雷替曲塞在TACE治療中晚期原發性肝癌中療效觀察

崔賢杰　范春花　湯小玉

[摘 要] 目的：探討雷替曲塞在TACE治療中晚期原發性肝癌中的療效。方法：選取2011年5月—2014年1月我院收治的中晚期原發性肝癌患者86例，隨機分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組采用雷替曲塞聯合奧沙利鉑、吡柔比星治療，對照組采用氟脲苷聯合奧沙利鉑、吡柔比星治療。比較兩組療效及治療后6個月、12個月生存率。結果：觀察組和對照組有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組疾病控制率顯著高于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。兩組治療后6個月及12個月生存率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：與氟脲苷比較，雷替曲塞在TACE治療中晚期原發性肝癌中疾病控制率略高，不良反應可耐受。

[關鍵詞] 原發性肝癌；中晚期；導管動脈內化療栓塞；雷替曲塞

中圖分類號：R735.7 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）01-113-03

早期原發性肝癌可行根治性手術切除，但中晚期原發性肝癌患者約有90%已失去手術時機[1-2]。隨著微創醫學發展，介入治療中晚期肝癌取得進展，其中經導管動脈內化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization， TACE） 可控制病情發展，改善臨床癥狀，是目前中晚期原發性肝癌主要介入治療手段[3]。雷替曲塞經肝動脈灌注來治療結直腸癌肝轉移具有良好效果[4]，本文探討雷替曲塞TACE治療中晚期原發性肝癌中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月—2014年1月我院收治的中晚期原發性肝癌患者86例。納入標準：均經病理組織學確診肝癌；Child A級或B級；卡氏評分> 60分；符合TACE介入治療的適應證；白細胞計數≥3.5 × 109/L，血小板計數≥70 × 109 /L，血紅蛋白≥8.0 g/L，總膽紅素<40 μmol /L。排除合并嚴重凝血功能障礙、其它部位腫瘤，伴有門靜脈主干癌栓及肝外轉移，嚴重內科疾患及感染者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組男28例，女15例；年齡45～75歲，平均（57.2±10.6）歲；臨床分期：Ⅱ期28例，Ⅲa 期12例，Ⅲb期3例；Child A級36例，B級7例；病灶直徑3.9～9.5 cm，平均（5.8±2.7）cm。對照組男26例，女17例；年齡47～76歲，平均（57.5±11.2）歲；臨床分期：Ⅱ期26例，Ⅲa 期13例，Ⅲb期4例；Child A級34例，B級9例；病灶直徑3.8～9.2cm，平均（5.9±2.5）cm。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者取仰臥位，常規消毒，局部麻醉，采用Seldinger技術經股動脈插管，選用4-5 F RH導管置于腹腔干動脈和腸系膜上動脈，依次行腹腔動脈、肝總動脈造影，明確病灶部位、大小、數量，將導管超選插至腫瘤供血動脈觀察腫瘤由哪些血管供血，有無肝動脈、靜脈短路或肝動脈、門靜脈短路，并經腸系膜上動脈行間接門脈造影觀察有無門靜脈侵犯。盡可能選擇插入腫瘤供血動脈。觀察組雷替曲塞（3 mg /m2）聯合奧沙利鉑（100 mg /m2）、吡柔比星（40 mg /m2），對照組氟脲苷（1000 mg）聯合奧沙利鉑（100 mg /m2）、吡柔比星（40 mg /m2）治療。灌注時間≥20 min，栓塞劑使用碘化油，每次10～20 mL，術后給予動脈穿刺點加壓包扎3～6 h，下肢制動6-12h。常規保肝、 止吐、補液、支持對癥治療[4]。每次介入治療間隔4～6 周，直至療效評價完全緩解或出現肝功能Child C級及不可耐受的反應。

1.3 觀察指標

比較治療后6個月、12個月生存率。療效評價參照WHO實體瘤療效評價標準[5]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），有效率為CR、PR、SD之和，CR、PR、SD之和為疾病控制率。治療后 4 d復查血常規及肝腎功能， 根據化療藥物毒副反應分級標準（NCI-CTCAE），評價血液不良反應及肝腎功能損害。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計分析所有資料，療效評價采用χ2檢驗，血清甲胎蛋白水平變化采用均數±標準差表示并行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組和對照組平均TACE 治療次數為3.0±0.5次和2.9±0.8次，兩組有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組疾病控制率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

觀察組6個月、12個月生存率為95.35%、74.42%對照組6個月及12個月生存率分別為90.70%、69.77%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

兩組患者均有惡心嘔吐、白細胞降低、脫發和感染發生，大多數為 1～2級，可耐受。兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P>0.05），見表2。

