乳腺腺樣囊性癌1例及文獻復習

劉曉梅，陳桂秋，聞春艷，全 慧

(1.解放軍二零八醫院四六一臨床部 病理科，吉林 長春130021；2.吉林大學中日聯誼醫院 病理科，吉林 長春130033)

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*通訊作者

乳腺腺樣囊性癌1例及文獻復習

劉曉梅1，陳桂秋2*，聞春艷2，全 慧1

(1.解放軍二零八醫院四六一臨床部 病理科，吉林 長春130021；2.吉林大學中日聯誼醫院 病理科，吉林 長春130033)

乳腺腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma of the breast,ACC)臨床少見。2012WHO將其歸為乳腺浸潤性癌的特殊亞型，具低度惡性。ACC形態學、免疫標記都類似涎腺腫瘤，其ER、PE、HER雖為三陰，但預后要好于三陰的浸潤性乳腺癌。由于腫瘤組織形態的多樣性，此病誤診率高，因此提高對此病的認識，對患者診療及預后尤為重要。本文報道1例ACC并結合文獻對其病理特點進行分析。

1 臨床資料

1.1 患者資料 女、67歲、1年前無意中發現右側乳腺腫物，近幾天出現明顯疼痛，于2015年6月7日入我院外科就診。入院查體：雙乳對稱、下垂、表面無紅腫糜爛，無乳頭凹陷、溢血、溢液；右側乳腺外像限位距乳頭3 cm處可觸及約2.2*1.0 cm大小的腫物，質硬，活動度尚可。雙側腋窩可觸及多個淋巴結，最大約為1.0 cm，心肺檢查未見異常。無特殊病史。乳腺超聲示：雙側乳腺腺體結構清晰，腺體回聲均勻。右乳10點位距乳頭3.0 cm腺體內可見1.9*0.8*1.3 cm實質性低回聲病變，邊界尚清，形態不規則，可見血流信號，最深層距體表1.4 cm，左乳未見明確占位性病變。雙側腋窩均可見多個淋巴結，較大為0.7*0.5 cm，皮髓質結構清晰。臨床診斷：右乳腺占位性病變，于2015年6月10日行局麻下腫物切除術，術中快速病理診斷：乳腺浸潤性癌，遂在全麻下行右乳癌根治術，乳腺及腋下淋巴結送病理。

1.2 病理檢查

1.2.1 方法 標本采用10%中性甲醛溶液固定，石蠟包埋后常規切片，HE染色，免疫組化SP法染色及PAS糖原染色。

1.2.2 大體檢查 冰凍標本：灰白色不整形結節一枚，大小約1.6*1.2*0.5 cm，切面灰白色、質硬。可見大小不等的囊腔，囊腔見少許粘液樣物質。乳腺根治標本：剩余乳腺組織未見特殊，按乳腺根治標本常規取材，右腋下找到腫大淋巴結共15枚，最大者為1.0*1.0 cm。

1.2.3 鏡下所見 腫瘤大部分呈篩狀型，少部分呈管狀和條索狀排列，也可見實性排列，腔內見粉染的粘液樣分泌物。瘤細胞累及神經并圍繞神經周圍。腫瘤細胞主要由肌上皮和腺上皮細胞組成，前者細胞小而圓，胞質少，胞核呈圓形或卵圓形，核深染，可見1-2個核仁，核質比為1∶1，界限不清。腺上皮細胞，胞質豐富，見嗜酸性物質，細胞核圓形、淡染、呈顆粒狀。

1.2.4 病理診斷 乳腺腺樣囊性癌，脈管內未見癌栓，神經有累及，乳頭及基底均未見癌，腋窩淋巴結15枚未見癌轉移。免疫組織化學：CD117(+)、CK7(+)、 CK8(+)、CK5/6(+)、P63(+)、Calponin(+)、ER(-)、PR(-)、Her-2(-)、Ki-67(15%+)、P53(70%+)。特殊染色：PAS(+)。

2 討論

2.1 發病情況及臨床特征

乳腺腺樣囊性癌于1945年首次被Geschickter描述[1]。可發生于30-90歲女性，中位發病年齡62歲[2]，男性乳腺也可發病[3]，雙乳腺罕見同時發生。腺樣囊性癌常發于涎腺，其次是氣管、支氣管、鼻腔等。原發乳腺很少見，占所有乳腺癌的比率<0.1%[4]。腫物常位于乳暈及乳暈周圍區，大多與周圍組織界限清楚，質韌，侵犯神經可有疼痛，無乳頭溢液、溢血。腫物大小0.5-12.0 cm，一般為2.5-3.0 cm，質韌，類似纖維腺瘤。切開灰白色，可見囊性，生長緩慢，淋巴結轉移少，預后較好。腫瘤切除后少見復發，偶見轉移。

