孕婦孕晚期GBS定植及新生兒早發(fā)型GBS感染趨勢

彭　蘭，柴利強(qiáng)，陳大立，汪　云

(蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇 蘇州 215000)

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孕婦孕晚期GBS定植及新生兒早發(fā)型GBS感染趨勢

彭蘭，柴利強(qiáng)，陳大立，汪云

(蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇 蘇州 215000)

目的觀察孕晚期B族鏈球菌(GBS)的定植情況以及母嬰垂直傳播率，評(píng)估新生兒早發(fā)型GBS疾病(EOD)的發(fā)病趨勢。方法選擇2014年1月至2015年3月在南京醫(yī)學(xué)院附屬蘇州母子醫(yī)療保健中心住院分娩的3 487例孕婦進(jìn)行陰道GBS篩查，根據(jù)美國疾病控制中心(CDC)推薦的培養(yǎng)篩查策略評(píng)估孕婦孕晚期GBS的定植率；對(duì)1 018對(duì)孕婦-新生兒配對(duì)病例進(jìn)行垂直傳播篩查，追蹤新生兒結(jié)局，統(tǒng)計(jì)母嬰垂直傳播率及新生兒EOD的發(fā)病率。結(jié)果在培養(yǎng)篩查組，3 487例孕婦標(biāo)本中有142例GBS培養(yǎng)陽性，孕婦陰道GBS定植率為4.07%；在母嬰垂直傳播篩查組，1 018對(duì)配對(duì)標(biāo)本中，有52例孕婦GBS培養(yǎng)陽性，其分娩新生兒有4例陽性，垂直傳播率為7.69%。在1 062例納入研究的新生兒中有1例發(fā)生EOD，其發(fā)病率為0.94‰(1/1 062)。結(jié)論雖然孕婦孕晚期GBS定植率低，但其垂直傳播率及新生兒EOD發(fā)病率均較高。有必要于有條件的地區(qū)進(jìn)一步推行GBS產(chǎn)前篩查和相關(guān)治療。

妊娠；B族鏈球菌定植；垂直傳播；新生兒早發(fā)型B族鏈球菌疾病

[Abstract]ObjectiveToobservetheperinatalgroupBstreptococcus(GBS)colonizationandsubsequentverticaltransmissionrateandtoevaluatetrendofneonatalearly-onsetgroupBstreptococcaldisease(EOD).MethodsVaginalGBSscreeningwasperformedamong3 487pregnantwomendeliveringinAffiliatedSuzhouMaternalandNeonatalMedicalHealthCenterofNanjingMedicalCollege.CulturingscreeningstrategiesrecommendedbyCDCwereusedtoevaluatethecolonizationrateofperinatalGBS.Verticaltransmissionscreeningwasconductedamong1 018motherandnewbornsamples.Neonataloutcomeswerefollowed,andtheverticaltransmissionrateandtheincidencerateofEODinneonateswererecorded.ResultsInculturescreeninggroup,therewere142of3 487casesfoundwithGBS,andthevaginalGBScolonizationratewas4.07%.Inverticaltransmissionscreeninggroup, 52of1 018matchedsampleswerefoundwithGBSand4neonateswerepositivewithverticaltransmissionrateof7.69%.Among1 062recruitedneonates,onecasedevelopedEODwithincidenceof0.94‰ (1/1 062).ConclusionAlthoughGBScolonizationrateislow,theverticaltransmissionrateandincidenceofEODinneonatesarerelativelyhigh.ItisnecessarytopromotetheimplementationofGBSprenatalscreeninginChinawithhealthsupport.

[Keywords]pregnancy;groupBstreptococcuscolonization;verticaltransmission;early-onsetgroupBstreptococcaldisease(EOD)

無乳鏈球菌又稱B族鏈球菌(groupBstreptococcus,GBS)，是新生兒感染性疾病和死亡的主要因素，孕婦泌尿生殖系統(tǒng)和胃腸道GBS菌落定植是最主要的危險(xiǎn)因素。新生兒GBS疾病分為兩種類型：早發(fā)型GBS疾病(EOD)和遲發(fā)型GBS疾病(LOD)。EOD發(fā)生于出生7天以內(nèi)的新生兒，表現(xiàn)為呼吸窘迫、敗血癥、肺炎以及腦膜炎等。早發(fā)感染的主要途徑是母嬰垂直傳播，是通過暴露于孕婦陰道及腸道中的GBS獲得的。

美國疾病控制中心(CDC)2010年公布了GBS預(yù)防指南，建議對(duì)孕35～37周的所有孕婦進(jìn)行GBS培養(yǎng)篩查，陽性者給予產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防，這在一定程度上減少了EOD的發(fā)生。流行病學(xué)調(diào)查顯示，不同種族和地區(qū)的孕婦GBS定植和新生兒EOD的發(fā)生率有所不同，非裔人群被認(rèn)為是EOD的高危人群[1]；在亞洲，由于對(duì)GBS感染狀況重視不夠，自CDC指南引入亞洲人群和國家以來，關(guān)于EOD發(fā)生率的資料仍然較少。目前國內(nèi)尚無GBS預(yù)防指南，本研究就一年來蘇州市立醫(yī)院本部開展的GBS篩查做一回顧性分析。

