維生素D與腦梗死關系的研究進展

魏麗君

（遼寧省葫蘆島市中心醫院（連山院區）神經內一科，遼寧 葫蘆島 125001）

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維生素D與腦梗死關系的研究進展

魏麗君

（遼寧省葫蘆島市中心醫院（連山院區）神經內一科，遼寧 葫蘆島 125001）

【摘要】隨著人口日益老齡化，腦血管病發病率呈逐年上升趨勢，在我國發病率更高，已成為第一位死亡原因，其中腦梗死占全部腦血管病的70%～80%。各種原因如動脈硬化、先天性心臟病、血管炎、藥物、外傷、血液病及血流動力學改變和各種栓子都是腦梗死常見原因。最近研究發現維生素D在腦梗死的發生發展中可能起重要作用，可能對缺血性腦損傷具有一定保護作用。本文就維生素D與腦梗死關系的研究進展做一綜述，報道如下。

【關鍵詞】維生素D；腦梗死；神經細胞；生長因子

1 維生素D的概述

維生素D是一種脂溶性維生素，是人體必需的一種微量元素，95%由皮膚在日光照射下產生，剩余5%來自食物攝取［1］。維生素D具有一定的生物活性，不僅可以調節鈣磷代謝，還參與炎性反應、免疫應答、糖脂代謝。多項研究表明，人體內血清維生素D水平與腦梗死的發生及發展有關。

2 維生素D缺乏的現狀

美國第93屆內分泌學會指南指出，當外周血血漿25-（OH）-D3低于20 ng/mL（50 nmol/L）時，應被診斷為維生素D缺乏。在美國維生素D缺乏是非常普遍的，《中國大陸居民維生素D狀況調查》指出：我國居民普遍存在維生素D缺乏。我國老年人維生素D現狀兩次大規模調查結果顯示老年人血25-（OH）-D3低于20 ng/mL的比例高達70%～90%。依據美國健康及營養狀況調查Ⅲ（NHANES-Ⅲ）標準，上海市的1460例老年人參加調查，結果提示僅3.9%老年人水平＞30 ng/mL。

3 維生素D對神經細胞的保護作用

多項實驗發現，VD不僅可以調節細胞的增殖、分化及免疫，而且能維持和發展腦部神經細胞的形態和功能，并且能在急性腦血管病的病理過程中發揮作用。維生素D可以減少大鼠皮質神經元和視網膜神經節細胞被谷氨酸誘導的神經毒性作用。大鼠腦經1，25-（OH）-D3預處理后，神經細胞暴露于活性氧比例明顯減少。多項研究提示，VD能通過血腦屏障，進而誘導膠質細胞源性神經生長因子（glial cell line-derived neurotropic factor，GDNF）和神經生長因子（nerve growth factor，NGF）的合成，調節神經元的生長再生。維生素D可以提高γ-谷氨酰轉肽酶等內源性抗氧化通路，還能降低一氧化氮合酶的誘導作用，提示維生素D所誘導的神經保護機制［2］。神經營養因子，如神經生長因子、胰島素樣生長因子和膠質細胞源性神經營養因子可以促進中樞神經系統（CNS）后軸突和樹突的發芽及再生修復，有助于腦梗死的功能恢復，維生素D具有上調神經營養因子的作用。胰島素樣生長因子對星形膠質細胞、小膠質細胞及神經祖細胞的存活和腦卒中后康復都有促進作用。維生素D通過抑制腫瘤壞死因子、IL-6等小膠質細胞炎性因子的表達，進而減輕缺血后腦損傷。因此維生素D可以通過增強營養神經細胞和抑制炎性基因表達的機制促進缺血神經細胞的存活。

4 維生素D缺乏加劇神經細胞損傷的機制

腦梗死后腦組織會發生一系列炎性反應如：星形膠質細胞和免疫細胞活化、血管和血腦屏障（BBB）通透性增加、白細胞涌入及大量細胞因子產生，維生素D缺乏對缺血后炎性反應能產生影響，大腦局部的炎性反應會增加缺血性損傷。炎性細胞分泌的細胞毒性物質及免疫細胞活化均會誘導缺血性再損傷。雖然腦梗死后炎性反應對促進腦梗死細胞的修復和再生是必要的，但某些T細胞亞群浸潤、大量細胞因子的釋放及招募T細胞釋放到缺血部位，不是促進神經恢復而是加重缺血性腦損傷。維生素D缺乏能引起缺血腦組織中T細胞亞群的失衡，進而產生神經毒性作用［3］。維生素D缺乏可導致小膠質細胞/巨噬細胞的功能異常，還可能通過減少IGF-I和激胰島素樣生長因子等神經生長因子，進而引起細胞破壞加劇。血管和神經保護劑IGF-I與維生素D水平是正相關的。在缺血性腦組織中IGF-I的表達雖然可以上調，但維生素D缺乏會減弱IGF-I的表達或者加劇缺血性神經細胞IGF的丟失，最終導致更嚴重的腦梗死后行為障礙，IGF-I水平較低的腦梗死患者預后較差，病死率亦增加［4］。激胰島素樣生長因子可以促進神經元的存活、神經髓鞘的形成及血管生成，腦梗死后可以刺激胰島素樣生長因子的發生，而維生素D缺乏會導致激胰島素樣生長因子表達障礙。

綜上維生素D的缺乏通過引起神經營養因子生成的減少、炎性因子的過量釋放、免疫細胞的過度激活及神經興奮性損傷增加，從而加重腦組織進一步損傷。

5 結 語

本文主要闡述了維生素D與腦梗死的關系：低維生素D水平與神經血管損傷具有相關性，同時也能加劇缺血性腦損傷。維生素D水平較低的腦梗死患者比正常維生素D水平者有更多的相關組織破壞，與正常維生素D水平患者相比，低水平者在腦梗死后3個月獲得良好預后的可能性更低以及患者是否需要補充維生素D來改善腦梗死嚴重程度，國內外關于此方面研究較少，從文獻研究結果看，目前還沒有非常明確的關系，因此今后還需要更多的臨床研究來進一步闡明。

參考文獻

［1］ 郭春暉.缺血性腦卒中的危險因素［J］.神經疾病與精神衛生，2012，12（1）:92-94.

［2］ Poole KE，Loveridge N，Barker PJ，et al.Reduced Vitamin D in acute stroke［J］.Stroke，2006，37（8）:243-245.

［3］ Jeong SK，Kim HR，Kim DS，et al.Metformin regulates palmitateinduced apoptosis and ER stress response in HepG2 liver cells. Kim DS，Immunopharmacol Immunotoxicol［J］.Arthritis Res Ther，2010，32（2）:251-257.

［4］ 楊冰，李明，張建忠，等.不同劑量1.25二羥基維生素D3預處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用及機制探討［J］.臨床和實驗醫學雜志，2015，13（4）:96-99.

中圖分類號：R743.33

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）05-0034-01