2.2 組織發生及病理學特征

目前認為，ACC起源于閏管儲備細胞，進而分化為導管上皮細胞、肌上皮細胞[5]，其細胞組織形態上與涎腺的腺樣囊性癌類似。ACC分為篩狀型、管狀-小梁型和實體巢狀型,一個病例常見三種形態混合存在。篩狀型最常見，也最具有特征性，細胞組成主要由肌上皮細胞、腺上皮細胞和基底樣細胞。腺上皮細胞呈立方型、扁平，胞漿嗜酸性物質，細胞核圓形，染色質淡染，并見小核仁。肌上皮細胞胞質透明、嗜酸性、位于腫瘤團巢邊并圍繞假腺腔分布，肌上皮細胞有時不易辨認是否存在。基底樣細胞小且圓、窄長形，胞漿少，核呈圓形或卵圓形、核深染、致密，有1-2個核仁，核漿比接近，在電鏡下呈現肌上皮細胞的特點[6]。篩孔有2種類型，一種為真腺腔，數量少且較小，內含嗜伊紅分泌物，其內常為糖原染色(PAS)陽性的中性粘液。另一種為假性腺腔，由內陷的間質構成，腺腔的篩孔形狀各異，大小不一，常見多個假腺腔融在一起形成典型的篩狀結構，多為圓形及卵圓形，內見嗜堿性或嗜酸性透明樣變物質，有時腔內有膠質化，含阿辛藍染色陽性的粘液物。實體型較少見，腫瘤細胞排列成巢狀、島狀或梁狀等，由基底細胞樣細胞組成，此型較易出現壞死及單個細胞的壞死，也有乳腺導管癌的粉刺樣壞死[7]。組織學上篩狀型的預后最好，實體型預后差。本例主要為篩狀型、也可見腺管狀、小梁狀及巢團狀混合存在。

2.3 免疫組織化學特點

ACC由于組成的細胞成分多樣，免疫標記不具特異性，常常多組免疫標記聯合使用。ACC的腺上皮細胞表達CD117、P63及SMA、CK5/6，但不表達ER、PR、Her-2；多數報道腺上皮和基底樣細胞均不表達ER、PR、Her-2蛋白。基底細胞的標記物有CK5/6、CK5、CK17、CK14、EGFR，部分也表達肌上皮細胞標記物，如P63、Calponim、S-100、SMA。肌上皮細胞表達SMA和P63。聯合CK7、CK5/6.、P63標記能夠明確區分ACC中的不同細胞成分，尤其CK7，腺上皮的表達對ACC的診斷及鑒別診斷特別重要[8]。ACC的增殖指數Ki-67活性不高也沒有預后意義[7]。

2.4 鑒別診斷

ACC屬少見腫瘤，因特殊的形態特點，近一半的ACC被誤診[9]。必須與有相同形態學特點的其他腫瘤鑒別。

2.4.1 乳腺膠原小體病 發生于乳腺終末導管小葉單位的良性病變。常在鏡下伴隨其它疾病偶然發現，其篩孔狀結構及篩孔內見到膠原樣物與ACC非常相似，形態學腺管明顯擴張，上皮增生，篩孔呈相互一致的圓形或卵圓形，孔中有界清的球形、無細胞狀嗜酸性物，雙嗜性小體，細胞無異型性。乳腺膠原小體病激素受體ER、PE常陽性，也可借助其他免疫標記CD117，特染AB-PAS相結合來鑒別。膠原小體常伴隨導管內乳頭狀瘤，硬化性腺病，放射狀瘢痕等。

2.4.2 浸潤性篩狀癌 浸潤性篩狀癌的上皮為腺上皮細胞，細胞學見篩孔狀的細胞浸潤在間質，篩孔內見壞死物，瘤巢周邊無肌上皮，也缺乏雙層上皮結構，免疫組織化學激素受體ER、PR常為陽性，S-100、SMA為陰性，有文獻報道浸潤性篩狀癌CD117常陰性[10，11]。

2.4.3 篩狀型導管內癌 篩狀型導管內癌肌上皮僅位于病變導管周圍，而ACC腺上皮與肌上皮混合存在，且具有真假腺腔，篩狀型導管內癌僅具有真腺腔，可借助PAS染色，激素受體ER、PR和CD117等進行鑒別。另外，以實性腺樣囊性癌為主的病變，需與多種疾病鑒別，包括小細胞癌、淋巴瘤、高級別浸潤性導管癌、化生性癌等，免疫組織化學有助于鑒別。

2.5 治療及預后

乳腺腺樣囊性癌的預后好于其它部位的同類型腫瘤，也好于三陰性浸潤性導管癌。5、10、15年無病生存率為98.1%、94.9%和91.4%[2]。很少發生腋窩淋巴結轉移，遠處轉移非常罕見。最常見的轉移部位是肺，偶見骨、肝、腦轉移的報道[12]。目前對ACC沒有統一的治療方案，多以局部擴大切除加局部放療和化療。少數病例腫塊切除，放療和化療治療后仍有局部復發現象[13]，ACC的預后常與腫物大小、遠處轉移、復發和以及癌細胞的分化程度等密切相關，因此術后長期隨訪至關重要。

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1007-4287(2016)11-1952-03

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