不同劑量布托啡諾預(yù)處理對舒芬太尼嗆咳反應(yīng)的影響

董盛龍 田 毅 朱少飛 魏 曉 劉 佳

(1 海南省?？谑腥嗣襻t(yī)院麻醉科，?？谑?570208，E-mail：sakai0716@126.com；

2 海南省人民醫(yī)院麻醉科，?？谑?570311)

不同劑量布托啡諾預(yù)處理對舒芬太尼嗆咳反應(yīng)的影響

董盛龍1田 毅1朱少飛1魏 曉1劉 佳2

(1 海南省海口市人民醫(yī)院麻醉科，?？谑?570208，E-mail：sakai0716@126.com；

2 海南省人民醫(yī)院麻醉科，?？谑?570311)

目的 評價(jià)全身麻醉誘導(dǎo)期間給予不同劑量布托啡諾預(yù)處理對舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響。方法 150例擇期手術(shù)患者隨機(jī)分為B1組、B2組、S組，每組50例，于麻醉誘導(dǎo)前分別給予靜脈注射布托啡諾0.5 mg、布托啡諾1 mg及生理鹽水1 ml，15 min后給予舒芬太尼快速靜脈注射，然后行常規(guī)靜脈快速誘導(dǎo)。觀察給予舒芬太尼后1 min內(nèi)患者的嗆咳反應(yīng)發(fā)生率、嗆咳程度；記錄靜脈注射布托啡諾或生理鹽水前(T1)、靜脈注射舒芬太尼前(T2)、靜脈注射舒芬太尼后1 min(T3)時(shí)的血壓、心率、SPO2。結(jié)果 S組的嗆咳發(fā)生率為40.0%(20/50)，B1組為16.0%(8/50)，B2組無患者發(fā)生嗆咳，B1組、B2組嗆咳程度明顯輕于S組(P<0.05)，B2組嗆咳發(fā)生程度明顯輕于B1組(P<0.001)；3組的嗆咳發(fā)生時(shí)間分別為(17.8±5.5)s、(18.0±5.3)s、(18.1±5.6)s，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組平均動脈壓(MAP)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中T3時(shí)S組MAP較其他兩組明顯升高；各組的MAP均有隨時(shí)間變化的趨勢(P<0.05)，其中B1組與S組隨觀察時(shí)間延長而升高，B2組隨觀察時(shí)間延長而降低。3組HR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各時(shí)間點(diǎn)S組的HR均高于其他兩組；各組的HR均有隨時(shí)間變化的趨勢(P<0.05)，其中S組隨觀察時(shí)間延長而升高。3組SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組的SpO2無隨時(shí)間變化的趨勢(P>0.05)。結(jié)論 0.5 mg及1 mg布托啡諾均可以有效抑制全麻誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)，但以1 mg效果更佳。

全身麻醉；布托啡諾；舒芬太尼；嗆咳

舒芬太尼屬于合成的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對血流動力學(xué)影響小、組胺釋放作用較弱等優(yōu)點(diǎn)，與芬太尼一樣廣泛應(yīng)用于臨床麻醉，但靜脈注射舒芬太尼后誘發(fā)嗆咳反應(yīng)是臨床常見現(xiàn)象[1]。嗆咳反應(yīng)是一類高強(qiáng)度刺激性機(jī)體反射，能瞬間引進(jìn)起體內(nèi)環(huán)境發(fā)生劇烈變化[2]。因此，盡量預(yù)防和減少舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)，對提高患者麻醉安全具有重要意義，尤其是患有肺大泡、動脈瘤、眼外傷、氣胸等病人。本研究擬觀察靜注不同劑量布托啡諾對舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的抑制作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇海口市人民醫(yī)院2014年2～12月行全身麻醉的擇期手術(shù)患者，ASAⅠ～Ⅲ級，性別不限，年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期吸煙史、腹主動脈瘤、顱內(nèi)動脈瘤、反應(yīng)性氣道疾病(如支氣管炎和哮喘)、近兩周有上呼吸道感染者、肺大泡患者、心動過緩、肝腎功能不全、平時(shí)有咳嗽者。共納入150例，其中男性77例，女性73例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為B1組、B2組、S組，每組50例。B1組ASA分級 Ⅰ 級16例，Ⅱ級30例，Ⅲ級4例，年齡(39.3±6.7)歲，體重指數(shù)(22.1±3.0)kg/m2，男26例、女24例。B2組ASA分級Ⅰ級15例，Ⅱ 級32例，Ⅲ 級3例，年齡(39.5±6.2)歲，體重指數(shù)(22.2±2.9)kg/m2，男25例、女25例。S組ASA分級Ⅰ級17例，Ⅱ級29例，Ⅲ 級4例，年齡(39.3±6.7)歲，體重指數(shù)(22.1±3.0)kg/m2，男24例、女26例。3組患者年齡、性別、體重指數(shù)、ASA分級等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者知情同意。