1材料及方法

1.1研究對(duì)象

選擇2014年1月至2015年3月在蘇州市立醫(yī)院本部住院分娩的3 487例孕婦及1 018對(duì)孕婦-新生兒配對(duì)病例進(jìn)行回顧性研究。排除早產(chǎn)、選擇性剖宮產(chǎn)和死胎。3 487例孕婦的孕周≥37周，并計(jì)劃陰道分娩，在入院時(shí)即行GBS培養(yǎng)，從陰道取樣。在3 487例孕婦病例中篩選出同時(shí)具有孕婦及新生兒標(biāo)本的配對(duì)病例共1 018對(duì)(包括1 018例孕婦樣本和1 062例新生兒樣本，44對(duì)雙胎)，新生兒標(biāo)本為出生后立即從口咽部或胃液取樣。孕婦年齡15～40歲，平均年齡27.8±5.2歲，其中經(jīng)產(chǎn)婦308例，初產(chǎn)婦3 179例，平均分娩孕周39.1±1.2周，無近期性生活及抗生素應(yīng)用史，無特殊體質(zhì)差異。

1.2方法

1.2.1研究設(shè)計(jì)

研究分為兩組，一組是培養(yǎng)篩查組，根據(jù)CDC指南對(duì)孕婦進(jìn)行GBS篩查，統(tǒng)計(jì)孕晚期GBS定植情況；另一組是垂直傳播篩查組，同時(shí)篩查孕婦及其新生兒GBS帶菌情況，以統(tǒng)計(jì)母嬰垂之傳播率和新生兒EOD感染的發(fā)病率。

1.2.2取樣和培養(yǎng)

納入研究的孕婦入院后即從陰道取樣，先擦去外陰分泌物，將無菌陰道棉拭子放入陰道下1/3內(nèi)旋轉(zhuǎn)1周采取陰道分泌物。新生兒標(biāo)本為出生后立即從口咽部或胃液取樣。拭子標(biāo)本直接于室溫下送細(xì)菌室接種于5%羊血培養(yǎng)基中，進(jìn)行普通培養(yǎng)及鑒定。

1.2.3臨床處理

對(duì)3 487例孕婦標(biāo)本進(jìn)行GBS培養(yǎng)，若培養(yǎng)結(jié)果為陽性，予以產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防，同時(shí)參考了CDC的GBS預(yù)防指南基于風(fēng)險(xiǎn)篩查的策略，對(duì)于孕婦既往曾分娩過EOD新生兒，或體溫≥38℃，胎膜破裂超過18小時(shí)，即使GBS培養(yǎng)陰性，亦給予產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防。根據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗生素，青霉素及氨芐青霉素為首選。對(duì)于GBS培養(yǎng)陽性的新生兒，進(jìn)行全血細(xì)胞檢測和血生化檢測，同時(shí)進(jìn)一步行血培養(yǎng)，在產(chǎn)后第1天和第2天重復(fù)檢測，以確定是否發(fā)生GBS感染炎癥反應(yīng)，進(jìn)而診斷EOD，以達(dá)到臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)一致。EOD的診斷由新生兒專家作出。

2結(jié)果

2.1 B族鏈球菌培養(yǎng)篩查情況

總樣本為3 487例，其中142例為GBS培養(yǎng)陽性，孕婦孕晚期GBS的定植率為4.07%(142/3 487)。

2.2垂直傳播篩查情況

總樣本為1 018例孕婦標(biāo)本和1 062例新生兒標(biāo)本(44例雙胎)，其中孕婦GBS培養(yǎng)陽性52例，新生兒GBS培養(yǎng)陽性11例。在11例新生兒中，有4例其母親GBS培養(yǎng)陽性，母嬰垂直傳播率為7.69(4/52)，均未發(fā)生EOD；其余7例新生兒母親GBS培養(yǎng)陰性，其中1例發(fā)生EOD，EOD發(fā)病率為0.94‰(1/1 062)。該例發(fā)生EOD的新生兒由于其母親GBS培養(yǎng)陰性，產(chǎn)程順利，產(chǎn)時(shí)未給予抗生素預(yù)防，在產(chǎn)后1天出現(xiàn)EOD癥狀，經(jīng)治療后痊愈出院。

3討論

GBS感染是新生兒疾病和死亡的主要原因。雖然EOD的發(fā)病率在過去15年間顯著下降，從90年代初的1.7‰下降到近幾年的0.34‰～0.37‰，病死率已經(jīng)從70年代的50%下降到近幾年的4%～6%[2]，孕婦產(chǎn)時(shí)GBS定植仍是新生兒早發(fā)型感染的首要危險(xiǎn)因素。其他危險(xiǎn)因素還包括孕周<37周、破膜時(shí)間長、羊膜腔內(nèi)感染、孕婦年齡小、黑色人種及GBS特異性抗體水平低下等。孕婦陰道或直腸GBS定植的發(fā)生率約10%～30%，孕期定植可以是暫時(shí)的、間歇的，也可以是持久的。

