人工流產術后口服戊酸雌二醇與屈螺酮炔雌醇片修復子宮內膜的效果對比研究

黎柳明

(廣西柳州市婦幼保健院婦科，柳州市 545001，E-mail：24231145@qq.com)

臨床創新

人工流產術后口服戊酸雌二醇與屈螺酮炔雌醇片修復子宮內膜的效果對比研究

黎柳明

(廣西柳州市婦幼保健院婦科，柳州市 545001，E-mail：24231145@qq.com)

目的 對比人流術后早期口服戊酸雌二醇片與屈螺酮炔雌醇片對子宮內膜的修復效果。方法 人流術后患者354例，其中有人流高危因素患者179例，普通流產患者175例。將有高危因素者分為3組，高危屈螺酮炔雌醇組71例，高危戊酸雌二醇組58例，高危對照組50例；將普通患者也分為3組，普通屈螺酮炔雌醇組58例，普通戊酸雌二醇組60例，普通對照組57例。觀察術后陰道流血時間、首次月經恢復時間、術后14 d子宮內膜厚度、術后并發癥。結果 (1)陰道流血時間：各高危組患者呈屈螺酮炔雌醇組<戊酸雌二醇組<對照組(P<0.05)；各普通組患者呈戊酸雌二醇組<屈螺酮炔雌醇組<對照組(P<0.05)。(2)首次月經恢復時間：高危患者及普通患者均呈屈螺酮炔雌醇組<戊酸雌二醇組<對照組(P<0.05)。(3)術后14 d子宮內膜厚度：高危患者及普通患者均呈屈螺酮炔雌醇組<對照組<戊酸雌二醇組(P<0.05)。(4)術后并發癥發生率：術后總并發癥發生率高危及普通患者均呈戊酸雌二醇組<屈螺酮炔雌醇組<對照組(P<0.05)。結論 屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均能縮短人流術后陰道流血時間，促進首次月經的恢復。屈螺酮炔雌醇片能更快地恢復首次月經，而戊酸雌二醇片能更有效地增加子宮內膜厚度并恢復子宮內膜功能。有人流高危因素的患者術后使用戊酸雌二醇片效果更好。

人工流產術；戊酸雌二醇；屈螺酮炔雌醇片；子宮內膜

人工流產(人流)術后近期并發癥主要有出血、子宮穿孔、人工流產綜合反應、漏吸或空吸、吸宮不全、感染、羊水栓塞等；遠期并發癥有宮頸粘連、宮腔粘連、慢性盆腔炎、月經失調、繼發性不孕等[1]。屈螺酮炔雌醇片能夠快速恢復術后首次月經，并能調節恢復內分泌生殖軸的正常功能，建立正常的月經周期，但有部分患者出現子宮內膜較薄、不規則陰道流血、抑制排卵等現象[2]。有研究發現，人流術后應用戊酸雌二醇可促進子宮內膜增殖和修復，尤其是對有高危因素人群中的應用更有價值[3-4]。本文比較人流術后應用屈螺酮炔雌醇片與戊酸雌二醇片修復子宮內膜的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2014年4～9月在柳州市婦幼保健院計劃生育手術室實施無痛超導人流術的女性354例，年齡20～50歲。納入標準：(1)自愿要求中止妊娠，孕周為5～12周；(2)無手術禁忌證：各種疾病的急性期階段、全身一般情況不良不能耐受手術者、術前兩次體溫≥37.5℃者。排除標準：(1)子宮肌瘤、子宮腺肌病；(2)因胚胎停止發育而終止妊娠者；(3)人流術中放置宮內節育器者。354例患者中，屬高危流產179例，普通流產175例。高危流產判斷標準：(1)人流次數≥3次；(2)年齡≤20歲或≥50歲；(3)半年內有終止妊娠或分娩，一年內2次流產史；(4)剖宮產1年內；(5)生殖道畸形。將高危患者分為3組：高危屈螺酮炔雌醇組71例，高危戊酸雌二醇組58例，高危對照組50例。將普通患者分為3組：普通屈螺酮炔雌醇組58例，普通戊酸雌二醇組60例，普通對照組57例。各組患者的年齡、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 人流術方法：采用常規人流術方法。消毒外陰、陰道后，用探針經宮頸管探測宮腔方向和深度，用宮頸擴張器由小號到大號擴張宮頸管，擴張到比選用吸頭大半號。將吸管連接負壓吸引器后，將吸管送入宮底給予負壓吸引(壓力400～500 mmHg)，順時針吸宮腔，感到宮壁粗糙，提示組織吸凈，折疊橡皮管取出吸管，檢查吸出物見絨毛，手術結束。

