病毒性腦炎患兒的臨床特點及預后影響因素研究

隋 英，郭 靜

·論著·

病毒性腦炎患兒的臨床特點及預后影響因素研究

隋 英，郭 靜

目的 分析病毒性腦炎(VE)患兒的臨床特點及預后影響因素。方法 選取德州市人民醫院兒科2011年3月—2015年2月收治的VE患兒92例，根據兒童格拉斯哥預后量表(CGOS)評分分為預后不良組(CGOS評分1～3分，n=24)和預后良好組(CGOS評分4～5分，n=68)，比較兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染病史、發熱至治療時間、治療情況(抗病毒治療、激素治療)、臨床癥狀(頭痛、發熱、意識障礙、精神行為異常、惡心嘔吐、癲癇)、病情嚴重程度、影像學檢查結果〔腦電圖異常、磁共振成像(MRI)檢查結果異常、顱腦CT檢查結果異常、肌力異常〕、實驗室檢查指標(外周血白細胞計數、血鈉、血鉀、腦脊液蛋白含量)、CGOS評分、病變部位(顳葉、額葉、腦干)、病灶數目(單個、多個)，分析VE患兒預后影響因素。結果 VE患兒臨床癥狀以頭痛、發熱、精神行為異常、惡心嘔吐為主。兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染史陽性率、采用激素治療者所占比例、發熱發生率、惡心嘔吐發生率、顱腦CT檢查結果異常率、外周血白細胞計數、血鉀及腦脊液蛋白含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預后不良組患兒發熱至治療時間長于預后良好組，采用抗病毒治療者所占比例、頭痛發生率、血鈉、CGOS評分低于預后良好組，意識障礙發生率、精神行為異常發生率、癲癇發生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結果異常率、肌力異常發生率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數目為多個者所占比例高于預后良好組(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結果顯示，發熱至治療時間〔OR=7.344，95%CI(1.601，33.662)〕、意識障礙〔OR=1.569，95%CI(1.092，2.395)〕、病情嚴重程度〔OR=1.465，95%CI(1.039，3.214)〕、MRI檢查結果異常〔OR=16.262，95%CI(2.865，38.226)〕、血鈉〔OR=13.547，95%CI(2.741，48.664)〕、CGOS評分〔OR=20.431，95%CI(3.805，82.415)〕、病灶數目〔OR=3.784，95%CI(1.534，8.234)〕為VE患兒預后不良的危險因素，抗病毒治療〔OR=0.326，95%CI(0.112，0.948)〕為保護因素(P<0.05)。結論 VE患兒以發熱、頭痛、精神行為異常、惡心嘔吐為主要臨床表現，發熱至治療時間、MRI檢查結果異常、血鈉、CGOS評分、意識障礙、病情嚴重程度、病灶數目為VE患兒預后不良的危險因素，抗病毒治療為保護因素。

腦炎，病毒性；疾病特征；預后；危險因素

隋英，郭靜.病毒性腦炎患兒的臨床特點及預后影響因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：38-42.[www.syxnf.net]

SUI Y，GUO J.Clinical features of children with viral encephalitis and the influencing factors of prognosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：38-42.

病毒性腦炎(VE)是臨床常見中樞系統感染性疾病之一，與機體免疫功能異常有關，幼兒、兒童高發[1]，柯薩奇病毒(COXV)、單純皰疹病毒(HSV)、乙型腦炎病毒(JEV)、EB病毒(EBV)是導致VE的常見病毒[2]。VE患兒早期常伴有消化道、呼吸道感染前驅癥狀及頭痛、發熱、腦神經麻痹、抽搐等，易并發癲癇、認知障礙及肢體癱瘓等，多數VE患兒病情較重，病死率較高，預后較差，易遺留嚴重后遺癥。研究表明，小兒機體代謝旺盛，體內緩沖系統、神經內分泌系統調節功能尚未發育完全，患病后易導致機體內分泌紊亂，會對患兒病情及預后產生不良影響[3]。本研究旨在分析VE患兒的臨床特點及預后影響因素，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取德州市人民醫院兒科2011年3月—2015年2月收治的VE患兒92例。納入標準：(1)符合VE診斷標準，①持續驚厥或頻繁抽搐，②癱瘓，③昏迷，④顱腦影像學檢查可見腦實質或腦干異常密度灶，⑤伴腦干癥狀，可見呼吸節律變化或血壓波動，不具備以上表現或具備兩條以下為輕癥，具備兩條以上則為重癥[4]；(2)入院后完善實驗室檢查，臨床資料完整；(3)腦電圖檢查可見局限性或彌漫性病灶；(4)顱腦CT及磁共振成像(MRI)檢查可見炎性改變，或正常。排除標準：(1)細菌性、病毒性、結核性、新型隱球菌腦膜炎患兒；(2)合并腦脊髓炎或其他嚴重腦部綜合征患兒；(3)臨床資料不完整者。所有患兒中男52例，女40例；年齡6個月～11歲，平均年齡(3.7±1.1)歲；輕癥51例，重癥41例。

