鹽酸溴己新葡萄糖注射液致嚴重不良反應1 例

李 忻，邵 丹，嚴明蘭

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

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鹽酸溴己新葡萄糖注射液致嚴重不良反應1 例

李 忻，邵 丹*，嚴明蘭*

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

1 臨床資料

患兒，女，13歲，出生史正常，既往健康。4天前無明顯誘因出現發熱，體溫多呈中度熱，于當地醫院靜點“藥物”(具體名稱及劑量不詳)未見好轉。于1天前出現陣發性咳嗽，伴咳白痰，于當地醫院行CT檢查，考慮為肺炎。2015年6月11日家屬為求進一步系統診治來到我院兒科。入院查體：體溫37.1℃，脈搏90次/分，呼吸20次/分，血壓101/58 mmHg，體重45kg。雙肺聽診呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。病程中無惡心、嘔吐；無乏力、盜汗；睡眠、飲食尚可；二便如常。入院后結合相關檢查：血常規示WBC3.8×109/L，RBC4.77×1012/L，HGB128 g/L，PLT184×109/L，NE51.0%，LY26.8%。肺CT：雙肺紋理增強，右肺上野可見大片狀密度增高影，邊界不清，縱膈窗面積減小。C反應蛋白(CRP)19.58 mg/L，降鈣素原(PCT)35.31，結果：右肺炎癥可能性大。完善相關檢查，給予抗感染、化痰對癥治療。2016年6月11日予以靜脈滴注喜炎平注射液、醒腦靜注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液及五水頭孢唑林鈉抗感染、化痰等對癥治療。2016年6月11日晚21：08靜點鹽酸溴己新葡萄糖注射液[100 ml：4 mg](石家莊四藥有限公司，批號：1512063101)20 ml后突然出現寒戰、惡心，伴有發熱，體溫39.0℃左右，心、肺、腹查體未見異常，臨床不除外鹽酸溴己新葡萄糖注射液過敏所致的不良反應，立即停用鹽酸溴己新葡萄糖注射液，給予靜脈滴注維生素C注射液1.0 g及葡萄糖酸鈣注射液1.0 g抗過敏、肌注復方氨林巴比妥注射液2 ml退熱、靜脈滴注維生素B6注射液100 mg止吐及補液等對癥治療；約1 h后體溫升高到40.0℃，伴有呼吸急促、譫妄、煩躁、胡言亂語，立即給予心電、血氧、血壓監護，心率波動于130-140次/分，血氧飽和度92%-95%，血壓100/60 mmHg，呼吸30次/分。咽充血，雙肺聽診呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。查體：心率140次/分，心音有力，未聞及雜音。腹軟，無壓痛。腦膜刺激征陰性，病理反射未引出，顱神經查體未見異常。立即給予復方雙氯芬酸鈉2 ml肌注、甘露醇注射液45 g加壓靜點及補液對癥治療。約1 h后逐漸熱退，患兒一般狀態較好，意識清楚，神清語明，呼吸平穩，咽充血。雙肺聽診呼吸音粗，未聞及啰音。心率82次/分，心音有力，節律規整。神經系統查體未見異常。其臨床癥狀很快減輕，病情好轉，于2015年6月25日出院。

2 討論

患兒因發熱，陣發性咳嗽伴咳白痰，予以靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液化痰治療。靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液20 ml即出現寒戰、惡心，伴有發熱，體溫39.0℃左右，對癥治療；約1 h后再次出現體溫升高到40.0℃，譫妄、煩躁、胡言亂語，對癥治療，約1 h后患兒上述癥狀逐漸緩解并好轉。該反應與靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液具有時間關聯性。故考慮上述嚴重不良反應是靜脈滴注鹽酸溴己新葡萄糖注射液過敏所致。