1.2.2 術后服藥方法：(1)高危屈螺酮炔雌醇組、普通屈螺酮炔雌醇組術后即給予屈螺酮炔雌醇片(商品名：優思明，每片含0.03 mg炔雌醇和3 mg屈螺酮，由拜耳醫藥保健有限公司生產)口服，1片/次，1次/d，連服21 d；(2)高危戊酸雌二醇組、普通戊酸雌二醇組術后給予戊酸雌二醇片(商品名：補佳樂，每片含1 mg的戊酸雌二醇，由拜耳醫藥保健有限公司生產)口服，2 mg/次，1次/d，連服21 d；(3)高危對照組、普通對照組術后不用藥。

1.3 觀察指標 觀察術后陰道流血時間、首次月經恢復時間、術后14 d子宮內膜厚度、術后并發癥(宮腔粘連、宮腔積液、月經失調、盆腔炎)情況。術后14 d行B超檢查，了解子宮內膜厚度。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗。正態分布計量資料以(x±s)表示，采用方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組陰道流血時間、月經恢復時間、子宮內膜厚度比較 (1)陰道流血時間：各高危組患者呈屈螺酮炔雌醇組<戊酸雌二醇組<對照組(P<0.05)；各普通組呈戊酸雌二醇組<屈螺酮炔雌醇組<對照組(P<0.05)。(2)首次月經恢復時間：各高危組及普通組患者均呈屈螺酮炔雌醇組<戊酸雌二醇組<對照組(P<0.05)。(3)術后14 d子宮內膜厚度各高危組及普通組患者均呈屈螺酮炔雌醇組<對照組<戊酸雌二醇組(P<0.05)。見表1、表2。

表1 各高危組患者各觀察指標比較(x±s)

表2 各普通流產組患者各觀察指標比較(x±s)

2.2 并發癥發生率比較 總并發癥發生率高危及普通患者均呈戊酸雌二醇組<屈螺酮炔雌醇組<對照組(P<0.05)；各高危組患者月經失調發生率呈屈螺酮炔雌醇組<戊酸雌二醇組<對照組(P<0.05)。見表3、表4。

表3 各高危組患者術后并發癥發生率比較(n，%)

注：*采用Fisher確切概率法計算得出。#月經失調指術后1.5～2.0個月經未恢復，B超提示內膜薄，需行人工周期調整月經。

表4 各普通組患者術后并發癥發生率比較(n，%)

注：*采用Fisher確切概率法計算得出。#月經失調指術后1.5～2.0個月經未恢復，B超提示內膜薄，需行人工周期調整月經。

3 討 論

人流術后并發癥的發生是由于手術操作損傷引起生殖系統器質性和功能性病變而造成，尤其是對于子宮內膜發育欠佳、子宮內膜曾有損傷或炎癥者更為明顯。短效口服避孕藥和雌激素對流產術后子宮內膜有一定的保護作用。有學者[5]將低劑量口服避孕藥用于治療子宮內膜受損患者，結果顯示其有利于修復子宮內膜病變。屈螺酮炔雌醇片是一種短效口服避孕藥，主要成分為炔雌醇與屈螺酮，炔雌醇雌激素不僅具有高效避孕作用，而且對月經周期具有良好的調控作用[6]。人流術后服用屈螺酮炔雌醇片者能縮短術后首次月經恢復時間。

短效口服避孕藥能夠減少人流術后陰道流血[2，7]。但本研究表明屈螺酮炔雌醇片對治療人流術后陰道出血的效果并不好，且對于修復子宮內膜受損的效果也弱于戊酸雌二醇，這與短效口服避孕藥中的孕激素抑制雌激素的促內膜生長作用有關。因為短效口服避孕藥含有高效的孕激素，而孕激素能明顯對抗雌激素修復子宮內膜的作用。另一方面，短效口服避孕藥在術后立即服用，有抑制排卵的作用，可能導致停藥后排卵障礙。陶鑫焱等[4]的研究結果也顯示，無論是高危患者還是普通患者術后使用復方口服避孕藥，減少陰道流血的效果并不優于使用戊酸雌二醇。短效口服避孕藥能夠減少人流術后盆腔炎發生率。人流次數越多，術后盆腔炎的發生率越高，有5%～10%盆腔炎與人流有關。短效口服避孕藥有治療盆腔炎的作用，能增加宮頸黏液的黏稠度，阻止細菌上行感染；減少月經量和行經時間，從而減少細菌在血液中生長繁殖的機會；減輕子宮內膜的炎性反應癥狀，緩解盆腔炎癥狀[8]。

