納米炭與亞甲藍示蹤劑在乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢中應用效果比較▲

孔之華 黃義方 李娟娟 莫春生 梁麗春

(廣東省中西醫結合醫院暨佛山市南海區中醫院外一科，佛山市 528200，E-mail：kongzhihuakzhkzh@163.com)

臨床創新

納米炭與亞甲藍示蹤劑在乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢中應用效果比較▲

孔之華 黃義方 李娟娟 莫春生 梁麗春

(廣東省中西醫結合醫院暨佛山市南海區中醫院外一科，佛山市 528200，E-mail：kongzhihuakzhkzh@163.com)

目的 對比亞甲藍與納米炭示蹤劑應用于乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢中的臨床效果。方法 行手術治療的乳腺癌患者120例，按隨機數字表法分為亞甲藍組和納米炭組，各60例。亞甲藍組采用亞甲藍示蹤劑，納米炭組采用納米炭示蹤劑，比較兩組患者的檢出率、準確率、靈敏性、假陰性率與術中尋找前哨淋巴結時間。結果 亞甲藍組前哨淋巴結檢出率為86.67%，準確率為83.33%，靈敏性為92.85%，假陰性率為7.14%，與納米炭組的 93.33%、88.33%、93.75%、6.25%比較，差異無統計學意義(P>0.05)；納米炭組術中尋找前哨淋巴結時間為(23.63±4.11)min，短于亞甲藍組的(25.21±6.34)min，但兩者差異無統計學意義(P>0.05)。結論 亞甲藍與納米炭混懸液作為前哨淋巴結活檢示蹤劑，均具有較高的檢出率，且價格低廉，安全性高，但納米炭示蹤劑對淋巴管和淋巴結的染色效果比亞甲藍更清晰。

乳腺癌；納米炭；亞甲藍；前哨淋巴結；淋巴結活檢；染色；示蹤

乳腺癌的治療方法主要是手術切除，以放療、內分泌治療、化療等治療為輔助治療手段[1]。但手術切除后極有可能發生多種并發癥，如切口愈合不良、皮下積液、上肢淋巴水腫等，嚴重影響患者生活質量。前哨淋巴結作為原發腫瘤發生淋巴結轉移途中必經的第一枚淋巴結[2]，對其進行活檢，活檢結果顯示為陰性患者可避免進行腋窩淋巴結清除術，減少患者痛苦。探討不同示蹤劑在乳腺癌腋窩前淋巴結活檢中的應用價值，對提高檢出率和治療效果具有重要意義。本研究對比亞甲藍與納米炭示蹤劑應用于乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢中的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年2月至2015年6月我院收治女性乳腺癌患者120例，均經術后病理確診。按隨機數字表法、雙盲原則，分為亞甲藍組和納米炭組，各60例。亞甲藍組年齡36～62(56.3±12.1)歲；左側乳腺癌30例，右側乳腺癌30例；絕經前30例，絕經后30例；腫瘤分期[2]為Ⅰ期31例，Ⅱ期29例；術后病理確診浸潤性導管癌10例，導管內癌11例，髓樣癌9例，其他乳腺癌30例。納米炭組年齡38～63(57.2±11.9)歲；左側乳腺癌29例，右側乳腺癌31例；絕經前29例，絕經后31例；腫瘤分期為Ⅰ期30例，Ⅱ期30例；術后病理確診浸潤性導管癌10例，導管內癌10例，髓樣癌10例，其他乳腺癌30例。所有患者既往無腋窩手術史，且均為單發腫瘤。本研究經醫學倫理委員會批準，患者知情同意，且自愿參與。排除合并高血壓、糖尿病、血液疾病、淋巴結疾病者。兩組患者年齡、腫瘤部位、腫瘤分期、腫瘤類型等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 試劑 1%亞甲藍(江蘇濟川制藥有限公司生產，國藥準字H32024827)；納米炭混懸液(重慶萊美藥業股份有限公司生產，國藥準字H20041829)。

1.3 方法 所有患者給予氣管插管下行全身靜脈麻醉，待麻醉起效后，以乳暈周圍3點、6點、9點、12點為注射部位，納米炭組取2 ml納米炭注射液，亞甲藍組取5 ml 1%亞甲藍注入皮下或乳腺組織[3-4]。注射過程中需要注意的是皮下、乳暈組織示蹤劑注射量各一半，注射后對乳房進行按摩，按摩時間為3 min，待示蹤劑注射時間達5 min時，于腋窩毛發區下方依次切開皮膚和皮下組織，然后于胸小肌旁邊切開腋筋膜[5]。操作過程中，應將無菌紗布用生理鹽水打濕，用該紗布將手術部位的血液擦拭干凈，以利于手術操作。沿著著色淋巴管從上到下，從內側到外側尋找前哨淋巴結[6]，然后進行腋窩前哨淋巴結活檢，根據活檢結果選擇術式，呈陽性的患者行乳腺癌根治術治療，加腋窩淋巴結清掃術，并將清除下的淋巴結或者腫瘤病灶送病理檢查；活檢呈陰性的患者給予常規治療。

