低T3綜合征與心血管疾病關系的研究進展

王春艷，馮玉寶，蘇 平

·前沿進展·

低T3綜合征與心血管疾病關系的研究進展

王春艷，馮玉寶，蘇 平

隨著社會經濟發展及人們生活節奏加快，近年來我國心血管疾病發病率呈逐年增高趨勢。低T3綜合征是一種甲狀腺功能異常疾病，在心血管疾病患者中較為常見。研究表明，低T3綜合征是心血管疾病的獨立危險因素之一，且會在一定程度上影響患者預后。本文對低T3綜合征的概念、發病機制及其與心血管疾病的關系等進行了綜述。

心血管疾病；非甲狀腺病態綜合征；替代治療；綜述

王春艷，馮玉寶，蘇平.低T3綜合征與心血管疾病關系的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：4-6.[www.syxnf.net]

WANG C Y，FENG Y B，SU P.Progress on relationship between low T3syndrome and cardiovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：4-6.

低T3綜合征又稱非甲狀腺病態綜合征(NTIS)，主要表現為游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平降低、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平處于參考范圍或降低，其是一種機體自我保護機制，可降低機體代謝速率[1]，常見于急重癥或慢性消耗性疾病患者。低T3綜合征的發病機制可能包括以下幾個方面：(1)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂；(2)5′-脫碘酶活性降低；(3)甲狀腺激素及免疫球蛋白水平降低；(4)多種細胞因子參與；(5)硒缺乏；(6)氧化應激和抗氧化系統功能失衡[2-5]。近年來關于低T3綜合征與心血管疾病關系的研究報道較多，現綜述如下。

1 低T3綜合征與心血管疾病的關系

心血管系統是甲狀腺激素的作用靶器官之一，甲狀腺激素水平過高或過低均可能引發心血管疾病或導致心血管疾病患者預后不良。研究證實，FT3參與了多種結構蛋白及功能蛋白的表達，其中核內三碘甲狀腺原氨酸(T3)與T3核受體結合后可通過調節心肌合成收縮蛋白而提高心肌收縮力，核外T3可通過激活α肌球蛋白重鏈表達而影響肌質網Ca2+-ATP酶活性，繼而改變心肌細胞形態，增強心肌收縮力并降低外周血管阻力等。

1.1 急性冠脈綜合征 急性冠脈綜合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛。研究表明，約18.6%的急性冠脈綜合征患者存在低T3綜合征，且存在低T3綜合征的急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變嚴重程度越重，其不良心血管事件發生率越高，預后越差，低T3綜合征可作為評估急性冠脈綜合征患者預后的獨立預測因子之一[6]。

急性冠脈綜合征患者常由于心肌缺血、缺氧而造成心臟收縮力減弱、心輸出量減少，進而引起氧化應激反應及糖皮質激素、胰高血糖素、兒茶酚胺及白介素6(IL-6)等合成、分泌、釋放增多，導致5′-脫碘酶活性受到抑制，并阻礙脫碘酶D1、D2功能及甲狀腺素(T4)向T3轉化，還可影響TSH分泌，導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，T3水平下降，最終誘發低T3綜合征。ZHANG等[7]、?ZCAN等[8]研究結果顯示，急性心肌梗死并低T3綜合征患者病死率、不良心血管事件發生率均較高。WANG等[9]、白民富等[10]研究結果顯示，急性ST段抬高型心肌梗死患者FT3水平越低，則心肌損傷程度越重，左心室射血分數(LVEF)越低。

1.2 心力衰竭 心力衰竭是多種心臟疾病的終末期階段，主要表現為血流動力學改變和心室重構[11]。心力衰竭可導致心、肝、腎等臟器代謝速率減慢、耗氧量減少，同時阻礙T4向T3轉化，T4多轉化為無活性的反三碘甲狀腺原氨酸(rT3)，而低水平T3可造成胞內肌質網Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性降低，進而導致左心室收縮力減弱、心排出量減少、心率減慢及血小板聚集性降低等。多項研究表明，低T3綜合征與心力衰竭患者心功能分級呈正相關，且低水平T3是心力衰竭患者全因死亡和心因性死亡的強預測因子[12-14]。CHUANG等[15]研究表明，高水平N末端B型腦鈉肽(NT-proBNP)和低水平T3是心力衰竭患者遠期預后的獨立影響因素。

1.3 心臟外科手術 心臟外科手術會在一定程度上減少甲狀腺激素的合成及釋放，但手術引起的應激反應會導致甲狀腺激素利用度增加；研究表明，手術、創傷、全身肝素化、麻醉、低溫等均可引發低T3綜合征。CERILLO等[16]對806例行冠狀動脈旁路移植術(CABG)的患者進行研究發現，低T3綜合征的發生與低LVEF、低心排出量有關，且低T3綜合征患者院內死亡風險較高、易并發心力衰竭，而對于存在低T3綜合征的患者，術前予以對癥處理可降低總T3和FT3水平，且維持時間較長。易小平[17]研究表明，心力衰竭并低T3綜合征患者心功能較差，病情嚴重程度更重。

