子宮肌瘤成因及治療

熊素英

(黃岡職業技術學院，湖北 黃岡 438002)

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子宮肌瘤成因及治療

熊素英

(黃岡職業技術學院，湖北 黃岡 438002)

子宮肌瘤是婦女中常見的良性腫瘤之一，病理機制不明。子宮肌瘤的發生與性激素及其受體、細胞增殖與凋亡、信號轉導、分子遺傳學等方面有關，當前子宮肌瘤尚無治療的特效藥物。促性腺激素。芳香化酶抑制劑、選擇性雌激素受體調節劑、米非司酮、左炔諾孕酮宮內節育系統可治療子宮肌瘤。

子宮肌瘤;促性腺激素；激素激動劑

1　子宮肌瘤產生的原因分析

1.1遺傳因素

子宮肌瘤起源于子宮肌層平滑肌細胞或結締組織成纖維細胞的轉化，約60%的肌瘤存在核型異常，但細胞遺傳異常可能是肌瘤形成的晚期事件。即使核型正常，也可能存在目前細胞遺傳學技術無法檢測出來的遺傳異常。肌瘤中的核型異常包括:12-三體，12與14染色體易位，7q、3q和1p缺失，以及6p、10q和13q的重排。在肌瘤細胞中已發現有100多種基因異常調節，包括性激素相關基因如雌激素受體、孕激素受體、生長激素受體、催乳素受體及細胞外間質相關基因等。

1.2性激素與受體

UL是一種卵巢性激素依賴性良性腫瘤。雌、孕激素(E2、P)對靶器官作用的強弱與靶器官內雌、孕激素受體(ER、PR)水平高低密切相關。UL內ERmRNA和PRmRNA及其蛋白的表達均高于周圍正常肌組織;局部形成的異常高的E2及ER環境,可能是誘發UL的主要因素;P是UL生長的重要因素，高劑量P可能以劑量依賴方式逆轉GnRHa的作用;E2、P和ER、PR的共同作用是不可分開的;UL的生長及其細胞特性的維持,依賴于環境中E2、P之間的協同作用。P對UL生長的作用強于E2，在組織學難以分辨的情況下，PR可作為惡性UL的標記[1]。UL的發生、發展除了與這2種激素受體表達關系密切，還可能與子宮不同組織ER和ERmRNA表達的模式不同有關[2]。雄激素受體(AR)與子宮肌細胞生長的關系在近年受到關注，以E2誘導大鼠子宮細胞增殖，24h后原來低表達的AR大量增加，雄激素調節基因胰島素樣生長因子-I(IGF-I)和Crisp(富含半胱氨酸分泌性蛋白)基因表達，提示AR在子宮肌細胞增殖中的重要作用;雄激素與雌激素可能在同一條路徑發生級聯作用[3]，具體機制有待研究。但有一點是明確的:優化的激素替代治療，包括雄激素在內的4種性激素受體都應該充分考慮。研究應從單純的研究雌、孕激素及其受體表達，轉到深入研究受體亞型的表達及其模式上,雄激素和環境雌激素對UL的潛在作用也必須受到重視。

1.3生長因子的作用

生長因子在子宮肌瘤的生長中發揮著重要作用,并與多種因素相互作用,其作用機制較復雜。生長因子主要包括TGFβ、IGF-Ⅱ、基本的成纖維細胞生長因子(FGF)、血小板來源增殖因素(PDGF)和表皮生長因子(EGF),在雌、孕激素的調節下,使它們成為激素作用的最終效應器。近年來,生長因子與細胞外基質(ECM)的關系受到廣泛的關注和研究。有報道表明,生長因子(主要是TGFβ作用)促進子宮肌瘤的生長,主要是刺激了ECM的沉積,TGFβ信號通路的下游目標,能夠促進ECM生成,目標因子在子宮肌瘤中呈現過度表達。

2　常用的治療子宮肌瘤的藥物

子宮肌瘤是卵巢甾體激素依賴性腫瘤，在肌瘤組織中，發現有雌孕激素受體，并明顯高于子宮肌肉組織，故分析肌瘤的發生、發展與雌激素、孕激素及雌孕激素受體的含量有關。國外大量研究表明，子宮肌瘤瘤體雌激素受體含量與子宮肌瘤的生長速度成正比，雌激素還可刺激子宮肌瘤的增生。基于上述理論，通過應用具有抑制卵巢甾體激素分泌或抑制其作用的制劑，可使肌瘤縮小，達到減輕癥狀的目的。但一般不能使肌瘤消除及根治，往往停藥后，隨體內性激素水平的恢復而有肌瘤復發和再長大的可能。

2.1促性腺激素

促性腺激素釋放素激動劑(GnRH-a)是目前治療子宮肌瘤最有效的藥物。它能在垂體水平下調GnRH受體,降低卵泡刺激素和黃體生成素水平,抑制卵巢激素的產生,在體內建立低雌激素環境。治療3個月后子宮肌瘤體可減少35%～65%。GnRH-a也能抑制芳香化酶P450,抑制內源性雌激素的產生從而縮小肌瘤。但有報道停藥后子宮肌瘤迅速恢復原來大小。故應用GnRH-a最主要的指征是術前的預處理,因為應用Gn-RH-a后造成低雌激素環境和閉經,可使子宮體積縮小,增加微創手術機會;同時閉經可使貧血得以糾正,減少術中輸血的可能性

2.2米非司酮

米非司酮主要通過以下途徑發揮抗瘤效應：①直接對抗孕酮活性或抑制PR基因表達；②抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子基因表達；③減少子宮動脈血流。EngmanM等報道服用米非司酮50mg隔天1次連續3個月可使肌瘤縮小28%，陰道流血時間明顯縮短，血紅蛋白水平升高。血清皮質醇水平無明顯變化，雄激素水平輕微升高。子宮內膜活檢，用藥后未見癌前病變。因而在治療子宮肌瘤方面米非司酮是一種安全有效的藥物，目前在臨床應用較普遍。

2.3三苯氧胺

三苯氧胺為雙苯乙烯衍生物，是一種非甾體的抗雌激素藥物，它是通過與胞漿中刺激素受體(ER)競爭性結合，形成TMX-ER的復合物運送至細胞核內長期潴留。TMX(tamoxifen，TMX)作用于垂體，繼而影響卵巢，同時對卵巢有直接作用。有文獻報道單獨應用三苯氧胺對子宮肌瘤的治療效果不盡如人意，且三苯氧胺具有微弱的雌激素作用，個別患者長期應用可誘發子宮內膜癌。周江華等報道三苯氧胺配伍米非司酮治療子宮肌瘤，收到較好的臨床效果，從理論上講此配伍是抗雌、孕激素的聯合化療，應是較理想的治療方法藥物治療的方向：將來子宮肌瘤的藥物治療的發展方向為阻斷調整細胞增殖和膠原蛋白生成的生長因子的作用。

[1]張志凌,張怡,周建華.子宮肉瘤和子宮肌瘤中bcl-α和bax蛋白的表達及意義,中南大學學報醫學版,2005,30(2):183-6.

熊素英(1961-10-)，女，黃岡人，本科，婦產科主治醫師,研究方向：婦產科。

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1671-1602(2016)16-0257-01