1.2 方法 所有患兒入院后給予抗病毒、營養支持等對癥治療；采用兒童格拉斯哥預后量表(CGOS)評定患兒預后，死亡計1分，植物生存計2分，日常生活無法自理、嚴重殘疾、24 h需照料計3分，日常生活及社會活動尚可獨立、輕度殘疾計4分，恢復良好、日常生活可自理、可正常活動計5分[5]。根據CGOS評分將所有患兒分為預后不良組(CGOS評分1～3分，n=24)和預后良好組(CGOS評分4～5分，n=68)，記錄兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染病史、發熱至治療時間、治療情況(抗病毒治療、激素治療)、臨床癥狀(頭痛、發熱、意識障礙、精神行為異常、惡心嘔吐、癲癇)、病情嚴重程度、影像學檢查結果(腦電圖異常、MRI檢查異常、顱腦CT檢查異常、肌力異常)、實驗室檢查指標(外周血白細胞計數、血鈉、血鉀、腦脊液蛋白)、CGOS評分、病變部位(顳葉、額葉、腦干)、病灶數目(單個、多個)。

2 結果

2.1 臨床特點 發病時間：(1)急性起病(病程<1周)63例(占68.48%)，亞急性起病(病程1周～1個月)18例(占19.57%)，慢性起病(病程>1個月)11例(占11.95%)，平均病程(16.5±2.4)d；(2)前驅癥狀：上呼吸道感染56例(占60.87%)、皰疹1例(占1.09%)、腮腺炎1例(占1.09%)、腹痛腹瀉1例(占1.09%)；(3)首發癥狀：頭痛60例(占65.22%)、意識障礙59例(占64.13%)、發熱(體溫≥37.5 ℃)37例(占40.22%)、精神行為異常31例(占33.70%)、惡心嘔吐31例(占33.70%)、癲癇23例(占25.00%)、眼球運動障礙4例(占4.35%)、嗜睡3例(占3.26%)、吞咽困難3例(占3.26%)；(4)體征：腦膜刺激征44例(占47.83%)、病理反射14例(占15.22%)、肌張力亢進11例(占11.96%)、共濟失調8例(占8.70%)、感覺障礙6例(占6.52%)、眼球震動6例(占6.52%)；(5)影像學檢查：腦電圖檢查結果異常54例(占58.70%)、MRI檢查結果異常44例(占47.83%)、顱腦CT檢查結果異常38例(占41.30%)；(6)實驗室檢查：外周血白細胞計數升高48例(占52.17%)、血鈉異常36例(占39.13%)、血鉀異常20例(占21.74%)。

2.2 單因素分析 兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染史陽性率、采用激素治療者所占比例、發熱發生率、惡心嘔吐發生率、顱腦CT檢查結果異常率、外周血白細胞計數、血鉀及腦脊液蛋白含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預后不良組患兒發熱至治療時間長于預后良好組，采用抗病毒者所占比例、頭痛發生率、血鈉、CGOS評分低于預后良好組，意識障礙發生率、精神行為異常率、癲癇發生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結果異常率、肌力異常發生率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數目為多個者所占比例高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 多因素分析 以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量(變量賦值見表2)，以預后(預后不良=1，預后良好=0)為因變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示，發熱至治療時間、意識障礙、病情嚴重程度、MRI檢查結果異常、血鈉、CGOS評分、病灶數目為VE患兒預后不良的危險因素，抗病毒治療為保護因素(P<0.05，見表3)。