1.4 其他心血管疾病

1.4.1 高血壓 研究表明，FT3水平與高血壓分級呈負相關[18]，分析其原因可能為高血壓患者存在脂肪堆積、血管彈性減弱及微血管損傷，可導致組織缺氧并抑制T4向T3轉化、rT3水平升高。

1.4.2 心律失常 CERILLO等[16]研究發現，基線FT3水平降低是行CABG患者并發心房顫動的獨立危險因素。

1.4.3 心搏驟停 ILTUMUR等[19]研究表明，心搏驟停持續時間>10 min時T3、FT3、T4、TSH水平明顯低于心搏驟停5 min時，提示心搏驟停時間與甲狀腺激素水平呈正相關。

2 甲狀腺激素替代治療

低T3綜合征是一種機體保護性應激反應，也是原發病累及全身的損傷性結果，而當危重疾病由急性期轉入慢性期后，甲狀腺激素代謝對機體各組織器官的影響程度不同，且甲狀腺激素代謝與疾病進展、預后等存在潛在聯系[20]，因此是否應對低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療目前尚存在一些爭議。

有研究表明，基礎治療聯合小劑量甲狀腺激素治療不能有效提高心力衰竭并低T3綜合征犬生存率；對行CABG的低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療雖可改善其血流動力學，但對其近期病死率及遠期預后則無明顯影響；采用小劑量甲狀腺激素替代治療的低T3綜合征患者心血管疾病發生率有所降低。ZHANG等[21]對686例行經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后甲狀腺功能減退患者予以甲狀腺激素替代治療，隨訪3年發現，治療達標組患者主要不良心血管事件、心源性死亡、心肌梗死、心力衰竭發生率均低于未接受甲狀腺激素替代治療組及治療不達標組。陳娟[22]研究表明，在常規治療基礎上加用小劑量左旋甲狀腺素可進一步改善心力衰竭并低T3綜合征患者心功能，且患者在治療期間未出現心率加快、惡性心律失常、心絞痛及甲狀腺功能亢進癥等。

有研究發現，先天性心臟病患兒術后常出現T3水平降低，rT3水平升高，經甲狀腺激素替代治療后其T3水平可恢復至參考范圍，心臟指數有所提高，心肌收縮力有所增強；擴張型心肌病患者經補充外源性左旋T3后心排出量增大、外周血管阻力及心肌耗氧量減小且未增加心率或升高血壓；低T3綜合征患者經小劑量甲狀腺激素替代治療后血流動力學明顯改善。有動物實驗發現，給予急性心肌梗死動物超生理量T3可預防左心室重構，但超生理量T3所致心肌耗氧量增大易導致心律失常等。

機體各組織器官對甲狀腺激素敏感程度不同，對于低T3綜合征患者而言，甲狀腺激素替代治療的最佳劑量、療程及治療目標等目前尚無統一標準。陳娟[22]研究表明，甲狀腺激素替代治療可有效改善心力衰竭患者心功能且不增加心率加快、惡性心律失常、心絞痛等發生風險；陳顯生[23]研究認為，心力衰竭并低T3綜合征患者經常規治療無效后才需要進行甲狀腺激素替代治療。

3 小結與展望

近年來研究表明，低T3綜合征與心血管疾病的發生、發展密切相關，T3水平在評估心血管疾病嚴重程度及患者預后方面具有重要價值，而隨著新型甲狀腺激素替代治療藥物的出現及更多臨床試驗的開展，有助于進一步證實對低T3綜合征患者予以甲狀腺激素替代治療是否科學、合理。

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(本文編輯：李越娜)

Progress on Relationship between Low T3Syndrome and Cardiovascular Disease

WANGChun-yan，FENGYU-bao，SUPing.

InnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010000，China

FENGYu-bao，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：xnkfyb@sina.com

As social economic develops and living tempo quickens，morbidity of cardiovascular disease increases year by year in China.Low T3 syndrome is one kind of thyroid dysfunction disease，which is common in patients with cardiovascular disease.A lot of researches show that，low T3 syndrome is one of risk factors of cardiovascular disease，and can affect the prognosis to some extent.This paper reviewed the concept，pathogenesis of low T3 syndrome and its correlation with cardiovascular disease.

Cardiovascular diseases；Non-thyroidal illness syndrome；Replacement therapy；Review

010000內蒙古自治區呼和浩特市，內蒙古醫科大學(王春艷)；鄂爾多斯市中心醫院心內科(馮玉寶，蘇平)

馮玉寶，017000內蒙古自治區鄂爾多斯市中心醫院心內科；E-mail：xnkfyb@sina.com

蘇平，017000內蒙古自治區鄂爾多斯市中心醫院心內科；E-mail：897228342@qq.com

R 581.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.002

SUPing，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：897228342@qq.com

2016-08-20；

2016-11-10)