,72.41%,71.26%,the throat reflux positive rate in case group diagnosed by RSI,RFI joint diagnosis were respectively higher than in control group,the difference was statistically significant (P<0.05);With pepsin diagnosis of laryngeal reflux,the throat reflux positive positive rate was 80.46%,it’s significantly higher than that of control group ,the difference was statistically significant (P<0.05);Pepsin detection and the joint diagnosis throat had a good reflux consistency (P<0.05),with the joint diagnosis throat reflux as standard,pepsin sensitivity in the diagnosis of pharyngeal reflux was 95.45%,66.67%,positive predictive value was 90.00% and negative predictive value was 82.35%.ConclusionThe diagnosis value of nasal secretions pepsin to throat reflux is high,it worth clinical positive promotion.

Key words:Chronic nasal sinusitis;Throat reflux;Pepsin;The diagnosis

(收稿日期：2015-01-24)

作者簡介：胡全福(1983-)，男，本科，主治醫師，主要從事耳鼻咽喉科相關臨床工作。

中圖分類號：R766;R767

文獻標識碼：A

文章編號：1007-4287(2016)01-0064-03 1007-4287(2016)01-0067-03

*通訊作者