蟲類藥治療卵巢癌的研究概況

閆珺，趙磊，劉松江*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

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蟲類藥治療卵巢癌的研究概況

閆珺1，趙磊2，劉松江1*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

卵巢癌是惡性程度最高的婦科腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康。卵巢癌生長(zhǎng)部位隱蔽，70%以上初診患者已向盆腔、腹腔轉(zhuǎn)移，本病惡性程度較高，容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對(duì)化療較為敏感，目前已成為婦科腫瘤中重點(diǎn)研究的對(duì)象。中藥學(xué)中的蟲類藥對(duì)治療卵巢癌具有積極作用，現(xiàn)從蟲類藥的中藥功效及應(yīng)用兩方面，將蟲類藥對(duì)卵巢癌的病因病機(jī)及治療進(jìn)行綜述，為蟲類藥在卵巢癌治療領(lǐng)域獲得更廣泛的關(guān)注和應(yīng)用提供文獻(xiàn)支持。

卵巢癌；蟲類藥；病因病機(jī)；功效應(yīng)用

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)第三大惡性腫瘤，發(fā)病率占整個(gè)女性婦科惡性腫瘤的20%左右。卵巢癌缺乏早期特異性癥狀，隱匿性強(qiáng)，僅有1/3能夠早期發(fā)現(xiàn)，且本病容易擴(kuò)散，5年生存率始終徘徊在30%～40%之間，病死率在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中占首位[1]。目前卵巢癌的主要治療環(huán)節(jié)為手術(shù)加化療為主的綜合治療。但因卵巢癌極易復(fù)發(fā)，患者往往面臨反復(fù)手術(shù)、反復(fù)化療，隨著患者生存期的延長(zhǎng)，反復(fù)開腹次數(shù)過多、化療藥物的蓄積毒性及耐藥性問題使療效及患者生存質(zhì)量逐漸下降，同時(shí)還要面臨治療費(fèi)用的沉重負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥在參與治療卵巢癌、尤其是晚期卵巢癌或非手術(shù)患者方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。蟲類藥是筆者在治療卵巢癌時(shí)常用的中藥，筆者認(rèn)為其在治療卵巢癌方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[2-5]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)卵巢癌的最早記載，可以追溯到春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，而眾多古代中醫(yī)典籍對(duì)“癥瘕”“腸蕈”等病的描述，也都與卵巢癌相符，可見中醫(yī)藥對(duì)卵巢癌的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于西方醫(yī)學(xué)。癥屬血病，瘕屬氣病[6]。蟲類藥是中醫(yī)學(xué)寶庫(kù)的重要組成部分，均為血肉有情之品，藥性猛烈、性善走竄搜剔，長(zhǎng)于療頑癥、治痼疾、承重候、起沉疴。對(duì)于痰瘀互結(jié)、久病入絡(luò)的癥瘕病尤為適宜。在準(zhǔn)確辨證分析的基礎(chǔ)上，準(zhǔn)確選用蟲類藥治療卵巢癌能夠起到事半功倍的作用。

1 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)卵巢癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

孫桂芝教授[7]臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)提出“毒邪”是腫瘤發(fā)病的重要的原因之一。毒邪侵襲人體,無論正氣是否充盛、體質(zhì)壯實(shí)或羸弱,均存在發(fā)病的可能。此外,孫教授還認(rèn)為,卵巢癌放療易造成患者熱毒識(shí)盛,熱邪易傷陰液以致陰津虧虛,久則瘀血內(nèi)生,因此從中醫(yī)角度出發(fā),放療所產(chǎn)生的此類不良反應(yīng)屬于熱毒之范疇。龐洋池[8]認(rèn)為,卵巢癌的病因?yàn)樘撘灾聦?shí),本虛標(biāo)實(shí),因此卵巢癌是一個(gè)全身屬虛,局部屬實(shí),虛實(shí)夾雜的疾病。全身正虛之象多表現(xiàn)為氣陰兩虛。氣虛無力行血,血滯而化瘀；氣虛可致水液內(nèi)停,聚而生濕,濕滯而生痰,陰虛生內(nèi)熱,煉液為痰,痰瘀交阻,有形之積逐漸形成。局部邪實(shí)以血瘀、痰凝為主,痰瘀互結(jié),毒邪內(nèi)聚于盆腔,日久而發(fā)為卵巢腫瘤。于華香等[9]認(rèn)為,陰陽(yáng)失衡、氣血失調(diào),臟腑功能紊亂、正氣虛損為卵巢癌的致病根本原因,而邪毒外感、飲食內(nèi)傷及情志抑郁亦可導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生。氣、血運(yùn)行不暢,痰、濕運(yùn)化失司,瘀滯于沖任,日久則可導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)生。譚開基等[10]認(rèn)為,卵巢癌的病因病機(jī)主要為:素體正氣不足,臟腑之氣虛弱,衛(wèi)氣固護(hù)功能失司,六淫邪毒入侵于內(nèi),與衛(wèi)氣相搏,衛(wèi)氣不足以祛邪外出,邪毒留于體內(nèi);飲食不節(jié),以致脾胃損傷,消化失司,聚結(jié)于內(nèi),久而生濕,濕性困脾,脾虛則水濕運(yùn)化不利,聚而釀痰,痰濕凝聚發(fā)為腫塊;濕郁而化熱,濕熱搏結(jié);情志失調(diào),肝失疏泄,肝氣郁滯,氣滯血瘀,阻塞血脈,日久則生成癌瘤。陳良良[11]認(rèn)為,臟腑虧虛、功能紊亂、營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào),氣滯血瘀,痰凝毒聚,各種病理產(chǎn)物結(jié)于胞宮而成卵巢癌,因此卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)正虛邪實(shí)的過程。沈敏鶴[12]認(rèn)為,卵巢癌發(fā)病的根本原因?yàn)檎?正虛無力祛邪而出,手術(shù)、放療、化療后則正氣復(fù)傷,更無力抗邪。而晚期腫瘤患者不能進(jìn)行手術(shù)治療,除正虛外還有邪實(shí)為害,正不勝邪,邪反傷正,惡性循環(huán),正氣更虛。姚紅梅[13]認(rèn)為,中晚期卵巢癌屬正虛邪實(shí),而經(jīng)手術(shù)創(chuàng)傷和化療反應(yīng),正氣更傷,加重機(jī)體正氣虛損,津液虧虛,在中醫(yī)學(xué)理論中屬于臟腑虧損,氣血陰陽(yáng)虛衰,可歸為“虛勞證”范疇。孔少華[14]認(rèn)為,肝經(jīng)循行之處,與婦科胖瘤發(fā)生部位一致。女子以肝為先天,若肝氣郁而不舒,氣機(jī)不暢,日久則發(fā)生血瘀、濕阻、痰凝等病理反應(yīng),或結(jié)于卵巢,或結(jié)于子宮,病位雖異病機(jī)相似,只各有側(cè)重。

