慢性腎臟病5期患者血清鐵調素水平與鈣磷代謝的相關性

孔亞玲 畢光宇 陳 蕊

(江蘇省蘇北人民醫院腎內科，揚州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

論著·臨床研究

慢性腎臟病5期患者血清鐵調素水平與鈣磷代謝的相關性

孔亞玲 畢光宇 陳 蕊

(江蘇省蘇北人民醫院腎內科，揚州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

目的 探討慢性腎臟病(CKD)5期患者血清鐵調素水平及與鈣磷代謝的關系。方法 檢測56例CKD 5期患者(CKD組)及20例健康人(對照組)血清鐵調素水平，以及CKD組患者的25-羥維生素D、甲狀旁腺素(PTH)、血磷、血鈣、血清堿性磷酸酶(ALP)、血清鐵、鐵蛋白、總鐵結合力(TIBC)水平，分析CKD 5期患者鐵調素水平及與其他指標的相關性。結果 CKD組血清鐵調素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對照組的(13.56±8.02)mg/L(P<0.05)。血清鐵調素水平與鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、血磷、ALP及PTH水平呈正相關(P<0.05)，與TIBC呈負相關(P<0.05)，與血清鐵、血鈣、25-羥維生素D 水平之間無明顯相關性(P>0.05)。多元線性回歸分析顯示，血磷、PTH、鐵蛋白水平是CKD 5期患者血清鐵調素水平的獨立影響因素(P<0.05)。結論 CKD 5期患者的鈣磷代謝異常和高鐵調素水平密切相關。

慢性腎臟病；鐵調素；鈣代謝障礙；磷代謝障礙

有研究顯示，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者，尤其是慢性腎衰竭患者，血清鐵調素水平增高[1]，而炎癥和腎小球濾過率下降是其主要機制[2-3]。但炎癥因子、腎小球濾過率與血清鐵調素水平間的關系并不一致[1-2]，推測有其他機制導致CKD患者高血清鐵調素現象。有研究表明，鈣磷代謝紊亂與CKD患者的微炎癥狀態有關[4-5]，而炎癥可致血清鐵調素水平升高，因此，推測血清鐵調素可能與CKD患者鈣磷代謝有關。本研究旨在探討CKD 5期患者血清鐵調素水平及與鈣磷代謝之間的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6～12月就診于我院腎內科的CKD 5期(腎替代治療前)患者56例(CKD組)，其中男33例、女23例，年齡(58.39±15.03)歲。病因構成：原發性腎小球疾病23例，糖尿病腎病20例，高血壓腎損害9例，多囊腎2例，腎動脈硬化1例，干燥綜合征1例。CKD診斷與分期符合美國腎臟病基金會腎臟病生存質量指導工作組的CKD診斷與分期標準[6]。排除標準：近期行腎移植患者，研究期間使用鈣劑、磷結合劑、骨化三醇(羅蓋全)及其類似物者，研究期間使用鐵劑及促紅素者，合并嚴重感染者，原發性甲狀旁腺功能亢進患者，惡性腫瘤患者。選擇同期在我院體檢的健康人20例為對照組，其中男8例、女12例，年齡(56.00±14.59)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，兩組研究對象知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集及處理：采集兩組對象清晨空腹靜脈血2 ml，室溫放置30 min，以3 000 r/min離心至少15 min，取上清液分裝，置于-80℃冰箱儲存。檢測兩組患者的血清鐵調素水平，以及CKD組患者的25-羥維生素D、鐵蛋白、血清鐵、總鐵結合力(total iron binding capacity，TIBC)、血肌酐、血磷、血鈣、血堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)及甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)水平。

1.2.2 血清鐵調素及25-羥維生素D檢測：采用雙抗體夾心法測定血清鐵調素的水平，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司。采用雙抗體夾心法測定25-羥維生素D的水平，試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司。

1.2.3 鐵蛋白、血清鐵、TIBC的檢測：采用比色法測定，試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司，計算轉鐵蛋白飽和度(transferin saturation，TSAT)。

1.2.4 血肌酐、血磷、血鈣、ALP的檢測：采用比色法測定，試劑盒購自羅氏診斷產品(上海)有限公司。

1.2.5 PTH檢測： 采用電化學發光法檢測，試劑盒購自羅氏診斷產品(上海)有限公司。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，影響因素分析采用多元線性回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清鐵調素水平比較 CKD組血清鐵調素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對照組的(13.56±8.02)mg/L，差異有統計學意義(t=2.128，P=0.037)。

2.2 CKD組患者血清鐵調素水平與鐵代謝指標的關系 CKD組患者血鐵蛋白水平為(264.14±166.19)ng/ml，血清鐵為(84.3±39.91)μg/dl，TIBC為(364.38±20.77)μg/dl，TSAT為(0.23±0.11)。血清鐵調素水平與鐵蛋白、TSAT呈正相關(P<0.05)，與TIBC呈負相關(P<0.05)，與血清鐵無明顯相關性(P>0.05)。見表1。

表1 CKD組血清鐵調素水平與鐵代謝指標的相關分析

2.3 CKD組患者血清鐵調素水平與骨代謝指標的關系 CKD組患者血磷為(1.58±0.38)mmol/L，血鈣(2.52±0.51)mmol/L，ALP為(103.41±106.27)U/L，25-羥維生素D為(37.76±12.85)nmol/L，PTH為(173.95±178.95)ng/dl。CKD組患者血清鐵調素水平與血磷、ALP及PTH水平呈正相關(P<0.05)，但與血鈣、25-羥維生素D水平無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2 CKD組患者血清鐵調素水平與骨代謝指標的關系

