熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素對支原體肺炎患兒炎性因子及臨床療效的影響▲

王宋青 施益農(nóng)

(1 江蘇省淮安市淮安醫(yī)院兒科，淮安市 223200，E-mail：wsqhacz@163.com；2 江蘇省第二中醫(yī)院兒科，南京市 210017)

論著·臨床研究

熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素對支原體肺炎患兒炎性因子及臨床療效的影響▲

王宋青1施益農(nóng)2

(1 江蘇省淮安市淮安醫(yī)院兒科，淮安市 223200，E-mail：wsqhacz@163.com；2 江蘇省第二中醫(yī)院兒科，南京市 210017)

目的 探討熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素對支原體肺炎(MP)患兒炎性因子及臨床療效的影響。方法 將MP患兒80例分為觀察組和對照組各40例。所有患兒均給予常規(guī)治療，對照組采用阿奇霉素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用熱毒寧治療，比較兩組治療前后炎性因子的變化、治療有效率、癥狀恢復(fù)情況以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為97.5%，顯著高于對照組的82.5%(P<0.05)。觀察組患者的發(fā)熱、肺啰音、咳嗽消失所需時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對照組(P<0.05)。觀察組治療后的白細(xì)胞介素(IL)-10、IL-6水平低于對照組，腫瘤壞死因子(TNF)-α水平高于對照組(P<0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對照組的10.00%，但兩者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素能夠顯著提高M(jìn)P患兒的臨床療效、縮短康復(fù)時(shí)間，這可能與熱毒寧和抗生素結(jié)合應(yīng)用可增強(qiáng)抗炎作用及調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。

支原體肺炎；熱毒寧；阿奇霉素；炎性因子；療效；小兒

支原體肺炎(mycoplasma pneumonia，MP)是臨床常見的肺炎，占非細(xì)菌性呼吸道感染的1/3，多表現(xiàn)為發(fā)熱、持續(xù)性劇烈咳嗽、咳痰[1]。MP患者不僅存在上下呼吸道感染，而且可并發(fā)肺外多種器官損害。兒童支氣管哮喘與支原體感染有密切關(guān)系，因此一旦診斷MP需要及時(shí)、準(zhǔn)確地治療[2]。阿奇霉素是治療支原體感染較常用的抗生素，但在臨床中不斷發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。熱毒寧由穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，可抑制細(xì)菌、病毒的復(fù)制過程并降低其致病作用，在肺炎、上呼吸道感染等呼吸道疾病的治療中有較廣的運(yùn)用。從理論上講，兩者聯(lián)合應(yīng)用，能夠進(jìn)一步改善療效[3]。本研究選取80例MP患兒進(jìn)行分組研究，以探討阿奇霉素及熱毒寧聯(lián)合應(yīng)用的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月至2015年1月我院收治的MP患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均按照文獻(xiàn)[2]中的標(biāo)準(zhǔn)確診為MP；(2)血支原體抗體IgM陽性，或咽拭子肺炎支原體-聚合酶鏈反應(yīng)檢測陽性；(3)臨床資料完整；(4)對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身器質(zhì)性疾病等重癥患兒；合并有其他不良疾病、伴有免疫系統(tǒng)疾病的患兒；近期有大環(huán)內(nèi)酯類藥物使用史者；醫(yī)囑執(zhí)行不理想者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例，觀察組男23例，女17例，年齡0.6～12.0(6.54±3.21)歲，病程3～7(4.5±1.5)d，發(fā)熱體溫37～39(38.5±1.5)℃。對照組男21例，女19例，年齡0.6～11.0(6.37±2.85)歲，病程3～7(5.2±2.1)d，發(fā)熱體溫37～39(38.3±1.6)℃。兩組患兒性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后給予常規(guī)對癥治療，包括采用對乙酰氨基酚退燒、采用氨溴索化痰、采用氨茶堿鎮(zhèn)咳平喘，對鼻塞、噴嚏、流涕明顯的患兒給予美敏偽麻溶液治療。

1.2.1 對照組：靜脈滴注阿奇霉素(蘇州長征欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010071)加入5%的葡萄糖溶液100 ml中，10 mg/(kg·d)，1次/d。治療3～5 d后，改為口服阿奇霉素，劑量相同，連續(xù)治療3 d。