3.1孕晚期孕婦陰道B族鏈球菌定植率及垂直傳播率

本研究中，孕婦孕晚期GBS定植率僅為4.07%，明顯低于其他地區(qū)報(bào)道的10%～30%。在美國報(bào)道的定植率為18.6%[3]，歐洲報(bào)道的定植率波動(dòng)于6.5%～36%(Barcaiteet al, 2008年)，在韓國的一個(gè)小樣本研究中GBS帶菌率為10.0%[4]。本研究中定植率低可能與以下因素有關(guān)：首先篩查孕周為37～42周，排除了早產(chǎn)病例，相應(yīng)的感染相關(guān)早產(chǎn)未納入統(tǒng)計(jì)；其次為標(biāo)本采集部位和培養(yǎng)基的差異，本研究中標(biāo)本從陰道采樣，未納入直腸采樣。有報(bào)道稱標(biāo)本采集部位[5]和培養(yǎng)基[6-7]的不同以及實(shí)驗(yàn)室處理的時(shí)間，均影響培養(yǎng)的陽性率，但亦有報(bào)道表示從陰道-肛周取樣的檢出率與陰道-直腸取樣是相同的，盡管前者得到的定植菌落數(shù)較小。

本研究在垂直傳播篩查組中，GBS篩查陽性的孕婦分娩的新生兒中有4例GBS培養(yǎng)陽性，GBS篩查陰性的孕婦分娩的新生兒中有7例GBS培養(yǎng)陽性，母嬰垂直傳播率為7.69%。雖然本研究中孕婦GBS的定植率低，但垂直傳播率卻較高。盡管垂直傳播的4例新生兒均未發(fā)生EOD，但GBS后續(xù)的影響是不容忽視的。母親產(chǎn)時(shí)GBS定植被認(rèn)為是新生兒感染的首要危險(xiǎn)因素。在美國，母嬰垂直傳播率為1‰～2‰，死亡率5%～15%[5]，而亞洲相關(guān)數(shù)據(jù)有限，在一份臺(tái)灣地區(qū)的報(bào)道中垂直傳播率高達(dá)16.7%[8]。由于本研究樣本量的限制，且超過2/3的GBS篩查陽性孕婦缺乏相應(yīng)的新生兒標(biāo)本，因此得出的結(jié)論僅代表小部分人群。

3.2孕婦孕晚期陰道B族鏈球菌定植與新生兒早發(fā)型B族鏈球菌疾病的關(guān)系

本研究中，新生兒EOD的發(fā)病率為0.94‰。在美國，由于對(duì)GBS篩查陽性的孕婦進(jìn)行產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防，EOD的發(fā)病率顯著下降(0.34‰～0.37‰)[2]，然而在實(shí)施普遍篩查后，其死亡率并無明顯改變。為了進(jìn)一步減少EOD的發(fā)病率，CDC建議應(yīng)重視種族和地區(qū)間的差異，而在亞洲國家和人群中，日本研究報(bào)道的EOD發(fā)生率為0.55‰[9]，中國曾有報(bào)道該發(fā)病率為0.83‰[4]，因此可以認(rèn)為亞洲EOD的發(fā)病率高于歐美國家。

本研究中EOD的發(fā)病率也相對(duì)較高，甚至高于黑色人種(0.49‰)[1]，可能的原因?yàn)楸狙芯吭趩蝹€(gè)醫(yī)療中心完成，樣本量較小，只選取了同時(shí)具備孕婦和新生兒標(biāo)本的病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，僅代表了同一時(shí)期分娩新生兒中的一小部分對(duì)象。另外，即使開展普遍篩查后，仍有超過60%發(fā)生EOD的新生兒其母親GBS培養(yǎng)為陰性[10]。本研究中GBS培養(yǎng)陽性孕婦分娩的新生兒中無EOD病例發(fā)生，這歸功于根據(jù)指南所進(jìn)行的產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防，而發(fā)生EOD的1例新生兒由于其母親陰道GBS培養(yǎng)陰性，同時(shí)產(chǎn)程順利，而未給予產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防。因此，為了進(jìn)一步預(yù)防EOD的發(fā)生，根據(jù)上述研究結(jié)果，是否需擴(kuò)大篩查采樣部位，同時(shí)陰道及肛周直腸采樣，需要進(jìn)一步研究。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)孕婦孕晚期GBS定植率低，而母嬰垂直傳播率高，且EOD發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)。基于GBS潛在的垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)以及相對(duì)較高的EOD發(fā)生率，篩查采樣范圍需根據(jù)CDC指南推薦且同時(shí)在陰道和肛周直腸采樣來提高篩查陽性率。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Perinatal GBS colonization and trend of neonatal early-onset group B streptococcal disease

PENG Lan, CHAI Li-qiang, CHEN Da-li, WANG Yun

(Suzhou Municipal Hospital, Jiangsu Suzhou 215000, China)

2015-07-01

彭蘭(1977-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作，重點(diǎn)研究高危妊娠。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.009

R722；R714

A

1673-5293(2016)01-0026-03