糖尿病微血管病變患者 sCD163水平的變化及臨床意義

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糖尿病微血管病變患者 sCD163水平的變化及臨床意義

邵紅1,馬彥1,趙巧丹1,胡國忠2*

(1.吉林省人民醫院 內分泌科，吉林 長春130021；2.吉林大學中日聯誼醫院 藥劑科)

DMAP臨床上主要包括糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)等，二者常并存。DMAP 是糖尿病患者致死、致殘的主要原因，是2型糖尿病的特征性并發癥，其發病機制復雜，目前尚不完全明確。本研究通過觀察DR與DN患者血清sCD163的水平變化，以揭示其與DMAP的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月至2014年12月于我院就診的T2DM患者90例，其中男47例，女43 例，年齡(53.42±2.16)歲，平均病程(7.43±3.25)年。所有病例符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準,排除急慢性腎炎、尿路感染等泌尿系統原發疾病，近期未使用腎毒性藥物。根據24 h尿白蛋白排泄量分為三組，T2DM蛋白尿正常(24 h-UAE<30 mg)30例(G1組)，男 18例，女12例，平均年齡(53.52±3.43)歲，平均病程(3.28±1.43)年；T2DM伴微量蛋白尿者(24 h-UAE30-300 mg)30例(G2組)，男14例，女16例，平均年齡 (54.34±4.24)歲，平均病程(10.32±1.24)年；T2DM伴臨床蛋白尿者(24 h-UAE>300 mg)30例(G3組)，男15例，女15例，平均年齡(54.26±4.22)歲，平均病程(12.32±2.34)年。按照免散瞳眼底照相的結果將90例糖尿病患者分為無視網膜病變組(NDR組)32例，男 17例，女15例，平均年齡(53.42±3.21)歲，平均病程(3.35±1.43)年；背景性視網膜病變組(BDR組)31例，男16例，女15例，平均年齡 (54.22±4.32)歲，平均病程(9.32±1.24)年；增殖性視網膜病變組(PDR組)27例，男14例，女13例，平均年齡(55.34±5.47)歲，平均病程(12.42±5.34)年。設立健康對照組(對照組)30例，男15例，女15例，平均年齡54.42±6.54歲，均排除糖尿病家族史，空腹糖耐量正常。無感染、心、肝、肺、腎等疾病。

1.2方法

晨起空腹抽靜脈血測定各項指標。LDL-c、HDL-c、TG、TCHO、FBG由全血自動生化分析儀檢測，HbA1c由Bio-Rad DiaSTAT糖化血紅蛋白測定儀測定。SOD采用鄰苯三酚自氧化法測定。sCD163由酶聯免疫分析方法測定。記錄24 h尿量，測定尿白蛋白濃度，計算出UAER。

1.3統計學處理

2結果

2.1病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇以及sCD163在G1組、G2組及G3組均顯著高于G0組。SOD在G3組顯著低于G2組,G2組顯著低于G1組；SOD在G1、G2、G3組顯著低于G0組。在病程、24h尿微量白蛋白、SOD、sCD163在G3組顯著高于G2組,G2組顯著高于G1組,詳見表1。

2.2病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇以及sCD163在BDR組及PDR組均顯著高于無病變組。SOD在PDR組顯著低于于BDR組,BDR組顯著低于NDR組；SOD在NDR、BDR、PDR組顯著低于G0組。病程、24h尿微量白蛋白及sCD163在PDR組顯著高于BDR組,BDR組顯著高于NDR組,詳見表2。

3討論

DMAP是糖尿病特異性并發癥，可表現為視網膜、腎、心肌、神經組織病變，其中糖尿病腎病與糖尿病視網膜病變是DMAP的最常見的兩種表現形式[1]。

表1　腎病組化驗指標的比較±s)

與對照組相比：＊P<0.05;與G1組相比：#P<0.05；與G2組相比：▲P<0.05.

