阿爾茨海默病患者血清對氧磷酶1活性的變化

劉樹杰 賀同頁 陳長青

(中國人民解放軍第二五四醫院神經內科，天津 300142)

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阿爾茨海默病患者血清對氧磷酶1活性的變化

劉樹杰 賀同頁 陳長青

(中國人民解放軍第二五四醫院神經內科，天津 300142)

目的 觀察血清對氧磷酶1活性與阿爾茨海默病(AD)發病之間的相關性。方法 選取186例AD患者和104例健康對照者，分別檢測兩組對氧磷酶1的活性。AD患者按臨床癡呆分級量表(CDR)分為輕、中、重度三組。結果 AD患者的血清對氧磷酶1活性明顯低于健康對照組(P<0.05)。與輕中度AD患者相比，重度AD患者的血清對氧磷酶1活性顯著降低(P<0.05)；中度AD患者的血清對氧磷酶1活性也較輕度患者明顯降低(P<0.05)。結論 降低的血清對氧磷酶1活性可以作為預測AD發病和疾病嚴重程度的一個血清學標志物。

阿爾茨海默病；對氧磷酶1；氧化應激

阿爾茨海默病(AD)的發病機制并不十分清楚，近年研究認為，氧化應激參與了AD的病理生理機制〔1，2〕。對氧磷酶1是一種血清高密度脂蛋白相關酶，可以促進氧化型磷脂的水解，保持高密度脂蛋白的完整性，抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，在機體的氧化應激分子清除過程中發揮重要作用〔3〕。本研究旨在探討AD患者血清對氧磷酶1活性的變化及其與AD嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇初診的AD患者186例，男100例，女86例；年齡52～68(平均61.75)歲。采用美國精神障礙診斷和統計手冊第4版標準診斷標準〔4〕。所有患者均同意臨床癡呆量表(CDR)評定，根據CDR分值分為輕度癡呆組(CDR=1分)、中度癡呆組(CDR=2分)和重度癡呆組(CDR=3分)〔4〕。健康對照組來自我院體檢中心的健康查體者104例，男60例，女44例；年齡54～70(平均62.36)歲。兩組年齡、性別比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法 所有受試者均于清晨采取空腹外周血5 ml，2%檸檬酸鈉抗凝，4℃ 2 000 r/min離心10 min，血清快速冰凍至-80℃保存，采用分光光度法測量血清對氧磷酶1活性。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行非配對t檢驗或方差分析。

2 結 果

AD患者的血清對氧磷酶1活性明顯低于健康對照組〔(383.32±84.39)U/ml vs (439.25±90.82)U/ml，P<0.01〕。與中重度AD患者相比，輕度AD患者的血清對氧磷酶1活性〔(407.18±90.84)U/ml〕顯著升高(P<0.05)；而中度AD患者的血清對氧磷酶1活性〔(386.16±82.13)U/ml〕也較重度患者明顯升高〔(368.53±80.25)U/ml，P<0.05〕。

3 討 論

AD具有復雜的病理生理過程，受基因調控和多種環境因素影響，其中氧化應激在AD發病過程中起重要作用〔5〕。神經元凋亡是AD發病的重要病理生理機制，而氧化應激可以促進神經元凋亡。氧化應激引起的神經元變性與蛋白質凋亡基因的活化、軸突退化、線粒體運輸受損有關，線粒體功能受損，使形成和維持突軸聯系的分子表達減少，從而影響記憶和認知功能，導致AD的發病〔6〕。研究發現，AD患者的血清自由基清除劑如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等明顯降低，而脂質過氧化標志物——丙二醛水平明顯升高，提示氧化應激在AD發病機制中的作用〔7〕。而一些抗氧化劑如氧化物歧化酶、過氧化氫酶、黃素氧化酶抑制劑以及抗氧化劑維生素E可對抗淀粉樣β蛋白所誘導的脂質過氧化物在細胞內的蓄積作用，從而保護神經功能，緩解AD患者的臨床癥狀〔8〕。

本研究表明對氧磷酶1參與了AD的發病。對氧磷酶1能夠清除同型半胱氨酸，減少腦組織中同型半胱氨酸的堆積，減輕神經元損傷，對AD發病起保護作用〔9〕。研究發現，AD患者的血清對氧磷酶1活性明顯降低〔10〕。也有研究發現，對氧磷酶1基因多態性與AD發病密切相關〔11〕。以上研究表明氧磷酶1作為自由基清除劑，參與了AD的發病機制，而血清對氧磷酶1活性可以作為預測AD發病的一個血清標志物。

本研究是一項橫斷面研究，因此本實驗結果還需要后續的前瞻性研究加以證實；另外，本研究的樣本量偏小，需要有進一步的大樣本量、多中心的臨床研究來驗證我們的發現。

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7 Padurariu M,Ciobica A,Hritcu L,etal.Changes of some oxidative stress markers in the serum of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease 〔J〕.Neurosci Lett,2010；469(1):6-10.

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〔2015-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

劉樹杰(1963-)，男，副主任醫師，主要從事神經內科疾病臨床研究。

R741.04

A

1005-9202(2016)20-5010-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.030