2.4 CKD患者血清鐵調素水平影響因素的多元線性回歸分析 經多元線性回歸分析，得出回歸方程為：血清鐵調素(Y)=20.098×磷+0.036×鐵蛋白+0.031×PTH-23.885，血磷、PTH、鐵蛋白是血清鐵調素水平獨立影響因素(P<0.05)。

表3 CKD患者血清鐵調素水平影響因素的多元線性回歸分析結果

3 討 論

CKD因并發癥多、病死率高已成為全球范圍內最受重視的健康問題之一。礦物質和骨代謝紊亂(mineral and bone disorder，MBD)是CKD常見的、可嚴重影響生活質量的并發癥之一，在CKD 2期即可被發現，鈣磷代謝紊亂是CKD-MBD診斷的首要指標和治療的主要依據。

鐵調素是一種負性鐵調節激素，其通過抑制小腸對鐵的重吸收及抑制巨噬細胞和肝細胞對鐵的釋放，導致血清鐵下降[7]。本研究結果顯示，CKD患者血清鐵調素水平TSAT呈正相關(P<0.05)，與TIBC呈負相關(P<0.05)，提示血清鐵調素水平與鐵代謝具有相關性，與既往臨床研究結果相似[8-9]。鐵缺乏時(貧血或低氧等)，鐵調素受抑制，而鐵超載或存在炎癥時，鐵調素分泌增加[10]，這是機體維持鐵平衡重要的負反饋機制。

目前國內外關于鐵調素與非CKD人群骨礦化之間的研究很多，均證實鐵代謝和骨代謝關系密切[11-14]。筆者推測CKD患者的MBD可能也與鐵調素水平相關，然而對鐵調素與CKD-MBD之間關系的研究報告卻很少，若能證實這兩者之間的相關性，可為CKD-MBD的治療提供新的方向。

本研究中，CKD組血清鐵調素水平為(22.69±18.54)mg/L，明顯高于對照組的(13.56±8.02)mg/L，推測腎小球濾過率下降可能是CKD患者血清鐵調素升高的主要機制。本研究結果顯示，CKD組患者血清鐵調素水平與血磷、ALP及PTH水平呈正相關(P<0.05)，但與血鈣、25-羥維生素D 水平無明顯相關性(P>0.05)；經多元線性回歸分析顯示，血磷、PTH、鐵蛋白是CKD患者血清鐵調素水平獨立影響因素(P<0.05)。提示血清鐵調素水平升高時，血磷、ALP及PTH水平升高，說明CKD-MBD可能與高鐵調素水平具有相關性。但血磷、ALP及PTH與鐵調素的作用機制尚未十分明確。有研究顯示，CKD-MBD與炎癥因子之間相互作用，降低血磷水平可降低血透患者C反應蛋白水平，PTH可引起內皮細胞、成骨細胞白介素-6表達[15]，活性維生素D應用可以降低CKD患者炎癥因子水平[16]。Nemeth等[17]發現在炎癥狀態下白介素-6可引起鐵調素分泌。筆者推測CKD患者可能是通過慢性炎癥反應刺激血磷和PTH增加，使血清鐵調素分泌增加。

綜上所述，CKD 5期患者中鈣磷代謝異常和高鐵調素水平密切相關。但本研究樣本量較小，沒有觀察改善高鐵調素狀態后CKD患者鈣磷代謝的指標的變化，無法進一步說明高鐵調素水平與CKD患者鈣磷代謝之間的關系。

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Correlation between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease

KONGYa-ling,BIGuang-yu,CHENRui

(DepartmentofNephrology,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince,Yangzhou225000,China)

Objective To investigate the relationship between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease(CKD).Methods Fifty-six patients with stage 5 CKD(CKD group) and 20 healthy individuals(control group) were enrolled.The levels of serum hepcidin of both groups,and the levels of 25-hydroxyl vitamin D[25-(OH)D],parathyroid hormone(PTH),serum phosphorus,serum calcium,serum alkaline phosphatase(ALP),serum iron,ferritin and total iron binding capacity(TIBC) of CKD group were detected.And the relationship between hepcidin and the other indices was analyzed in patients with stage 5 CKD.Results The serum hepcidin level in the CKD group was significantly higher than that in the control group[(22.69±18.54)mg/Lvs. (13.56±8.02)mg/L,P<0.05].The serum hepcidin level positively correlated with the levels of ferritin,transferritin saturation,serum phosphorus,ALP and PTH(P<0.05),and negatively correlated with TIBC(P<0.05),but did not correlate with the levels of serum iron,serum calcium and 25-(OH)D(P>0.05).Multiple linear regression analysis showed that the levels of serum phosphorus,PTH and ferritin were the independent influencing factors of serum hepcidin level in patients with stage 5 CKD.Conclusion Metabolic abnormalities of calcium and phosphate closely correlate with high hepcidin level in patients with stage 5 CKD.

Chronic kidney disease,Hepcidin,Calcium metabolism disorders,Phosphorus metabolism disorders

孔亞玲(1981～)，女，碩士，主治醫師，研究方向：慢性腎臟病。

劉昌華(1963～)，男，本科，主任醫師，研究方向：慢性腎衰竭，E-mail：yzlch@medmail.com.cn。

R 692.5

A

0253-4304(2016)08-1095-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.13

2016-03-10

2016-06-06)