論雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡之療效簡箋

高敏　韓迎東

（河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生處，鄭州450008）

論雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡之療效簡箋

高敏韓迎東*

（河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生處，鄭州450008）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，可累及多器官、多系統(tǒng)，其病因至今尚未完全明確。近年來雷公藤及其提取物作為治療SLE重要藥物的報(bào)道逐漸增多且效果明顯。故文章對(duì)雷公藤治療SLE的現(xiàn)狀分析做以簡述并加以展望，以期待雷公藤能更好的造福于SLE患者。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；雷公藤；療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種復(fù)雜的累及多器官的慢性自身免疫性疾病。其血清中有一系列自身抗體，主要針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的不同成分，最終造成全身多系統(tǒng)的功能損害［1］。

SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，前者包括：①急性或亞急性皮膚狼瘡表現(xiàn)；②慢性皮膚狼瘡表現(xiàn)；③口腔或鼻咽部潰瘍；④非瘢痕性禿發(fā)；⑤炎性滑膜炎，并可觀察到2個(gè)或更多的外周關(guān)節(jié)有腫脹或壓痛，伴有晨僵；⑥漿膜炎；⑦腎臟病變：24 h尿蛋白＞0.5 g或出現(xiàn)紅細(xì)胞管形；⑧神經(jīng)病變：癲癇發(fā)作或精神病、多發(fā)性單神經(jīng)炎、脊髓炎、外周或腦神經(jīng)病變、腦炎；⑨溶血性貧血；白細(xì)胞減少或淋巴細(xì)胞減少；血小板減少癥（三者至少一次低于標(biāo)準(zhǔn)值）。后者包括：①ANA滴度高于實(shí)驗(yàn)室參照標(biāo)準(zhǔn)（LRR）；②抗ds-DNA抗體滴度高于LRR（除外ELISA法測：需2次高于LRR）；③抗Sm抗體陽性；④抗磷脂抗體：狼瘡抗凝物陽性、梅毒血清試驗(yàn)假性、抗心磷脂抗體是正常水平的2倍以上或抗b2糖蛋白1中度以上滴度升高）；⑤補(bǔ)體減低：C3、C4和CH50；⑥無溶血性貧血但直接Coomb’s試驗(yàn)陽性。以上臨床及免疫指標(biāo)中有4條以上標(biāo)準(zhǔn)符合（其中至少包含1個(gè)臨床指標(biāo)和1個(gè)免疫學(xué)指標(biāo)）或腎臟病理證實(shí)為狼瘡腎炎并伴有ANA或抗ds-DNA抗體陽性即可確診［2］。

1　SLE病因病機(jī)及癥型分類

作為一種臨床常見多發(fā)性疾病，中醫(yī)認(rèn)為SLE的病因病機(jī)主要是脾胃生理活動(dòng)失調(diào)、臟腑氣化機(jī)能紊亂，陰陽失衡，氣血失和，后正氣內(nèi)虛，衛(wèi)氣失防御之力，導(dǎo)致自氣為病，又因感受六經(jīng)之邪，疫病之氣，病毒內(nèi)侵，以及飲食失節(jié)，勞逸失調(diào)等因素及物理、化學(xué)、日曬等其他因素觸動(dòng)病氣內(nèi)發(fā)，或因藥物所致，邪生于內(nèi)而致。現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病的病因病機(jī)分為以下四種：①風(fēng)濕侵襲致病論，治療上多采用祛風(fēng)化濕的法則；②熱毒蘊(yùn)積致病論，治療上則采用清熱解毒的法則；③淤血阻滯致病論，治療上則采用活血化淤的法則；④正氣虛損致病論，治療上則采用扶正培本的法則。丁櫻教授根據(jù)本病的病機(jī)特點(diǎn)和個(gè)人的臨床經(jīng)驗(yàn)把本病分為活動(dòng)期和緩解期；在病變活動(dòng)期，以“熱”為主，分為熱毒內(nèi)盛兼血瘀、陰虛火旺兼血瘀；在病變緩解期，以“虛”為主，分為氣陰兩虛兼血瘀、脾腎陽虛兼血瘀［3］。

2　雷公藤及其治療SLE的藥理分析

雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根，屬中藥祛風(fēng)濕類藥。性苦、辛、寒，有大毒，歸肝、腎經(jīng)，可祛風(fēng)濕，活血通絡(luò)。目前，雷公藤多甙作為中藥雷公藤的提取物，在治療結(jié)締組織性疾病及腎臟疾病已得到廣泛應(yīng)用，在臨床中，丁櫻教授對(duì)于SLE病情易反復(fù)及蛋白尿血尿較重者，則配合雷公藤多甙常規(guī)劑量治療，可明顯改善病情，對(duì)于治療激素依賴、激素不敏感的病例，服用激素的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多甙亦有較好效果。