1.2 方法 3組患者均無術(shù)前用藥，入室后常規(guī)吸氧并監(jiān)護(hù)各項(xiàng)生命體征(心電圖、無創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度)，常規(guī)開放左上肢靜脈進(jìn)行輸液。B1組、B2組分別給予布托啡諾(批號：H20020454，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.5 mg、1 mg靜脈注射，S組給予生理鹽水1 ml靜脈注射。15 min后3組患者均給予舒芬太尼(批號：H20054171，湖北宜昌人福藥業(yè))0.4 μg/kg，5 s內(nèi)快速靜脈注射，1 min后靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、羅庫溴銨0.7 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg，2 min后行氣管插管，插管完畢采用容量控制模式行機(jī)械通氣，潮氣量7～8 ml/kg，呼吸頻率12～15次/min，維持呼氣末二氧化碳分壓在30～40 mmHg。吸入2%～3%濃度的七氟烷維持麻醉，間隔30～40 min追加羅庫溴銨維持肌松。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察靜脈注射舒芬太尼后1 min內(nèi)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)、嗆咳程度及嗆咳持續(xù)時(shí)間。嗆咳程度分級[3]：輕度咳嗽(1～2次)，中度咳嗽(3～4次)，重度咳嗽(≥5次)。(2)記錄靜脈注射布托啡諾或生理鹽水前(T1)、靜脈注射舒芬太尼前(T2)、靜脈注射舒芬太尼后1 min(T3)時(shí)的血壓、心率、血氧飽和度(pulse oxygen saturation，SPO2)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量資料的分析方法；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Kruskail-Wallis秩和檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者嗆咳發(fā)生率比較 3組手術(shù)順利完成，術(shù)畢常規(guī)進(jìn)入麻醉復(fù)蘇室進(jìn)行復(fù)蘇，拔除氣管導(dǎo)管后均送回病房。B1組患者嗆咳發(fā)生率為16.0%，B2組無患者出現(xiàn)嗆咳，S組患者嗆咳發(fā)生率為40.0%，3組嗆咳程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B1組、B2組嗆咳程度明顯輕于S組(P<0.05)，B2組嗆咳程度明顯輕于B1組(P<0.05)。見表1。3組的嗆咳發(fā)生時(shí)間分別為(17.8±5.5)s、(18.0±5.3)s、(18.1±5.6)s，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.039，P=0.962)。

表1 3組患者嗆咳發(fā)生情況比較(n，%)

2.2 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、SPO2比較 3組MAP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=10.812，P組間<0.001)，其中T3時(shí)S組MAP較其他兩組明顯升高；各組的MAP均有隨時(shí)間變化的趨勢(F時(shí)間=9.728，P時(shí)間<0.001)，其中B1組與S組隨觀察時(shí)間延長而升高，B2組隨觀察時(shí)間延長而降低；組別與時(shí)間存在交互效應(yīng)(F交互=6.329，P交互=0.002)。3組HR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=4.645，P組間=0.031)，各時(shí)間點(diǎn)S組的HR均高于其他兩組；各組的HR均有隨時(shí)間變化的趨勢(F時(shí)間=8.642，P時(shí)間<0.001)，其中S組隨觀察時(shí)間延長而升高；組別與時(shí)間存在交互效應(yīng)(F交互=5.496，P交互=0.001)。3組SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=0.203，P組間=0.652)；各組的SpO2無隨時(shí)間變化的趨勢(F時(shí)間=1.440，P時(shí)間=0.234)；組別與時(shí)間無交互效應(yīng)(F交互=0.056，P交互=0.819)。

表2 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、SPO2比較(x±s)