1.2.2 觀察組：采用阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217)治療。阿奇霉素用藥方案同對照組。熱毒寧凍干粉加入5%的葡萄糖溶液100 ml中，藥物0.3～0.5 ml/(kg·d)，1次/d，給藥方式為靜脈滴注。連續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效指經(jīng)治療7 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常且臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常；有效指經(jīng)治療7 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)；無效指經(jīng)治療7 d后，臨床癥狀未見改善甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.3.2 炎性因子水平：比較兩組患兒治療前和治療7 d后的炎性因子水平的變化。取患兒肘靜脈血2～3 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液于4℃冰箱保存。檢測腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、白細(xì)胞介素10(interleukin-10，IL-10)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)，所有試劑盒由北京北方偉業(yè)公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.3.3 其他指標(biāo)：發(fā)熱消失所需時(shí)間、肺啰音消失所需時(shí)間、咳嗽消失所需時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)(皮疹、胃腸道反應(yīng)等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效36例、有效3例、無效1例，治療總有效率為97.5%(39/40)；對照組顯效29例、有效4例、無效7例，治療總有效率為82.5%(33/40)。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.376，P<0.05)。2.2 兩組癥狀康復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱消失所需時(shí)間、肺啰音消失所需時(shí)間、咳嗽消失所需時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀康復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間的比較(x±s，d)

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子水平的比較 治療前兩組各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組TNF-α水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但對照組較前降低(P<0.05)；治療后兩組IL-6及IL-10水平均較前下降(P<0.05)。治療后觀察組TNF-α水平高于對照組，IL-6及IL-10水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較(x±s，μg/L)

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 兩組患兒治療前后的血尿常規(guī)、肝腎功能均未發(fā)生明顯變化。觀察組出現(xiàn)腹痛1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.0%(2/40)；對照組出現(xiàn)白細(xì)胞減少1例，惡心嘔吐2例，嚴(yán)重腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%(4/40)；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(χ2=0.720，P=0.479)。

3 討 論

MP由肺炎支原體感染引起，具有發(fā)病急、病情重、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。MP在祖國醫(yī)學(xué)中屬于肺炎喘嗽范疇，內(nèi)外因均可引起。從內(nèi)因來看，小兒臟腑嬌嫩，免疫功能較弱，抗病能力差，一旦有病原體侵襲容易致病。從外因來看，風(fēng)邪是導(dǎo)致MP的主要原因。風(fēng)邪襲肺，長期持續(xù)容易出現(xiàn)喘咳多痰[5]。該病每隔3～7年會(huì)發(fā)生一次地區(qū)性流行，持續(xù)時(shí)間較長。患兒的潛伏期為2～3周，最初表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉疼痛和干咳等流感癥狀，2～3 d后可能會(huì)出現(xiàn)呼吸道癥狀[6]。近年來，MP在嬰幼兒中的發(fā)病率逐年增加，表現(xiàn)為發(fā)病年齡提前、肺外并發(fā)癥多等特點(diǎn)。MP患兒若是沒有經(jīng)過及時(shí)的抗感染治療或治療反應(yīng)不良，極可能發(fā)生呼吸衰竭，誘發(fā)死亡。

MP在臨床上的治療仍以抗感染為主。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是傳統(tǒng)治療MP的首選藥物。其通過抑制病原體的蛋白質(zhì)合成而起作用，抗菌活性更強(qiáng)，抗菌譜廣，酸性強(qiáng)、吸收好，血漿半衰期長，且服用后滲透性較強(qiáng)，可被吞噬細(xì)胞攝取釋放到感染部位，不良反應(yīng)更少[7]。近年來，臨床中出現(xiàn)了阿奇霉素耐藥菌株，已經(jīng)越來越引起關(guān)注。