文獻(xiàn)報(bào)道雷公藤治療SLE的藥物作用機(jī)理：①虞海燕等人通過檢測雷公藤對(duì)SLE患者外周血單核細(xì)胞的T、B細(xì)胞功能的影響，認(rèn)為雷公藤治療SLE的機(jī)制主要在于它能對(duì)SLE亢進(jìn)的多個(gè)免疫環(huán)節(jié)起作用，它既能抑制T細(xì)胞的功能，還能直接抑制亢進(jìn)的B細(xì)胞功能，其抑制IgG產(chǎn)生的主要作用環(huán)節(jié)可能在于抑制B細(xì)胞的活化增殖階段，而不是分化分泌階段。此外，還可調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡。②雷公藤不僅能抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活，也能抑制補(bǔ)體旁路的激活。雷公藤可通過抑制抗體產(chǎn)生，減少抗原抗體復(fù)合物的沉積，從而使補(bǔ)體激活減少，降低補(bǔ)體消耗。③雷公藤對(duì)SLE炎癥早期血管通透性增高、滲出水腫有明顯抑制作用，可減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。此外，雷公藤對(duì)SLE還有抗炎作用，可抑制SLE及PBMC的增殖反應(yīng)等等［4］。

近年來各地關(guān)于雷公藤治療SLE療效明顯的報(bào)道逐漸增多。秦萬章簡述雷公藤治療SLE的臨床療效為a.輕、中型SLE可以單獨(dú)應(yīng)用，中、重型SLE可以與激素合用，可提高臨床療效；b.雷公藤可較好地消除患者的臨床癥狀及改善內(nèi)臟功能。c.可相對(duì)減輕激素及免疫抑制劑引起的不良反應(yīng)；d.可改善預(yù)后，在延長患者壽命等方面均有較好作用。以上表明雷公藤為治療SLE等自身免疫病的重要藥物［5］。在現(xiàn)代臨床用藥上，以雷公藤治療SLE的方法包括雷公藤單劑，雷公藤聯(lián)合中藥，雷公藤聯(lián)合其他免疫抑制劑（一種或多種），雷公藤聯(lián)合免疫抑制劑并聯(lián)合中藥治療等。

根據(jù)相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定治療SLE，顯效：主要癥狀及體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)均有改善；有效：主要癥狀及體征大部分消失或減輕，實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)有不同程度改善；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

3　雷公藤治療SLE的應(yīng)用治療

（1）雷公藤單劑（或聯(lián)合中藥）：劉巖、李鐵男［6］等人對(duì)12例顏面粟粒性狼瘡患者均予雷公藤多甙片10 mg，1日3次，口服，1周后每次增服5 mg，期間復(fù)查血常規(guī)及肝功無異常，連服8周后停藥。皮損治愈4例；好轉(zhuǎn)6例，總有效率83.3%。

戴氏用中藥煎劑蛇龍煎加減加中藥制劑雷公藤片治療SLE病人30例（包括熱毒熾盛及氣陰兩虛型），蛇龍煎每日1劑，雷公藤片每次20～40 mg，1日3次。蛇龍煎方劑組成：烏梢蛇15 g，白花蛇舌草30 g，地龍20 g，蜈蚣3條，僵蠶12 g，半枝蓮30 g，黃芪30 g，熟地黃15 g，白芍15 g，顯效14例，有效12例，總改善率86.7%［7］。

（2）雷公藤聯(lián)合激素（雙聯(lián)）：雷公藤多苷聯(lián)合強(qiáng)的松：廣東省某中醫(yī)院李茜等人選取三年內(nèi)該院收治的中度活動(dòng)型SLE患者44例給予雷公藤多苷聯(lián)合強(qiáng)的松進(jìn)行治療，觀察血小板計(jì)數(shù)、尿蛋白、抗ds-DNA、C3、C4水平均較治療前改善，總改善率為90.91%［8］。