表2 變量賦值

表1 VE患兒預后影響因素的單因素分析

注：a為t值；VE=病毒性腦炎，MRI=磁共振成像，CGOS=兒童格拉斯哥預后量表

表3 VE患兒預后影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3 Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of prognosis of children with VE

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)發熱至治療時間1.9930.7686.5940.0117.344(1.601,33.662)抗病毒治療-1.1210.5454.3250.0190.326(0.112,0.948)頭痛-0.1651.2211.8820.1710.371(0.021,0.984)意識障礙1.8110.8784.2550.0361.569(1.092,2.395)精神行為異常-0.1220.9461.4050.4251.428(0.811,2.245)癲癇-1.1211.7410.7140.4021.111(0.723,1.793)病情嚴重程度1.1620.5734.1120.0411.465(1.039,3.214)腦電圖異常-0.1710.6450.0960.7951.144(0.826,2.714)MRI檢查結果異常2.8621.0835.7880.00816.262(2.865,38.226)肌力異常-0.1120.2240.0580.8450.975(0.112,1.984)血鈉2.9741.3347.3610.00413.547(2.741,48.664)CGOS評分3.8391.2759.0540.00220.431(3.805,82.415)病變部位-0.3360.9870.1120.4511.284(0.961,3.221)病灶數目1.7850.6926.6470.0263.788(1.534,8.238)

3 討論

VE為兒科常見病之一，屬腦實質炎癥，近年來VE發病率呈逐年升高趨勢，而由于VE病情進展迅速且病情危重，因此VE患兒病死率較高[6]。呂祖芳等[7]研究表明，多數VE患兒伴有不同嚴重程度的應激反應，一般輕度應激反應可適當提高機體適應力，而持續高強度應激反應則可引發局部組織缺氧、缺血，導致血液及細胞內乳酸含量升高，進而引發代謝性酸中毒及細胞內皮功能損傷等。本研究納入的VE患兒以急性起病為主，平均病程為2周；>50%的VE患兒存在上呼吸道感染病史，臨床表現以頭痛、發熱、精神行為異常、惡心嘔吐為主，與王月等[8]研究報道一致。劉彥榮等[9]研究表明，MRI檢查診斷VE的靈敏度高于顱腦CT，且可明確病變部位、病灶數目及其與周圍組織的解剖關系等。本研究結果顯示，預后不良組患兒MRI檢查結果異常率、變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數目為多個者所占比例高于預后良好組。

腦電圖檢查是評估VE患兒早期腦功能損傷的主要手段，靈敏度較高。本研究納入的92例VE患兒腦電圖異常率為58.72%，與陶維娜等[10]研究結果一致。本研究結果顯示，預后不良組患兒血鈉低于預后良好組，與紀青等[11]研究結果一致。研究表明，長期缺氧可引發機體進行無氧糖酵解，繼而影響機體能量生成及代謝，而血乳酸水平升高可影響細胞膜鈉、鉀泵功能，導致細胞外鈉離子濃度降低；炎性反應可導致機體下丘腦過度釋放血管升壓素而引發低鈉血癥；此外，下丘腦損傷還可造成缺血性水腫并引發強利鈉因子過度釋放，最終導致內環境紊亂，因此多數學者研究認為低鈉血癥是導致VE患兒病情加重的關鍵[12]。

本研究結果顯示，預后不良組患兒發熱至治療時間長于預后良好組，采用抗病毒治療者所占比例、頭痛發生率、血鈉、CGOS評分低于預后良好組，意識障礙發生率、精神行為異常率、癲癇發生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結果異常率、肌力異常率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數目為多個者所占比例高于預后良好組，與楊敬良等[13]、宋新志[14]研究報道一致；多因素logistic回歸分析結果顯示，發熱至治療時間、意識障礙、病情嚴重程度、MRI檢查結果異常、血鈉、CGOS評分、病灶數目為VE患兒預后不良的危險因素，抗病毒治療則為保護因素。CGOS評分是反映VE患兒意識狀態的重要指標，可評估患兒昏迷程度。方雅秀等[15]研究表明，伴多發病灶VE患兒預后劣于單發病灶患兒，且以腦干病變患兒預后最差。抗病毒治療為VE的治療核心，可有效降低VE患兒病死率[16]。

