慢性阻塞性肺疾病機械通氣患者肺泡灌洗液中肺表面活性物質相關蛋白D及白介素-6的臨床意義

韋中盛 許建國 羅 斌 李 軍 林劍勇

(右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

技術與方法

慢性阻塞性肺疾病機械通氣患者肺泡灌洗液中肺表面活性物質相關蛋白D及白介素-6的臨床意義

韋中盛 許建國 羅 斌 李 軍 林劍勇

(右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科，百色市 533000，E-mail：weizhongsheng1963@163.com)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)機械通氣患者肺泡灌洗液(BALF)中白介素-6(IL-6)與肺表面活性物質相關蛋白D(SP-D)水平的意義。方法 62例COPD患者，患者入院后進行APACHEⅡ評分，根據評分結果分為病情緩解組40例(APACHEⅡ評分6.1～8.3分)與病情加重組22例(APACHEⅡ評分8.5～12.4分)，收集兩組患者機械通氣第1天、第5天的肺泡灌洗液，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測其中IL-6、SP-D濃度，比較兩組患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平。結果 病情緩解組行機械通氣后第1天，肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度明顯高于病情加重組(P<0.05)，機械通氣后第5天，肺泡灌洗液中IL-6濃度低于病情加重組，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)。結論 檢測COPD機械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D水平變化，有助于了解患者病情變化，預測預后。

慢性阻塞性肺疾病；肺泡灌洗液；肺表面活性物質相關蛋白D；白介素-6

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種可預防、治療的慢性疾病，存在氣流持續受限的特點，表現為進行性發展，有害氣體與顆粒導致氣道與肺的慢性炎癥反應增加，病情加重與多種合并癥的出現使患者病情急性加重，最終機體炎性反應過度，導致呼吸衰竭[1]。本研究通過檢測COPD機械通氣患者肺泡灌洗液中白介素-6(interleukin-6，IL-6)與肺表面活性物質相關蛋白D(surfatcant-associated protein D，SP-D)水平變化，探討其臨床價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的行有創機械通氣治療的COPD合并呼吸衰竭患者62例為研究對象，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[2]。納入標準：對機械通氣下肺泡灌洗耐受者；無合并呼吸道出血或其他間質性肺疾病者；無嚴重心、肝、腎衰竭或腦血管意外者；對此次研究知情，且自愿參加能積極配合者。排除非COPD的其他呼吸系統疾病者。

其中男性42例，女性20例，年齡40～87(67.3±8.4)歲；機械通氣情況：經口氣管插管53例，氣管切開6例，經鼻氣管插管3例。根據機械通氣第1天、5天患者的APACHEⅡ評分[3]變化分為病情緩解組40例(APACHEⅡ評分6.1～8.4分)，病情加重組22例(APACHEⅡ評分8.5～12.4分)。緩解組男22例，女18例，年齡41～87(64.7±7.7)歲；加重組男13例，女9例，年齡40～85(66.7±8.1)歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 采集肺泡灌洗液：于機械通氣后第1天、第5天，在纖維支氣管鏡的引導下收集肺泡灌洗液。監測患者血壓、心率、血氧飽和度，調節呼吸機以維持吸入氧濃度為100%，待吸氧3 min后，將三通接頭一端與氣管導管體外端外口連接，一端與呼吸機回路相連接，以纖維支氣管鏡入口作為活瓣封閉端，有利于在經纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗過程中，維持機械通氣。用37.0℃的生理鹽水30 ml灌洗右肺B4或B5，灌洗液回收率最低為40%，液體回收后立即用雙層無菌紗布進行過濾處理，去除黏液，然后用塑料離心管儲存，在4℃下3 000 r/min，離心10 min，留取上清液，儲存在-80℃環境中待檢。

1.2.2 檢測IL-6、SP-D濃度：使用酶聯免疫吸附試驗法檢測肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度。嚴格按照試劑盒(深圳芬德生物技術有限公司，生產批號20140201)說明書進行操作。

1.3 統計學分析 應用SPSS 14.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

病情緩解組行機械通氣后第1天肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度明顯高于病情加重組(P<0.05)，機械通氣后第5天，肺泡灌洗液中IL-6濃度低于病情加重組，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度比較(x±s，ng/L)

3 討 論

各種直接或者間接的致病因素引發肺內炎性反應過度，造成炎性反應失控的局面，這是形成COPD合并呼吸衰竭的根本原因[4]。當COPD患者肺組織內氧化應激增加，氧化與抗氧化作用之間失去平衡，則可損害肺實質，改變血管內皮細胞與肺上皮細胞的形態與功能。IL-6屬于一種多效能細胞因子，具有促炎和免疫調節功能，起到放大炎癥的作用，與疾病的發生發展有關，參與機體的免疫應答與炎癥反應[5]。SP-D在氣道炎性疾病中具有保護作用，能在短時間內將凋亡的細胞消除，起到抑制炎癥與調節免疫的作用。SP-D主要由呼吸性細支氣管上Clara細胞與Ⅱ型肺泡細胞分泌[6]。

本研究結果顯示，行機械通氣后第1天，病情緩解組肺泡灌洗液中IL-6及SP-D濃度高于病情加重組，機械通氣后第5天，患者病情逐漸好轉，病情緩解組IL-6濃度低于病情加重組(P<0.05)，而SP-D濃度高于病情加重組(P<0.05)。這是由于機械通氣早期，患者氣道氧化應激與炎癥發生，局部肺組織的上皮細胞、淋巴細胞與巨噬細胞被激活，并分泌出大量IL-6，使局部組織IL-6濃度上升，而IL-6又可使中性粒細胞激活，并在發生炎癥的部位大量聚集，釋放出毒性自由基與彈力蛋白，然后作用于肺毛細血管，使之通透性增加[7]；另外，肺泡Ⅱ型上皮細胞發生腫脹、變性、壞死，對SP-D的合成、分泌造成影響，而肺間質與肺泡發生水腫導致肺泡內SP-D濃度降低[8-9]。病情緩解組由于機體免疫系統被激活，釋放出抗炎因子，對炎癥反應產生對抗作用，以防止其過度發展，IL-6濃度隨之下降，而自身修復與機體防御功能重建，最終肺泡灌洗液中SP-D濃度上升。由于感染加重，肺內氧化應激作用過度，IL-6的產生速度過快、過多，嚴重超過了過氧化酶的清除能力，IL-6濃度上升，最終氧化-抗氧化作用失衡，使肺泡結構遭到進一步破壞，因此，病情加重組肺泡灌洗液中SP-D濃度下降。有研究表明[10]，COPD機械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6與SP-D濃度呈負相關，檢測肺泡灌洗液中SP-D濃度變化可了解COPD患者肺部氧化損傷程度。近年來，有研究[11-12]表明COPD急性加重期患者血液中SP-D濃度升高，但因機體其他組織也可分泌少量的SP-D，并釋放入血液，這對COPD患者血液中SP-D的研究受到一定的干擾。本研究檢測肺泡灌洗液中SP-D濃度，其結果更精確。

綜上所述，檢測COPD機械通氣患者肺泡灌洗液中IL-6、SP-D濃度變化，可了解患者病情預后，評價患者病情進展，為治療提供可靠依據。

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韋中盛(1963～)，男，本科，副主任醫師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸內科疾病。

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0253-4304(2016)02-0268-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.02.38

2015-10-29

2016-01-21)