（3）雷公藤聯(lián)合其他免疫抑制劑和中藥（三聯(lián)）：孫氏曾報(bào)道以雷公藤配合激素、大劑量黃芪治療SLE氣陰兩虛伴血瘀型取得較好療效，用雷公藤多甙片30～60 mg/d，1日3次，口服；黃芪每日60 g煎汁，上、下午各服1煎。強(qiáng)的松開始劑量20～40 mg/d，以后每周遞減5 mg，至10～15 mg/d為維持量，病情穩(wěn)定停用。治療36例中顯效18例，有效14例，無效4例，總有效率94. 4%［9］。

鮑曉輝等人觀察治療SLE之血瘀證40例，予強(qiáng)的松1 mg/（kg·d），30～50 mg/d，分3次口服，遵醫(yī)囑逐減；雷公藤多甙片（江蘇泰州制藥廠生產(chǎn)）20 mg口服，3 次/d；并加用益氣活血化瘀方加減（黨參20 g，黃芪20 g，丹參20 g，川芎10 g，桃仁10 g，赤芍10 g，紅花5 g），2月后，顯效10例，有效2例、無效5例，總改善率87.5%［10］。

4　展望

結(jié)合目前臨床治療指南及方案，筆者建議在病情活動(dòng)期，病情驟急狀態(tài)，宜采用激素為主，雷公藤為輔；待病情穩(wěn)定后，以雷公藤治療為主，同時(shí)撤減激素用量。另外，選用糖皮質(zhì)激素治療SLE，可出現(xiàn)全身乏力、口干、心悸、頭暈等氣陰兩虛證候及其他副作用，以雷公藤為主的中西醫(yī)結(jié)合治療、聯(lián)合用藥多靶點(diǎn)治療方案可以提高療效，并可明顯緩解其他免疫抑制劑類的不良反應(yīng)及合并癥，減少其用量，其療效亦明顯優(yōu)于單純西藥治療［11］。據(jù)丁櫻教授分析，雷公藤用藥雖有副反應(yīng)，但合理用藥并不會(huì)對(duì)身體有太大影響，且相對(duì)其他免疫抑制劑雷公藤的副反應(yīng)是相對(duì)較小，并且是可逆性的，一旦停藥，癥狀可完全消失。筆者簡述近年來雷公藤對(duì)SLE的治療現(xiàn)狀，考慮到雷公藤的成分較復(fù)雜，期待在日后的臨床工作中能研制出更多療效好、副作用小、價(jià)格實(shí)惠的雷公藤制劑，給SLE患者帶來新的福音，以早日緩解其身心痛苦。

［1］王琳琳，陳同辛.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學(xué)機(jī)制［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2012，27（9）：641-646.

［2］周潔清，姜紅.兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)及疾病活動(dòng)程度評(píng)估［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2012，27（9）：650-653.

［3］劉帆.丁櫻教授治療狼瘡性腎炎經(jīng)驗(yàn)介紹［J］.光明中醫(yī)，2010，25（3）：388-389.

［4］向明，張程亮.雷公藤免疫抑制作用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2005，36（3）：458-461.

［5］秦萬章.雷公藤治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究現(xiàn)狀的展望［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20（12）：884-885.

［6］劉巖，李鐵男.雷公藤多甙片在顏面粟粒性狼瘡治療中的應(yīng)用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2001，1（1）：10.

［7］戴蓮儀.中藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡30例［J］.中醫(yī)雜志，2000，42（5）:284.

［8］李茜，駱子牛.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（13）：135-137.

［9］孫劍虹.雷公藤合黃芪治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，13（6）：361-362.

［10］鮑曉輝，吳佳麗，周智林，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡之瘀血證中西藥療效對(duì)比觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12（11）：1129-1130.

［11］唐寧，周紅霞，周東蕊.中國雷公藤制劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效的Meta分析［J］.南京曉莊學(xué)院學(xué)報(bào)，2012（3）：68-71.

Brief Analysis on the Curative Effect of Tripterygium Wilfordii in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

GAO Min，HAN Yingdong
（Postgraduate Department，Henan University of TCM，Zhengzhou 450008，China）

Systemic lupus erythematosus（SLE）is a chronic autoimmune disease，involving multiple organs and systems，and its principal theory is not yet completely clear.In recent years，as an important drug，tripterygium wilfordii's report in the treatment of SLE gradually increased，and the effect is obvious little by little.So the article made analysis of the status quo of tripterygium wilfordii in the treatment of SLE and outlook，in order to bring more benefit to the patients with SLE.

systemic lupus erythematosus；Tripterygium wilfordii；curative effect

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.052

1672-2779（2016）-18-0116-03

（本文編輯：李海燕本文校對(duì)：劉麗雅2016-07-07）

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