鹽酸溴己新葡萄糖注射液屬黏痰調節劑，有較強的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液。抑制杯狀細胞和黏液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰黏度，便于排出。適用于慢性支氣管炎及呼吸道疾病且黏痰不易咳出患者，臨床應用廣泛。根據藥品說明書，其不良反應常見為惡心、嘔吐、頭痛、頭昏、腹瀉等，嚴重的可致皮疹、遺尿。查閱相關文獻，有報道溴己新致胸悶、氣急、寒戰、發熱、面部潮紅、皮疹瘙癢等過敏反應[1，2]，溴己新致面部麻木不良反應[3]，溴己新致雙硫侖樣反應[4]，溴己新致肌張力增高嚴重不良反應[5]，溴己新致過敏性休克[6]等，但所有查閱的文獻中，均沒有提到鹽酸溴己新葡萄糖注射液出現譫妄、煩躁、胡言亂語等新的嚴重不良反應。

溴己新葡萄糖注射液是一種弱酸性靜脈注射液，pH值3.5-5.0，在pH值不超過5.0，與其它藥物合用時不會產生乳白色沉淀，但與堿性藥物(pH值在7.0以上的藥物：茶堿、青霉素類鈉鹽、頭孢菌素類鈉鹽等)混合使用時，因堿性藥物使藥液pH值升高，導致鹽酸溴己新葡萄糖注射液中溴己新結晶析出，從而產生乳白色沉淀，因此使用本品時應徹底用5%的葡萄糖注射液50-100 ml沖洗輸液管或進行隔液處理，以免藥液發生渾濁，不用0.9%氯化鈉注射液沖管[7，8]。

氨溴索為溴己新的活性代謝產物[9]，在作用機制方面有和溴己新相似的一面，但氨溴索同時具有溴己新沒有的“獨門招數”，氨溴索為動力型祛痰類藥物，能夠對肺泡表面的活性物質產生刺激，在對黏液分泌過程進行調節的同時，還能夠促進支氣管黏膜上皮的纖毛運動，提高其排送能力，使呼吸道內黏液可在較短時間內排出，改善癥狀；此外，氨溴索還可起到一定的肺部保護作用，避免肺組織受到過氧化物損傷，安全性能相對較高，其綜合作用優于溴己新[10]。另外，氨溴索與阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素等抗菌藥物合用時，可增加這些藥物在肺部的分布濃度，提高抗菌療效。

Meta分析表明鹽酸溴己新葡萄糖注射液實驗組的不良反應大于對照組[11]。藥品說明書中對兒童和老年患者用藥情況尚不明確，故在藥品選擇上應謹慎使用該藥物，病情必須使用該類藥物時可選擇氨溴索。對于使用該藥品要加強用藥前30 min內監測，及早發現ADE/ADR并及時處理，避免嚴重ADR/ADE的發生。

[1]劉亮亮，云 雄.1例鹽酸氨溴索注射液與鹽酸溴己新葡萄糖注射液交叉過敏反應[J].中南藥學，2014，12(10)：1056.

[2]陳海霞.溴己新致過敏反應1例報道[J].實用老年醫學，2009，23(2)：150.

[3]李曉智.2例注射用頭抱類抗生素與鹽酸澳己新葡萄糖注射液聯用出現雙硫侖樣反應原因分析[J].黑龍江醫學，2014，38(3)：306.

[4]楊桂欣，張雯晶.溴己新葡萄糖注射液致面部麻木1例[J].工企醫刊，2013,26(5)：420.

[5]丁永福.溴己新注射液致肌張力增高[J].藥物不良反應雜志，2009,11(5)：320.

[6]楊艷芳，侯周武.鹽酸溴己新葡萄糖注射液致過敏性休克1例[J].臨床合理用藥，2011,4(2)：134.

[7]王 穎，王 華.鹽酸溴己新葡萄糖注射液配伍禁忌(附一例報告)[J].北方藥學，2015，12(12)：118.

[8]李文輝.鹽酸溴己新與5%碳酸氫鈉注射液及0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌[J].中國實用護理雜志，2013.29(3):51.

[9]唐喆.氨溴索、溴己新2種方案治療輔治嬰幼兒急性支氣管炎的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2013，6(9)：28.

[10]馮步山，杜水英.氨溴索與溴己新治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的效果觀察[J].醫藥前沿2015，5(33)：165.

[11]張 為，張美祥，譚 璐，等.溴己新不良反應Meta分析[J].中國藥物警戒，2015，12(1)：49.

吉林省食品藥品安全檢測中心，項目編號：(2015)科技字(474)號

1007-4287(2016)11-1954-02

2015-12-21)

*通訊作者