雌激素能治療子宮內膜薄型不孕，有效預防和治療宮腔粘連，并減少人流術后陰道出血時間，能夠提高再次妊娠的成功率，降低流產發生率。戊酸雌二醇屬天然雌激素，比較符合人體的生理特點，與子宮內膜的雌激素受體有很高的親和力。有研究表明，人流后口服戊酸雌二醇，能快速恢復子宮內膜，恢復其正常厚度和功能[9]。高危流產后服用雌激素可有效預防及治療子宮粘連。宮腔粘連是人流術后常見的并發癥，高危流產者人術后子宮內膜損傷更嚴重，發生宮腔粘連的概率更高。有學者報告[10]流產次數越多，宮腔粘連的發生率越高。對于子宮內膜受損嚴重的患者，需使用大量雌激素才能修復子宮內膜，臨床上常用戊酸雌二醇，即使術后子宮內膜屬低雌激素受體狀態，仍可發揮較好的修復子宮內膜的作用。為減少人流術后陰道流血，應用雌激素有較好效果[11]，因為雌激素增加子宮對縮宮素及前列腺素的敏感性，有利于蛻膜的剝脫和排出，促進子宮收縮并縮短陰道流血時間[12]。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均能縮短人流術后陰道流血時間，促進首次月經的恢復。屈螺酮炔雌醇片能更快地恢復首次月經，而戊酸雌二醇片能更有效地增加子宮內膜厚度并恢復子宮內膜功能。有人流高危因素的患者術后使用戊酸雌二醇片效果更好。屈螺酮炔雌醇片和戊酸雌二醇片均可作為高危人群和普通人群人流術后常規用藥，有利于早期恢復月經和修復子宮內膜，減少術后不規則陰道流血。

[1] 樂 杰.婦產科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008:92-99.

[2] 包迎來,夏松云,李秀琴,等.人工流產術后藥物干預對子宮內膜影響的臨床觀察[J].生殖與避孕,2012,32(12):824-828.

[3] 楊 潔,侯棚鐘,黃曉虹,等.補佳樂聯合復方氨維膠囊對薄型子宮內膜不孕癥者妊娠結局的改善[J].生殖與避孕,2012,32(6):413-416.

[4] 陶鑫焱,肖 青,符星星.高危人流術后立即服用低劑量戊酸雌二醇的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2011,26(16):2 489-2 491.

[5] Bergeron C,Nogales FF,Rechberger T,et al.Ultra low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 17beta-oestradiol and 2.5mg dydrogesterone:protection of the endometrium and amenorrhoea rate[J].Maturitas,2010,66(2):201-205.

[6] 楊 逆.人工流產術后口服優思明療效探討[J].中國醫學工程,2013,21(8):49.

[7] Micks EA,Jensen JT.Treatment of heavy menstrual bleeding with the estradiol valerate and dienogest oral contraceptive pill[J].Adv Ther,2013,30(1):1-13.

[8] 張凌汝.抗生素聯合口服避孕藥治療急慢性盆腔炎[J].湖北醫藥學院學報,2011,30(2):185-186.

[9] 莊 琳,蔣 丹,何雪蓮.補佳樂在高危人工流產術后即時使用的療效觀察[J].臨床醫藥實踐,2009,18(8):1 969-1 972.

[10]March CM.Management of Asherman′s syndrome[J].Reprod Biomed Online,2011,23(1):63-76.

[11]夏莉花,吳曉云,周媛萍.人工流產術后即服避孕藥優思明對術后減少并發癥的效果觀察[J].海峽藥學,2013,25(7):156-157.

[12]Fernández-Murga L,Hermenegildo C,Tarín JJ,et al.Endometrial response to concurrent treatment with vaginal progesterone and transdermal estradiol[J].Climacteric,2012,15(5):455-459.

黎柳明(1979～)，女，碩士，主治醫師，研究方向：婦產科學。

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10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.32

2016-03-20

2016-06-06)