表2　視網膜病變組化驗指標的比較

*P<0.05與對照組比較,▲P<0.05與NDR組比較,△P<0.05與BDR組比較

DM是一種以慢性血糖升高為特征的疾病，同時伴有高脂血癥、胰島素抵抗等代謝紊亂，可引起一系列的病理生理改變，如凝血和抗凝系統功能障礙、血小板功能異常、多元醇通路激活、氧化應激反應、血管內皮細胞損傷、蛋白激酶C信號通路激活、蛋白激酶A活性降低等[2]。這些改變可導致血管內皮損傷和血栓形成，可以引起糖尿病微血管病變，表現為DN和DR,引起眼、腎臟、組織器官的慢性病變及功能改變，嚴重影響著患者的生活質量[3]。

微循環障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DMAP的典型表現[4]。對其的防治措施主要是早發現、早干預、早治療。在糖尿病微血管病變發展過程中，血管內皮細胞、周細胞和足細胞起著特別重要的作用,周細胞的丟失、內皮細胞增生，基底膜增厚，新生血管的形成，最終可引起視網膜脫離，造成失明[5]。腎臟的濾過屏障是由足細胞和內皮細胞、基底膜一起構成，足細胞的損傷可致糖尿病腎病的進一步發展[6]。

單核巨噬細胞血紅蛋白清道夫受體(CD163)是單核-巨噬細胞系統細胞膜上的跨膜分子。它在體內有兩種形式存在：一種是存在于單核細胞巨噬細胞膜上；另一種具有可溶性，存在于血漿或其他組織液內(sCD163)，易于檢測，它是在炎癥作用下，由單核細胞膜上的CD163分子脫落下來而形成的，也能反應巨噬細胞的活化程度[7]。

近年來研究發現CD163系統具有減少脂質過氧化和抗炎的作用，是體內抗動脈粥樣硬化的重要防御系統之一。隨著動脈硬化程度的加重，脂質過氧化和炎癥反應也逐漸加重，此時機體會啟動抗動脈硬化的防御系統。有研究表明，CD163系統抗炎和抗氧化主要通過三種途徑，(1)CD163介導清除具有氧化毒性的游離血紅蛋白而發揮抗脂質過氧化作用；(2)CD163通過調節下游分子HO-1而發揮心血管保護和抗炎、抗氧化作用；(3)CD163通過激活細胞內信號轉導引起炎癥因子的分泌，起到抗炎作用，可見，CD163的抗炎作用通過細胞因子參與調控炎癥反應[8]。

本研究結果顯示：病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病視網膜病變患者中，增殖組顯著高于背景組,背景組顯著高于無病變組；病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病腎病變患者中，臨床蛋白尿組顯著高于微量蛋白尿組,微量蛋白尿組顯著高于無病變組。

參考文獻：

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[3]Ejaz S,Chekarova I,Ejaz A,er al.Importance of pericytes and mechanisms of pericyte loss during diabetes retinopathy[J]．Diabetes Obes Metab,2008,10(1):53.

[3]Sima AA,Zhang W,Sugimoto K,etal.C-peptide prewents and mechanisms of pericyte loss during diabetes retinopathy[J]．Diabetologia,2001,44(7):889.

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[5]李競，毛拓華.糖尿病微血管病變[J]．微循環雜志，2013,23(2)：1.

[6]王慧，婁晉寧.糖尿病微血管病變機制的研究進展[J]．醫學研究雜志，2010,39(8)：101.

[7]Moller H J,Nielsen M J,Maniecki M B,et al.Soluble macrophage-derived CD163:a homogenous ectodomain protein with a dissociable haptoglobin-hemoglobin binding [J].Immunobiology,2010,215(5):406.

[8]Buechler C,Ritter M,Orso E,et al.Regulation of scavenger receptor CD163 expression in human monocytes and macrophages by pro-and anti-inflammatory stimuli.J Leukoc Biol,2000,67(1):97.

(收稿日期：2015-02-27)

作者簡介：邵紅(1972-)，女，碩士，主任醫師，主要從事糖尿病及其并發癥的基礎臨床研究。

文章編號：1007-4287(2016)01-0099-03

*通訊作者

基金項目：吉林省衛生廳在研項目(2012Z036)；吉林省自然科學基金項目(201215208)