1.4 評價標準 按美國Louisville大學的腋窩前哨淋巴結活檢判斷標準[7]，計算靈敏性、準確率、假陰性率。靈敏性=(前哨淋巴結陽性例數/腋窩淋巴結轉移例數)×100%；準確率=(腋窩前哨淋巴結活檢真陽性與真陰性的例數總和/腋窩前哨淋巴結活檢總例數)×100%；假陰性率=腋窩前哨淋巴結活檢假陰性例數/腋窩淋巴結轉移例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗或確切概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者前哨淋巴結活檢結果比較 亞甲藍組檢出前哨淋巴結52例(86.67%)，前哨淋巴結活檢靈敏性為92.85%，準確率為83.33%，假陰性率為7.14%；納米炭組檢出前哨淋巴結56例(93.33%)，前哨淋巴結活檢靈敏性為93.75%，準確率為88.33%，假陰性率為6.25%；兩組檢出率、靈敏性、準確率、假陰性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者前哨淋巴結活檢結果比較

2.2 兩組術中尋找前哨淋巴結時間比較 納米炭組術中尋找前哨淋巴結時間為(23.63±4.11)min，稍短于亞甲藍組的(25.21±6.34)min，但兩者比較，差異無統計學意義(t=1.610，P=0.108)。

3 討 論

目前，臨床上對乳腺癌患者進行腋窩前淋巴結活檢有3種方法：核素法、染料法、核素聯合染料法。雖然核素法具有較高的檢出率，但其檢測中所需的儀器與試劑較昂貴，一般患者家庭不能承受，因此該方法在臨床上的應用受到一定限制。而染料法不但應用簡單，而且價格便宜，更適用于臨床。選擇何種示蹤劑以提高檢出率、縮短尋找前哨淋巴結所花時間成為學者們一直關注的問題之一。

關毅等[8]報告采用納米炭混懸液進行早期浸潤性乳腺癌的靈敏性、準確率與亞甲藍比較，差異不大。本文結果顯示，亞甲藍組前哨淋巴結檢出率為86.67%，準確率為83.33%，靈敏性為92.85%，低于納米炭組的93.33%、88.33%、93.75%，但兩者無明顯差異(P>0.05)；納米炭組術中尋找前哨淋巴結時間為(23.63±4.11)min，短于亞甲藍組的(25.21±6.34)min，但兩者無明顯差異(P>0.05)。由于兩者的檢出率、準確率、尋找前哨淋巴結所花時間差異不大，但亞甲藍試劑價格較低，具有價格優勢，所以臨床應用范圍較廣。雷雙根等[9]認為選擇示蹤劑時應滿足以下條件：易于被淋巴組織吸收，且淋巴結、淋巴管顯示清楚；示蹤劑不能進入毛細血管，防止大量組織染色，影響觀察；在前哨淋巴結具有較長的停留時間；成本低廉，且安全性高。亞甲藍以溶解狀態存在于注射液中，極易進入毛細血管，當注射量較大時，可出現淋巴管、血管、組織間隙被廣泛染色，其活檢的準確性不夠理想[10]；且該溶液具有較快的遷移速度，易蔓延至下一級淋巴結，導致前哨淋巴結活檢定位出現偏差。納米炭混懸液的淋巴系統趨向性較高，可被巨噬細胞吞噬[11]。納米活性炭團顆粒直徑為150 nm，明顯大于毛細血管內皮細胞間隙的30～50 nm，同時具有完善的毛細血管基底膜，所以納米活性炭團顆粒無法進入血管；毛細血管內皮細胞間隙較大，達100～500 nm，基底膜不完善，所以大多數納米活性炭團顆?？蛇M入淋巴管，加上吞噬細胞對其具有吞噬作用，可使納米混懸液在短時間內聚集于淋巴結處，且染色效果極好，辨識度較高，更利于術者對淋巴結進行觀察，找出前哨淋巴結，縮短其時間。

綜上所述，亞甲藍與納米炭混懸液作為前哨淋巴結活檢染料法中的兩種示蹤劑，均具有價格低廉，安全性高的特點，但納米炭示蹤劑對淋巴管和淋巴結的染色效果比亞甲藍更清晰，可縮短尋找前哨淋巴結所花時間。

[1] 蔣新宇,林其聲,黎犇犇.用亞甲藍判定乳腺癌前哨淋巴結轉移的臨床應用[J].中國醫藥指南,2014,12(20):65-66.

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[8] 關 毅,郭文斌,高 偉,等.納米碳對乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢的應用價值[J].中國現代藥物應用,2013,7(5):1-2.

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廣東省佛山市衛生和計衛局醫學科研課題(2015003)

孔之華(1982～)，男，本科，主治醫師，研究方向：普外、胸外、乳腺疾病。

R 615；R 737.9

A

0253-4304(2016)06-0852-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.06.28

2016-01-04

2016-04-18)