改良BU/CY預(yù)處理方案的異基因造血干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)惡性血液病療效分析

孫　巍　王曉華　白　晶

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改良BU/CY預(yù)處理方案的異基因造血干細(xì)胞移植治療難治復(fù)發(fā)惡性血液病療效分析

孫巍王曉華白晶

【摘要】目的 探討改良BU/CY預(yù)處理方案的異基因造血干細(xì)胞移植治療難治性復(fù)發(fā)惡性血液病的效果。方法 對(duì)4例難治性復(fù)發(fā)惡性血液病患者實(shí)施改良BU/CY預(yù)處理治療。結(jié)果 死亡率25．0％。結(jié)論 改良BU/CY預(yù)處理方案治療難治性復(fù)發(fā)惡性血液病效果顯著。

【關(guān)鍵詞】BU/CY方案；異基因造血干細(xì)胞移植；血液病

作者單位：吉林省四平市中心人民醫(yī)院血液科，吉林 四平 136000

異基因造血干細(xì)胞移植是治療難治復(fù)發(fā)惡性血液病的常用方法［1］。BU/CY為常見預(yù)處理方案［2］。但BU/CY預(yù)處理方案仍會(huì)導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)［3］。本研究以4例高危惡性或難治復(fù)發(fā)血液病患者為研究對(duì)象，探討改良BU/CY預(yù)處理的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)抽取2009年1月～2015年1月本院收治的4例高危惡性或難治復(fù)發(fā)血液病患者。其中，男3例，女1例；年齡9～14歲，平均年齡（11.2±1.1）歲；1例難治，2例復(fù)發(fā)，1例高危；2例急性髓細(xì)胞白血病，2例急性淋巴細(xì)胞性白血病。

1.2方法

1.2.1改良BU/CY預(yù)處理方案 改良BU/CY，應(yīng)用ATG體內(nèi)去T：阿糖胞苷6 g/m2，持續(xù)治療3～5 d；白消安針0.8 mg/kg靜脈注射，6 h/次，持續(xù)治療3 d；環(huán)磷酰胺50 mg/kg，持續(xù)治療2 d。司莫司汀膠囊250 mg/m2，持續(xù)治療3 d。ATG（武漢生物制品研究所豬抗胸腺細(xì)胞球蛋白）20 mg/kg，持續(xù)治療4 d。

1.2.2采集供者骨髓和分離外周血 供者接受重組人粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員，持續(xù)3天，用量為5 ug/（kg.d）。動(dòng)員第4天在硬膜外麻醉下采集供者1 000～1 200 ml骨髓。第5天應(yīng)用CobeSpectraTM血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞。每例采集外周干細(xì)胞時(shí)外周循環(huán)血量14 000～15 000 ml。MNC檢測(cè)：EDTA抗凝的新鮮移植物標(biāo)本送檢驗(yàn)科，應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC，109/L），同時(shí)涂片2張分別進(jìn)行分類計(jì)數(shù)移植物中單個(gè)核細(xì)胞百分比（MNC％）。

1.2.3異基因造血干細(xì)胞移植物和輸注 供者骨髓加外周血造血干細(xì)胞均未進(jìn)行去除T淋巴細(xì)胞處理，輸入均由中心靜脈插管直接輸注，3例供受者血型大不合均經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)淘洗去除紅細(xì)胞及血漿后輸注，1例血型小不合經(jīng)去除血漿，未去除紅細(xì)胞。輸注前常規(guī)地塞米松預(yù)防過敏。

1.2.4預(yù)防移植物抗宿主病聯(lián)合使用環(huán)孢素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）加霉酚酸酯（MMF）預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）。移植前9 d開始應(yīng)用25 mg/kg CsA1靜脈滴注，12 h/次，每周監(jiān)測(cè)CsA濃度，控制在150～250 ug/L。MTX移植，移植前1 d，15 mg/ kg靜脈注射，移植前3d、移植前6d、移植前11 d 10 mg/kg靜脈注射。1.0 g/dMMF，分2次口服，移植后9 d開始，30 d后逐漸減量。

1.2.5植活標(biāo)準(zhǔn)植活標(biāo)準(zhǔn)為移植后連續(xù)3 d中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）≥0.5×109/L，脫離血小板輸注后1周血小板計(jì)數(shù)≥20×109/L。

2　結(jié)果

隨訪12個(gè)月，4例全部植入，白細(xì)胞植入時(shí)間（14.4±0.6） d，血小板植入時(shí)間（18.0±0.5）d。3例血型主要不合，1例血型次要不合，血型轉(zhuǎn)變時(shí)間7～23 d，細(xì)胞轉(zhuǎn)為供者型時(shí)間21～30 d。

1例治療后146 d死于敗血癥；1例移植后7個(gè)月復(fù)發(fā)，繼續(xù)化療后好轉(zhuǎn)；2例僅有輕度皮疹。死亡率25.0％。

3　討論

當(dāng)前，臨床上常用的治療難治性復(fù)發(fā)惡性血液病的方案包括FLAG方案、改良BU/CY預(yù)處理方案等［4］。其中，改良BU/CY預(yù)處理方案是清腫瘤性預(yù)處理方案［5］。該方案通過白舒菲、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、司莫司汀的共同作用，在確保清髓效果的同時(shí)，最大限度對(duì)腫瘤細(xì)胞或白血病細(xì)胞進(jìn)行清除，能有效減少病情復(fù)發(fā)［6］。

本研究所收集的患者均為難治性復(fù)發(fā)惡性血液病，均實(shí)施改良BU/CY預(yù)處理方案。結(jié)果顯示，4例全部植入，白細(xì)胞平均植入時(shí)間（14.4±0.6） d，血小板平均植入時(shí)間為（18.0±0.5） d，患者腫瘤細(xì)胞能被有效清除，與文獻(xiàn)相符［7］。治療后隨訪12個(gè)月，結(jié)果顯示，1例治療后146 d死于敗血癥；1例移植后7個(gè)月復(fù)發(fā)，繼續(xù)化療后好轉(zhuǎn)；2例僅有輕度皮疹。死亡率25.0％。與文獻(xiàn)相符［8］。結(jié)果表明，在治療高?；驈?fù)發(fā)難治的血液病中，采用改良BU/CY作為預(yù)處理方案，能達(dá)到較好的清腫瘤效果，提升患者生存率。

本研究局限在于，所收集的病例數(shù)較少，且隨訪時(shí)間不長(zhǎng)，今后仍需收集更多的病例數(shù)，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步證實(shí)改良BU/CY預(yù)處理方案的異基因造血干細(xì)胞移植治療難治性復(fù)發(fā)惡性血液病的效果。

綜上所述，改良BU/CY預(yù)處理方案的異基因造血干細(xì)胞移植治療難治性復(fù)發(fā)惡性血液病的效果顯著。

參考文獻(xiàn)

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The Curative Effect of The Modified BU/CY Preconditioning Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Refractory and Relapsed Malignant Hematologic Disease

SUN Wei WANG Xiaohua BAI Jing， Sipin Blood Specialty， The Central People's Hospital of Jilin Province， Siping Jilin， 136000， China

［Abstract］Objective To investigate the curative effect of the modified BU/CY preconditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of refractory and relapsed malignant hematologic disease. Methods Modified BU/CY pretreatment in 4 cases of patients with refractory and recurrent malignant hematologic diseases.Results Themortality rate was 25％. Conclusion Improvement of BU/CY pretreatment regimen in the treatment of refractory and recurrent malignant hematologic diseases has significant effects.

［Key words］BU/CY scheme， Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， Blood disease

【中圖分類號(hào)】R457

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）11-0118-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．079