不同劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果觀察

陳 穎 石明芳

(四川省宜賓市第一人民醫院兒科，宜賓市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

論著·臨床研究

不同劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果觀察

陳 穎 石明芳

(四川省宜賓市第一人民醫院兒科，宜賓市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

目的 觀察不同劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎的臨床效果。方法 將101例乙型腦炎患兒分為治療1組35例、治療2組33例、對照組33例。對照組按乙型腦炎常規治療，在常規治療基礎上，治療1組加用丙種球蛋白1 g/(kg·d)聯合納洛酮靜脈滴注，治療2組加用丙種球蛋白0.4 g/(kg·d)聯合納洛酮靜脈注射，療程5 d。3組患兒治療后隨訪6個月，觀察3組患兒退熱時間、抽搐癥狀持續時間、意識障礙持續時間、治愈率及呼吸衰竭發生率。結果 治療組1和治療組2退熱時間、抽搐時間、意識障礙持續時間短于對照組(P<0.05)，但兩個治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組1和治療組2的呼吸衰竭發生率均低于對照組，治愈率高于對照組(P<0.05)，但兩個治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 丙種球蛋白聯合納洛酮輔助治療乙型腦炎效果好。

乙型腦炎；靜脈丙種球蛋白；納洛酮；兒童

流行性乙型腦炎是一種常見中樞神經系統傳染疾病，乙腦病毒侵襲腦實質可引起嚴重的結構損害，可導致多種神經系統后遺癥，在小兒中發病率高，病情多變，致殘率與病死率高[6]。本研究對乙型腦炎患兒在乙型腦炎常規治療基礎上加用不同劑量丙種球蛋白和納洛酮，觀察其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年10月至2013年10月我院收治的乙型腦炎101例，診斷均符合《傳染病學》第7版中乙型腦炎的診斷標準[2]。排除標準：合并有其他嚴重基礎疾病、合并有其他病原體所致顱內病變(如細菌性腦膜炎，結核性腦膜炎等)以及先天性神經系統疾病的患兒。將101例患兒按入院時間先后順序隨機分為治療1組35例，治療2組33例，對照組33例。治療1組男18例，女17例；年齡2.2～14(6.7±2.3)歲；普通型26例，重型6例，極重型3例；病程(7.5±2.8)d。治療2組男17例，女16例；年齡2.1～14(6.3±2.1)歲；普通型24例，重型6例，極重型3例；病程(6.4±2.2)d。對照組男16例，女17例；年齡2.2～14(6.5±2.2)歲；普通型23例，重型7例，極重型3例；病程(6.5±2.5)d。3組患兒年齡、性別、病程、入院時病情嚴重度評估等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究取得所有患兒家屬知情同意。

1.2 治療方法 對照組按乙型腦炎常規治療：采用利巴韋林抗病毒以及營養支持及退熱、鎮靜、降顱壓等對癥治療；治療1組在常規治療基礎上加用丙種球蛋白1 g/(kg·d) (貴州黔峰生物有限責任公司生產，國藥準字S20023034)靜脈注射，連續2 d，納洛酮0.03 mg/kg，2次/d靜脈滴注，連續5 d。治療2組在常規治療基礎上加用丙種球蛋白0.4 g/(kg·d)，靜脈注射，連續5 d，納洛酮0.03 mg/kg，2次/d靜脈滴注，連續5 d[3]。嚴密觀察患兒體溫、脈搏、呼吸、意識狀態、瞳孔、驚厥發作等癥狀體征，出院后隨訪半年，隨訪復查腦電圖及頭顱磁共振等。

1.3 觀察指標 (1)治愈率。療效判斷標準[4]：治愈：癥狀體征消失，無明顯恢復期神經精神癥狀；有效：癥狀體征好轉，遺留不同程度的恢復期神經、精神癥狀；無效：病情惡化或者死亡。(2)退熱時間、抽搐癥狀持續時間、意識障礙持續時間、呼吸衰竭發生率。

1.4 統計學分析 采用 SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料用(x±s)表示，采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療組1和治療組2退熱時間、抽搐癥狀持續時間、意識障礙持續時間均短于對照組(P<0.05)，但兩個治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組1和治療組2的呼吸衰竭發生率均低于對照組，治愈率高于對照組(P<0.05)，但兩個治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患兒臨床癥狀消失、呼吸衰竭發生率及治愈率比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

