血清脂蛋白(a)和超敏C反應蛋白對兒童原發性腎病綜合征診斷的意義探討

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血清脂蛋白(a)和超敏C反應蛋白對兒童原發性腎病綜合征診斷的意義探討

劉棟，宋宏慶

(銅川市人民醫院南院 檢驗科，陜西 銅川727031)

原發性腎病綜合征(PNS)是兒童期最常見的泌尿系統疾病之一，發病多見于3～6歲的幼兒，男孩多于女孩。其發病原因和機制至今仍不明確，發病率較高且有逐年增加的趨勢。常伴有嚴重的脂代謝紊亂及炎癥反應，個別患兒最終發展為終末期腎病，導致嚴重的不良預后[1]。通過對87例PNS患兒進行血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平檢測，旨在探討血清Lp(a)和hs-CRP水平變化在PNS病變進展中的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月-2014年3月期間本院腎內科收治的PNS患兒87例為實驗組，其中男56例，女31例，年齡1.5-11歲，平均年齡為(5.8±2.3)歲。其中單純型腎病(微小病變型)42例，腎炎型腎病(系膜增生性腎炎、局灶節段性硬化等)45例。所有患兒均符合《兒童原發性腎病綜合癥診治循證指南》[2]的診斷標準，其24 h尿蛋白>3.5 g/d和血清白蛋白<30 g/L。并排除繼發性腎病綜合征、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等疾病，以及并發感染(細菌、病毒、真菌等)、組織或器官損傷或服用各種降脂和影響凝血系統藥物的患兒。對照組為市機關幼兒園來我院進行預防接種的健康兒童50例，其中男31例，女19例，年齡2-12歲，平均年齡為(6.1±2.8)歲。其心、肺、肝和腎等重要器官功能均正常，并無腎病史及內分泌疾病。兩組在年齡結構、性別組成等方面經統計學比較，差異無明顯的統計學意義(P>0.05)，具有良好的可比性。

1.2試劑與儀器Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea的檢測試劑盒、校準品及質控品，均由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測儀器為貝克曼CX全自動生化分析儀。

1.3方法所有入選者次日清晨空腹由專職護士抽取坐位狀態下的一側肘靜脈血3 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經低速離心3 500 r/min,10 min，收集排除溶血、黃疸和脂血的血清標本。在迪瑞400全自動生化分析儀采用免疫比濁法分別檢測Lp(a)和hs-CRP,采用肌氨酸氧化酶法檢測SCr，采用谷氨酸脫氫酶法檢測Urea。儀器操作嚴格按照貝克曼CX全自動生化分析儀的SOP進行，參數設置嚴格按照試劑盒說明書進行操作，標本檢測前Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea的質控檢測結果均在控制范圍內。

2結果

2.1各組檢測Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較腎炎型腎病和單純型腎病檢測Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義或高度統計學意義(P<0.05或P<0.01)；單純型腎病與腎炎型腎病間的血清Lp(a)和hs-CRP水平，比較無統計學意義(P>0.05)。提示血清Lp(a)和hs-CRP參與了PNS的發生、發展，可作為PNS明確診斷、病情監測等方面的重要監測指標，見表1。

表1　各組檢測Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較

注：與對照組比較aP<0.01，bP<0.05；與單純性腎病比較cP>0.05，

2.2血清Lp(a)和hs-CRP與SCr和Urea的相關性分析

對實驗組87例PNS患兒治療前檢測血清Lp(a)和hs-CRPSCr和Urea為自變量，分別與SCr和Urea進行相關分析，經直線相關分析顯示，Lp(a)分別與SCr和Urea呈顯著正相關(r=0.513,0.498,P<0.05),hs-CRP分別與SCr和Urea呈顯著正相關(r=0.471,0.428,P<0.05)。

