中藥口服液三步法吸附澄清技術研究

□馬要紅 (甘肅省天水長城開關廠有限公司)

□王亞萍 (陜西省寶雞市陳倉區農業局)

□楊宗讓(陜西省寶雞市陳倉區農業局)

□宋曉平(西北農林科技大學)

□何 誠 (中國農業大學)

中藥口服液三步法吸附澄清技術研究

□馬要紅 (甘肅省天水長城開關廠有限公司)

□王亞萍 (陜西省寶雞市陳倉區農業局)

□楊宗讓(陜西省寶雞市陳倉區農業局)

□宋曉平(西北農林科技大學)

□何 誠 (中國農業大學)

隨著獸藥監管力度的加大，抗生素的無序應用已經得到了有效遏制。傳統的中醫中藥開始受到重視。目前，中藥口服液、中藥顆粒劑在臨床上的應用越來越多，新獸藥的申報也集中在中藥領域。但是，傳統的中藥口服液生產工藝成本居高不下，導致目前市場上的大部分中藥口服液不是按藥典要求生產的，而是用中藥提取物或者人工合成物勾兌的，質量控制部分不得不采用人工合成物解決。所以臨床治療效果難以保證。

傳統的中藥水提液中，常常含有大量的淀粉、多糖、蛋白質、粘質、鞣質、色素、樹脂、果膠等大分子物質，使制得的顆粒制劑服用劑量大，液體制劑(如口服液、注射劑)澄明度不佳。為克服這一弊端，傳統的制藥工藝均采用了純化技術。傳統的純化方法為水提醇沉法。該工藝的最大缺點是，在醇沉過程中，中藥總固體物及有效成分損失嚴重，難以保證傳統配方的治療效果。藥液經醇沉后，一些對免疫功能有重要作用的多糖類物質基本上被全部除去，藥效必然受到影響。而且水提醇沉工藝生產周期長、勞動強度大、設備要求高、產品穩定性差，生產成本高是致命傷。因此尋找新方法，代替傳統的醇沉工藝，又能保證傳統藥方治療效果，成本又比較低的新方法成為研究的新方向。德龍獸醫藥研究所與西北農林科技大學、中國農業大學合作，開發出三步法中藥提取澄清純化新技術。本工藝的相關研究成果報告如下：

1 基本方法

第一步：利用吸附沉淀技術除去中藥提取液中的雜質，但不會對中藥有效成分產生影響。

第二步：利用助溶澄清技術提高中藥有效成分的溶解度，提高中藥有效成分的提出率。

第三步：解決中藥液體制劑在低溫條件下容易變渾濁、容易沉淀分層等問題，徹底解決中藥口服液、中藥注射劑的澄明度問題，保證產品質量。

主要工藝流程：

將中藥提取液濃縮至1∶1的比例，趁熱緩慢加入2%的復合型釋放劑I型。邊加邊攪拌，攪拌均勻后，冷藏12小時，備用。取出冷藏的濃縮液，離心15～20分鐘，過濾，取濾液備用。

向離心后的濾液中補入30%～100%的去離子水，加熱到60℃，再加入原濃縮液2%的澄清劑II型，邊加邊攪拌，使之充分溶解。

自然冷卻后二次離心，過濾，濾液備用。

檢測濾液，合格后灌裝，滅菌即可。

2 藥典中四個主要口服液質量對比研究

2.1 新工藝在清瘟解毒口服液上的研究對比

2.1.1 低溫放置后沉淀物對比

醇沉工藝生產的產品經過低溫冷藏后會產生二次沉淀，而三步法吸附澄清新工藝生產的產品無沉淀現象發生。

2.1.2 有效成分含量對比（簿層法）

從薄層看，三步吸附澄清技術明顯比醇沉工藝有效成分含量高；

2.2 新工藝在白頭翁口服液上的應用對比

從秦皮成分薄層色圖譜顯色斑點可以看出，白頭翁口服液醇沉工藝斑點與秦皮對照藥材斑點相比較，斑點小顏色淺，低于標準要求，白頭翁口服液加沉淀劑與鹽酸小檗堿對照品斑點相比較，斑點大顏色深，明顯高于標準要求，有效成分充分保留，保證了產品療效。

結論：從白頭翁口服液處方中兩種起主要作用的成分黃連、秦皮的薄層色譜圖中看出，使用復合澄清劑的產品有效成分能充分提取出，在吸附沉淀過程中有效成分能很好的保留。

2.3 新工藝在清解合劑上的應用

高效液相檢測條件：在276納米處，紫外檢測器，流動性為：甲醇∶水∶磷酸（50∶50∶0.3）

樣品處理：取樣品2毫升至100毫升容量瓶中，加甲醇適量，振搖，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，過濾備用。

標準工藝樣品：1.14毫克/毫升；加沉淀劑樣品：1.52毫克/毫升，從檢測結果看出，加沉淀劑樣品比標準工藝樣品有效成分多提出33%左右。

2.4 新工藝在麻杏石甘口服液上的應用

高效液相檢測條件：在254納米處，紫外檢測器，流動性為：甲醇∶0.5%的磷酸二氫鉀 （60∶40）（用磷酸調節 PH值為2.6）。

樣品處理：取樣品8毫升至25毫升容量瓶中，加甲醇溶解至刻度，過濾備用。

標準工藝樣品：0.11毫克/毫升;加沉淀劑樣品：0.14毫克/毫升，從檢測結果看出，加沉淀劑樣品比標準工藝樣品有效成分多提出27%左右。

3 二種工藝企業生產成本對比見上表

4 總結

三步法吸附澄清技術較傳統的醇沉法除雜、提高澄明度方面具有明顯的優勢。通過在清瘟解毒口服液、白頭翁口服液、麻杏石甘口服液、清解合劑等產品上的應用，效果顯著。有效解決了傳統工藝產品混濁，澄明度差，貯藏過程中容易產生大量沉淀，藥物有效成分含量下降等質量問題。新工藝可以使藥物有效成分含量較傳統水提醇沉工藝提高50%～100%，合格產品的數量提高，生產成本卻大大降低。

新工藝的主要特點有：一是大幅度降低生產成本。據測算，新工藝比傳統醇沉工藝每噸可以節約生產成本 1600元左右。

二是縮短生產周期。將生產工時由90小時以上，壓縮到12小時左右。

二種工藝企業生產成本對比

三是產品澄明度好。新工藝徹底解決了中藥液體制劑在低溫條件下容易變渾濁，容易出現沉淀分層的問題，徹底解決了中藥口服液、中藥注射劑的澄明度問題。

四是產品穩定性好。產品的穩定性顯著優于傳統工藝，產生的沉淀量少而穩定，不掛瓶壁，易搖散。

五是產品有效成分含量顯著提高。測定結果表明，大部分產品的有效成分含量比傳統工藝提高50%～100%。