綜上所述，VE患兒臨床癥狀以頭痛、發熱、精神行為異常、惡心嘔吐等為主，發熱至治療時間、意識障礙、病情嚴重程度、MRI檢查結果異常、血鈉、CGOS評分、病灶數目為VE患兒預后不良的危險因素，抗病毒治療則為保護因素。臨床應積極干預VE患兒預后不良危險因素，及時采用抗病毒治療以達到改善VE患兒預后的目的。但本研究樣本量較小，仍需進一步收集相關病例深入分析VE患兒預后不良危險因素。

作者貢獻：隋英進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；隋英、郭靜進行實驗實施、評估、資料收集；隋英進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李越娜)

Clinical Features of Children with Viral Encephalitis and the Influencing Factors of Prognosis

SUIYing，GUOJing.

DepartmentofPediatrics，thePeople′sHospitalofDezhou，Dezhou253014，China

Objective To analyze the clinical features and influencing factors of prognosis of children with viral encephalitis.Methods From March 2011 to February 2015，a total of 92 children with viral encephalitis were selected in the Department of Pediatrics，the People′s Hospital of Dezhou；according to Children′s Glasgow Outcome Scale(CGOS)，all of the children were divided into A group(with CGOS score within 1 to 3，n=24)and B group(within CGOS score within 4 to 5，n=68).Gender，age，previous history of upper respiratory infection，duration between fever and treatment，therapeutic methods(including anti-virus therapy and hormonotherapy)，clinical symptoms(including headache， fever，conscious disturbance，mental and behavior disorder， nausea and vomiting and epilepsy)，disease severity，imaging examination results(including abnormal results of EEG examination,MRI examination，craniocerebral CT examination and myodynamia examination)，laboratory examination results(including peripheral blood WBC，blood sodium，blood potassium and cerebrospinal fluid protein content)，CGOS score，leison regions(including temporal lobe，frontal lobe and brainstem)and number of nidus(single or multiple)were compared between the two groups，and influencing factors of prognosis of children with viral encephalitis were analyzed.Results Headache，fever，mental and behavior disorder，nausea and vomiting were the major clinical symptoms of children with viral encephalitis.No statistically significant differences of gender，age，positive rate of previous history of upper respiratory infection，proportion of children treated with hormonotherapy，incidence of fever，nausea or vomiting，abnormal rate of craniocerebral CT examination results，peripheral blood WBC,blood potassium or cerebrospinal fluid protein content was found between the two groups(P>0.05)；duration between fever and treatment of A group was statistically significantly longer than that of B group，proportion of children treated with anti-virus therapy，incidence of headache，blood sodium and CGOS score of A group were statistically significantly lower than those of B group，while incidence of conscious disturbance,mental and behavior disorder and epilepsy，proportion of children with severe viral encephalitis，abnormal rates of EEG examination results MRI examination results and myodynamia examination results，proportion of children with temporal lobe lesion or brainstem lesion and proportion of children with multiple nidus of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，duration between fever and treatment〔OR=7.344，95%CI(1.601，33.662)〕， conscious disturbance〔OR=1.569，95%CI(1.092，2.395)〕，disease severity〔OR=1.465，95%CI(1.039，3.214)〕，abnormal results of MRI examination〔OR=16.262，95%CI(2.865，38.226)〕,blood sodium〔OR=13.547，95%CI(2.741，48.664)〕，CGOS score〔OR=20.431，95%CI(3.805，82.415)〕and number of nidus〔OR=3.784，95%CI(1.534，8.234)〕were risk factors of poor prognosis of children with viral encephalitis，while anti-virus therapy〔OR=0.326，95%CI(0.112，0.948)〕was the protective factor(P<0.05).Conclusion Fever，headache，mental and behavior disorder，nausea and vomiting are the major clinical manifestations of children with viral encephalitis；duration between fever and treatment，abnormal results of MRI examinatin blood sodium，CGOS score，conscious disturbance，disease severity and number of nidus were risk factors of poor prognosis of children with viral encephalitis，while anti-virus therapy is the protective factor.

Encephalitis，viral；Disease attributes；Prognosis；Risk factors

253014山東省德州市人民醫院兒科(隋英)；山東省立醫院血液內科(郭靜)

R 512.3

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.010

2016-09-09；

2016-12-14)