3討論

PNS是兒童期常見的自身免疫系統性抑制性疾病，也是常見的兒童腎臟疾病之一[3]。其病因和發病機制尚不清楚，誘因不明確，多隱匿起病。不易治療,且多反反復復,極大影響兒童的生長發育。有文獻報道[4]，Lp(a)在腎病綜合征、明顯腎衰等腎臟疾病中水平明顯升高。與腎臟疾病之間的關系，逐漸引起國內外學者的廣泛關注。Lp(a) 是一種富含膽固醇的脂蛋白，可以攜帶大量膽固醇結合于血管壁上。有促進動脈粥樣硬化的作用，是體內動脈發生動脈粥樣硬化的重要發病因素[5]。腎臟在Lp(a)的分解代謝中起著重要作用，在許多腎臟疾病中Lp(a)沉積腎小球內，經氧化或糖化修飾后刺激腎臟組織細胞增殖肥大，細胞外基質堆積，引起機體的纖溶系統功能障礙，阻止腎臟血管內動脈粥樣斑塊溶解，造成腎小球硬化加劇，導致腎功能減退。Lp(a)的血清水平與肌酐清除率存在恒定的關系，是目前較為獨立的衡量腎病脂代謝紊亂較獨立的指標[6]。故當Lp(a)的清除下降時，可導致其血清水平升高。本研究結果顯示PNS患兒血清Lp(a)水平明顯高于對照組兒童，比較差異有高度統計學意義(P<0.01),且Lp(a)分別與SCr和Urea呈顯著正相關(r=0.513,0.498,P<0.05)，說明PNS患兒存在Lp(a)的代謝紊亂，Lp(a)沉積在腎臟的腎小球內，影響腎小球的血液動力學，加速腎臟疾病的進展。在Lp(a)的清除下降時，可導致其血清水平升高。單純型腎病與腎炎型腎病間的血清Lp(a)水平比較無統計學意義(P>0.05)，說明無論是微小病變型的PNS患兒，還是非微小病變型的PNS患兒的血清Lp(a)水平均變化不明顯，與王海安[6]學者文獻報道一致。

感染是PNS病情反復和加重的誘因，并可影響激素療效的主要危險因素之一，也常是最常見的并發癥及引起死亡的主要原因，故積極防治感染是降低復發率和病死率的重要環節[7]。 C反應蛋白(CRP)作為一種急性時相反應蛋白，是目前反映機體炎癥狀態的敏感指標，用以預測急性疾病的嚴重性。正常情況下血清中含量甚微，在組織損傷、感染、炎癥疾病等因素作用下，引起急性炎癥反應時可急劇上升。但血清CRP水平受如檢測方法、檢測靈敏度較低等因素影響，不能及時對炎癥的發生及病情發展進行較好的預測[8]。而hs-CRP的檢測靈敏度高于CRP，也能反映機體炎癥反應的炎性指標，可作為PNS嚴重程度簡單易行的指標[9]。由于各種致病因素導致腎小球內皮細胞的損傷，致使各種炎癥細胞釋放，引起血小板聚集致腎小球內微血栓形成，造成腎小球損害，引起血清hs-CRP水平升高。本研究結果顯示PNS患兒血清hs-CRP水平明顯高于對照組兒童，比較差異有高度統計學意義(P<0.01),且治療前hs-CRP分別與SCr和Urea呈顯著正相關(r=0.471,0.428,P<0.05)，說明hs-CRP不但能準確地反映PNS發病情況，并能反映PNS患兒的腎功能水平。單純型腎病與腎炎型腎病間的血清hs-CRP水平比較無統計學意義(P>0.05)，說明各種致病因素可導致腎小球內皮細胞的損傷，致使各種疑癥細胞釋放，引起血小板聚集致腎小球內微血栓形成，造成腎小球損害，引起血清hs-CRP水平升高。在PNS疾病間變化較小，其水平升高預示PNS患兒的腎臟功能損傷或腎功能降低。

綜上所述，在PNS病變過程中，脂質代謝紊亂和炎癥是PNS發生、發展的主要環節，也是PNS腎臟損害加重的重要因素，應密切關注血清Lp(a)和hs-CRP的變化。聯合檢測血清Lp(a)和hs-CRP水平，其水平變化可為PNS的診斷、病情的嚴重程度及療效觀察等方面提供價值的實驗室依據。

參考文獻：

[1]楊錫強,易著文主編.兒科學[M].第六版.北京:人民衛生出版社,2005:362-367.

[2]劉愛民.兒童原發性腎病綜合癥診治循證指南(試行)解讀[J].浙江醫學,2010,32(8):1139.

[3]沈永明,管衛.腎病綜合征患兒血清脂蛋白(a)的變化觀察[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(16):2026.

[4]Kaddah A,Sabry S,Emil E,et al.Epidemiology of Primary Nephrotic Syndrome in Egyptian children [J].J Nephrol,2012,25(5):732.

[5]劉懷平,徐宏敏.血清脂蛋白(a)檢測的臨床意義[J].中國老年學雜志,2006,26(2):259.

[6]王海安,董衛國.原發性腎病綜合征患者血脂及脂蛋白(a)的變化[J].中國熱帶醫學,2007,7(10):1822.

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[8]向代軍,王成彬,馬俊龍,等.血清C反應蛋白、纖維蛋白原與原發性腎病綜合征相關分析[J].解放軍醫學院學報,2013,34(2):124.

[9]星學花.超敏C反應蛋白在兒童原發性腎病綜合征中的臨床應用價值[J].現代預防醫學,2013,40(4):635.

(收稿日期：2015-02-24)