3 討論

TACE可選擇性的將栓塞劑和/或化療藥物注入腫瘤供血靶動脈，使腫瘤組織缺乏營養和氧氣，從而達到控制腫瘤進展目的[6-7]。

目前，蒽環類、鉑類及氟尿嘧啶是公認的治療肝癌有效藥物。本文應用雷替曲塞在TACE治療中晚期原發性肝癌，結果顯示，觀察組疾病控制率顯著高于對照組（P<0.05），提示與傳統氟脲苷相比，雷替曲塞在TACE治療中晚期原發性肝癌具有一定優勢。雷替曲塞屬于氟尿嘧啶類似物[8]，是一種非特異性的胸苷酸合成酶特異性選擇性抑制劑，可導致DNA斷裂和細胞凋亡。雷替曲塞還可通過還原型葉酸甲氨蝶呤細胞膜載體被細胞主動攝取，在葉酸基聚谷氨酸合成酶作用下成為活性更強的胸腺嘧啶合成酶抑制劑，發揮細胞毒作用。雷替曲塞在原發性肝癌中的治療報道有限。王保信等[9]將雷替曲塞聯合表柔比星應用于中晚期原發性肝癌TACE，發現其療效優于氟尿嘧啶聯合表柔比星。

覃金蓮等[10]評價雷替曲和5-氟尿嘧啶一線治療晚期結直腸癌的療效和不良反應的差異，認為雷替曲塞與5-氟尿嘧啶一線治療晚期結直腸癌的療效相當。TACE將化療藥物或栓塞劑直接灌注到腫瘤供血靶動脈，使其局限于腫瘤供血動脈，維持藥物濃度為正常肝臟組織的10～20倍，提高療效的同時減輕了化療藥物引起的全身毒副反應[11-15]。本組數據顯示，兩組患者均有惡心嘔吐、白細胞降低、脫發和感染發生，大多數為 1～2級，可耐受，經對癥處理后不影響藥物繼續使用。

參 考 文 獻

[1] 王鑫. TALE聯合RFA治療中晚期原發性肝癌的臨床療效與分析[D].太原：山西醫科大學，2013，6.

[2] HAN C， MICHALOPOULOS G K， WU T. Prostaglandin E2 Receptor EP1 Transactivates EGFR/MET Receptor Tyrosine Kinases and Enhances Invasiveness in Human Hepatocellular Carcinoma Cells [J]. Journal of Cellular Physiology， 2015， 230（6）： 1401-1401.

[3] 李萬里.經導管肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌的療效評價[D].西寧：青海大學，2013.

[4] 孔潔羽.肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌對比支持治療的生存分析[D].石家莊：河北醫科大學，2014.

[5] 楊學寧，是一龍.實體瘤治療效果評價標準RECIST [J].循證醫學，2004， 4 （2）：85-90.

[6] 張克勤.肝動脈化療栓塞術（TACE）治療中晚期原發性肝癌患者20例體會[C].//第七屆江西省腫瘤學術會議論文集.2009：346-346.

[7] CASADABAN L C， GROTH J V， PARVINIAN A， et al. Gene expression in hepatocellular carcinoma （HCC）： pilot study of potential transarterial chemoembolization （TACE） response biomarkers [J]. Journal of Vascular and Interventional Radiology， 2015， 26（2）： S18.

[8] 王佳蕾，李進，秦叔逵，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療局部晚期或復發轉移性結直腸癌的隨機對照多中心Ⅲ期臨床試驗[J].臨床腫瘤學雜志，2012，17（1）：6-11.

[9] 王保信，武振明，張銳，等. 聯合應用雷替曲塞及表柔比星經肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌的臨床觀察[J]. 臨床肝膽病雜志，2015，31（5）：725-728.

[10] 覃金蓮，陸永奎，劉莎，等. 雷替曲塞對比5-氟尿嘧啶一線治療晚期結直腸癌療效和不良反應的Meta分析[J]. 中國現代醫學雜志，2013，23（14）：84-90.

[11] SACCO R，GINANNI B，MISMAS V，et al. Overall survival in intermediate-stage hepatocellular carcinoma （HCC） patients after first transarterial chemoembolization （TACE）： proposal of a new scoring system [J]. Digestive and Liver Disease，2015，12（47）： e44.

[12] SUN HC，TANG ZY，WANG L，et al. Postoperative interferon a treatment postponed recurrence and improved overall survival in patients after curative resection of HBV-related hepatocellular carcinoma： a randomized clinical trial [J]. J Cancer Res and Clin Oncology，2006，132（7）： 458-465.

[13] FILMUS J，CAPURRO M. Glypican-3 and alphafetoprotein as diagnostic tests for hepatocellular carcinoma [J]. Mol Diagn，2004，8（2）：207-212

[14] 樊嘉，王征.原發性肝癌綜合治療新進展 [J]. 國際消化病雜志，2013，33（2）：73-74.

[15] 高志華，簡繼華，任宏偉，等. 肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌 68例療效分析 [J]. 重慶醫學，2013，42（16）：1874-187.