3 討 論

與芬太尼一樣，舒芬太尼可作用于肺部的化學(xué)感受器引起組胺釋放，可激活μ阿片受體繼而激活突觸前C感覺纖維釋放神經(jīng)肽，組胺和神經(jīng)肽都可以使支氣管收縮，支氣管血管通透性增加，分泌物增加，引起氣道高反應(yīng)導(dǎo)致咳嗽。此外，枸櫞酸鹽介導(dǎo)可能也參與誘發(fā)嗆咳反應(yīng)。阿片類藥物誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)發(fā)生率與給藥劑量、給藥途徑、給藥速度、年齡、是否吸煙等多種因素有關(guān)[3]。目前可用于預(yù)防嗆咳反應(yīng)的措施有：稀釋后延長給藥、預(yù)先注射少量阿片類藥物或其他藥物如利多卡因、氯胺酮、地佐辛、右美托咪啶、可樂定或采用右美托咪啶滴鼻等[4-8]。雖然方法眾多，但沒有一種是理想的，要么不能完全抑制舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)，要么存在干預(yù)藥價(jià)格昂貴(如右美托咪啶)或可能產(chǎn)生其他副作用如血流動力學(xué)波動等(如氯胺酮)。

本研究發(fā)現(xiàn)：采用0.5 mg或1 mg的布托啡諾干預(yù)均可以降低舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率以及嗆咳反應(yīng)發(fā)生的程度。此外，在T2時(shí)刻，與S組相比較，B1組及B2組的HR有所下降，但血壓變化不明顯，這可能是靜注布托啡諾后產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用所致。在T3時(shí)刻，S組嗆咳反應(yīng)劇烈，其中輕度嗆咳9例，中度7例，重度4例，因此出現(xiàn)明顯的血流動力學(xué)波動，表現(xiàn)為血壓升高、心率增快；而B1組出現(xiàn)的嗆咳患者均為輕度嗆咳(8例)，嗆咳前后未出現(xiàn)明顯的血流動力學(xué)波動。酒石酸布托啡諾為一種新型的激動-拮抗混合型阿片受體激動劑，主要激動κ受體，對μ受體的親和力較低，能對抗舒芬太尼與μ受體的結(jié)合，并可通過非中樞機(jī)制改變支氣管運(yùn)動張力，抑制咳嗽反應(yīng)。小劑量布托啡諾之所以不能完全抑制舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)，可能與其未能完全對抗舒芬太尼與咳嗽中樞μ受體的結(jié)合有關(guān)。

綜上所述，0.5 mg及1 mg布托啡諾均可以有效抑制全麻誘導(dǎo)期間舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)，但以1 mg效果更佳，值得推廣。

[1] Aqarwal A,Gautam S,Nath SS.Comparision of the incidence and severity of cough induced by severity of cough induced by sufentanil and fentanyl:a prospective,randomised,double-blind study[J] Anesthesia,2007,62(12):1 230-1 232.

[2] Yu MS,Kim JY,Kim HY.Intravenous dexamethasone pretreatment reduces remifentanil induced cough[J].Korean J Anesthesiol,2011,60(6):403-407.

[3] Oshima T,Kasuya Y,Okumura Y,et al.Identification of independent risk factors for fentanyl-induced cough[J].Can J Anaesth,2006,53(8):753-758.

[4] 黃桂華,譚正泉,馬世穎.舒芬太尼不同給藥方式全麻誘導(dǎo)對患者嗆咳的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(31):3 822-3 823.

[5] 王秀瑩,張成明,孫萬里,等.靜注氯胺酮預(yù)防舒芬太尼誘導(dǎo)所致咳嗽反應(yīng)效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(39):102.

[6] Liu XS,Xu GH,Shen QY,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction:A randomized controlled trial[J].Pharmacol Rep,2015,67(1):52-55.

[7] Hung KC.The possible machanism of clonidine to suppress fentany-induced coughing[J].Acta Anaesthesiol Scand,2009,53(9):1 227-1 228.

[8] 畢永紅,李冬梅,張瑞芹.右美托咪定滴鼻對舒芬太尼引起咳嗽反射的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2012,28(12):1 170-1 171.

董盛龍(1983～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：全麻誘導(dǎo)期間阿片類藥物誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的預(yù)防。

劉信(1983～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：臨床麻醉藥理學(xué)研究，E-mail：athenaliujia@163.com。

R 614.2

A

0253-4304(2016)02-0288-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.46

2015-11-16

2016-01-23)