乙型腦炎是由乙腦病毒感染所引起的急性中樞神經系統傳染病，是夏季常見傳染病。國內統計乙腦病死率為10%左右，致殘率5%～20%[5]，重癥患者伴中樞性呼吸衰竭，病死率高達20%～50%[6]。乙腦病毒可導致神經細胞壞死、膠質細胞增生以及炎性細胞浸潤[7]，除了可直接造成神經組織細胞損傷外，乙腦病毒還可引起白細胞介素 受體陽性細胞及γ2干擾素陽性細胞的百分比降低從而導致機體免疫力下降[8]。宿主的免疫反應包括體液及細胞介導的免疫。體液免疫誘導出的特異性IgM與乙腦病毒抗原結合后，會沉積在腦實質和血管壁上，激活補體及細胞免疫引起免疫攻擊，從而致腦組織損傷和壞死。 研究表明免疫反應的強烈程度與病情的輕重及預后密切相關[9]。

目前對乙型腦炎的治療目標主要集中在減輕腦部病變的嚴重程度，盡快改善高熱、抽搐、意識障礙和呼吸衰竭等癥狀，并降低死亡率及后遺癥的發生率[10]。本研究在常規治療的基礎上，采用靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮聯合治療乙型腦炎，結果顯示，相對于對照組，治療1組及2組可明顯縮短發熱時間、抽搐癥狀持續時間、意識障礙持續時間，降低呼吸衰竭發生率及提高治愈率(P<0.05)，這表明在常規治療乙型腦炎的基礎上，使用大劑量靜脈丙種球蛋白和納洛酮對控制病情發展、提高治愈率有明顯效果。原因考慮如下：(1)靜脈丙種球蛋白有廣譜抗病毒、細菌或其他病原體IgG抗體的作用；能增加免疫殺傷細胞的功能，減輕病毒對機體的侵襲作用；通過免疫調節細胞的功能，從而阻斷引起神經細胞損傷的免疫反應，保護腦細胞，促進腦功能恢復；下調B淋巴細胞的激活，減少自身抗體的產生；對乙型腦炎具有免疫替代和免疫調節的雙重治療作用[11]。(2)納洛酮是阿片受體的特異性桔抗劑，能迅速透過血腦屏障，拮抗β內啡肽影響，逆轉腦神經功能障礙，促進損傷神經功能的恢復[12]。此外，本研究結果也提示了不同單日劑量的靜脈丙種球蛋白方案對治療效果的影響無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮輔助治療乙型腦炎，療效確切，值得臨床推廣。

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Clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B

CHENYing,SHIMing-fang

(DepartmentofPediatrics,theFirstPeople′sHospitalofYibinCity,Yibin644000,China)

Objective To observe the clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B.Methods A total of 101 patients with encephalitis B were divided into NO.1 treatment groups(n=35),NO.2 treatment group(n=33) and control group(n=33).Control group received the routine therapy for encephalitis B.Besides the routine therapy,NO.1 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 1 g/(kg·d) combined with naloxone,and NO.2 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 0.4 g/(kg·d) combined with naloxone.The treatment lasted for 5 days in all groups.The patients in the three groups were followed up for 6 months.The defervescence time,durations of convulsion and consciousness,curative rate and incidence of respiratory failure were observed in the three groups.Results The defervescence times,durations of convulsion and consciousness in the NO.1 treatment group and NO.2 treatment group were less than those in the control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these indices between two treatment groups(P>0.05).The two treatment groups achieved lower incidence of respiratory failure but higher curative rate compared to control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these two indices between two treatment groups(P>0.05).Conclusion Gamma-globulin combined with naloxone can be an effective adjuvant therapy for encephalitis B. 【Key words】 Encephalitis B,Intravenous gamma-globulin,Naloxone,Children

陳穎(1981～)，男，碩士，主治醫師，研究方向：兒科臨床。

R 725.123

A

0253-4304(2016)01-0069-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.21

2015-10-27

2016-01-05)