熱毒寧注射液是國家二類新藥，由青蒿、金銀花、梔子組成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，熱毒寧注射液中所含的青蒿、金銀花、梔子成分均具有清熱解毒、殺菌抗病毒及鎮(zhèn)靜等功效[8]。其中，青蒿含有青蒿酮等活性成分，能解表、清熱，透散風(fēng)熱，增強(qiáng)免疫作用；梔子苦寒，為佐藥，能解毒，其含苷類物質(zhì)，抗菌、抗病毒效果較好；金銀花含綠原酸等有機(jī)酸，其味甘、性寒，功能清熱解毒，在方中為臣藥，可促進(jìn)白細(xì)胞和炎性細(xì)胞的吞噬功能。上述諸藥協(xié)同能夠改善機(jī)體免疫力[9]。熱毒寧通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，促進(jìn)中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的吞噬功能，加強(qiáng)體液免疫能力，從而發(fā)揮抗菌作用；其還能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，增加機(jī)體對病原體感染的應(yīng)激能力。該藥與抗生素合用能起協(xié)同作用，防止復(fù)發(fā)及并發(fā)癥[10]。

近年來，熱毒寧聯(lián)合阿奇霉素逐漸應(yīng)用于MP的治療中，并取得了滿意的療效。李燕妮[11]的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療較單用阿奇霉素療效顯著，且安全可靠。王利玲等[12]報(bào)告兩者聯(lián)合聯(lián)合治療能明顯縮短發(fā)熱時(shí)間，減輕咳嗽、促進(jìn)肺部陰影吸收及啰音消失，為臨床治療MP提供了新的途徑。本研究的結(jié)果也顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，且發(fā)熱消失所需時(shí)間、肺啰音消失所需時(shí)間、咳嗽消失所需時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，提示熱毒寧和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單純采用阿奇霉素。此外，治療后觀察組TNF-α水平高于對照組，IL-6及IL-10水平均低于對照組(P<0.05)，提示兩者聯(lián)合治療對炎性細(xì)胞因子的改善水平好于單純采用阿奇霉素。其機(jī)制可能為熱毒寧注射液降低白細(xì)胞浸潤及抑制吞噬細(xì)胞功能、抵抗炎癥、發(fā)揮了與抗生素的協(xié)同作用[13]。觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組僅出現(xiàn)輕微嘔吐、腹痛等情況，且患者可耐受，無對照組的白細(xì)胞減少、嚴(yán)重腹痛等明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示熱毒寧和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用具有更好的安全性。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合阿奇霉素能夠顯著提高支原體感染患兒的臨床療效、縮短康復(fù)時(shí)間，這可能與熱毒寧和抗生素結(jié)合增強(qiáng)了抗炎作用及調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)，并且兩者聯(lián)合應(yīng)用安全性較高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Effect of Reduning combined with azithromycin on inflammatory factors and clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia

WANGSong-qing1,SHIYi-nong2

(1DepartmentofPediatrics,HuaianHospitalofHuaian,Huaian223200,China;2DepartmentofPediatrics,theSecondTraditionalChineseMedicineHospitalofJiangsuProvince,Nanjing210017,China)

Objective To investigate the effect of Reduning combined with azithromycin on inflammatory factors and clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia.Methods Eighty children with mycoplasma pneumonia were divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.All patients were given conventional treatment.The control group was treated with azithromycin,and the observation group with Reduning on the basis of the treatment performed in the control group.The changes of inflammatory factors,therapeutic effective rate,symptom recovery and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate in the observation group was 97.5%,and was significantly higher than that in the control group(82.5%,P<0.05).The durations of fever,pulmonary rales and cough disappearing,and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group(P<0.05).After treatment,the levels of interleukin(IL)-10 and IL-6 were lower and the level of tumor necrosis factor(TNF)-α was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00%,and was lower than that in the control group(10.00%),but there was no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Reduning injection combined with azithromycin can significantly improve the clinical efficacy and shorten the recovery duration in children with mycoplasma pneumonia,which may be related with anti-inflammatory and immunomodulatory effect enhanced by Reduning combined with antibiotics.

Mycoplasma pneumonia,Reduning,Azithromycin,Inflammatory factor,Efficacy,Children

江蘇省衛(wèi)生廳科研課題基金(LZ13098)

王宋青(1973～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合兒科診療。

R 725.6

A

0253-4304(2016)08-1078-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.08

2016-03-01

2016-05-31)