2 治療卵巢癌蟲類藥物分類

總結(jié)現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家對(duì)于卵巢癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí),以本虛標(biāo)實(shí)為主,全身為虛,局部為實(shí),其中局部邪實(shí)以氣、血、痰、飲等病理產(chǎn)物瘀滯為主,全身以正氣虧虛為主。因此在針對(duì)卵巢癌的治療中，可選用具有扶正培元固本、活血祛瘀化痰、入絡(luò)攻堅(jiān)化積、以毒攻毒散結(jié)之功效的相關(guān)蟲類藥物，以達(dá)治療之功。現(xiàn)將這四類藥物進(jìn)行部分列舉，加以闡述。常見的治療卵巢癌的蟲類藥如下。

2.1 扶正培本類

正氣不足是本病發(fā)病的內(nèi)在依據(jù),《內(nèi)經(jīng)》有云：“邪之所湊，其氣必虛”。對(duì)于卵巢癌，“虛”既是因，也是果，既能因虛致瘀，也能因病致虛。總之，“虛”貫穿著卵巢癌整個(gè)病程，因而，扶正培本類藥物不可或缺。具有補(bǔ)益作用的蟲類藥有很多,如蛤蚧,味咸，性平，有小毒(《本草綱目》記載其毒在眼)，入肺腎，可補(bǔ)肺氣、定咳喘、助腎陽(yáng)、益精血。時(shí)珍曰:昔人言補(bǔ)可去弱，人參羊肉之屬。蛤蚧補(bǔ)肺氣，定喘止渴，功同人參。益陰血，助精扶羸，功同羊肉。《醫(yī)學(xué)入門》記載蛤蚧能“治久嗽不愈，肺間積虛熱，久則成瘡，辟傳尸邪氣鬼物，壯元陽(yáng)，通月經(jīng)，利水道，下石淋。《本草再新》說其能“溫中益腎，固精助陽(yáng)，通淋，行血。蛤蚧尾能治疝”。哈士蟆，咸，涼，無毒，入肺腎二經(jīng)。《中華本草》記載其能補(bǔ)肺滋腎、利水消腫，主虛勞咳嗽、水腫腹脹，因此對(duì)卵巢癌腹水患者療效更佳。海馬, 甘，溫、平，無毒。《本草綱目》載其能“暖水藏，壯陽(yáng)，消瘕塊。《本草新編》載“海馬入腎經(jīng)命門,專善興陽(yáng)”。腎為先天之本，“元陽(yáng)”對(duì)人體至關(guān)重要。《醫(yī)林改錯(cuò)》載:“人行坐動(dòng)轉(zhuǎn)，全仗元?dú)狻Ｈ粼獨(dú)庾悖瑒t有力；元?dú)馑ィ瑒t無力；元?dú)饨^，則死矣”。腎虛寒邪內(nèi)生，易致卵巢癌發(fā)生，而根據(jù)“五臟之傷窮必及腎”的理論，卵巢癌日久也會(huì)導(dǎo)致腎虛。補(bǔ)充腎之元陽(yáng)、振奮陽(yáng)氣在提高免疫力、控制卵巢癌進(jìn)展方面有重要意義，蛤蚧、哈士蟆、海馬均以壯元陽(yáng)、補(bǔ)元?dú)鉃橹鳎诼殉舶┲委熤锌梢宰们楸孀C應(yīng)用。

2.2 活血化瘀、化痰散結(jié)類

卵巢癌的發(fā)生與痰瘀交阻關(guān)系密切，活血化瘀化痰散結(jié)是中醫(yī)藥治療卵巢癌的主要方法之一。水蛭、土鱉蟲、鼠婦蟲、守宮等都是本類的代表藥物。水蛭，又名螞蝗，味苦咸專入血分，性平，有毒，入肝、膀胱經(jīng)，破血逐瘀，其力效宏。水蛭首載《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主逐惡血，瘀血月閉，破血瘕積聚，利水道，水蛭生于水中故也”。該書還對(duì)水蛭的活血化瘀特點(diǎn)進(jìn)行了描述，認(rèn)為水蛭喜食人血，性遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅(jiān)積易破，借其力以攻積久之滯，有利而無害。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》認(rèn)為水蛭活血化瘀療效高于虻蟲，因“水蛭之食血以身，其身與他物緊貼，即能吮他物之血，故其破瘀血之功獨(dú)優(yōu)”。土鱉蟲，咸寒有毒，入心肝脾經(jīng)， 逐瘀，破積，通絡(luò)，理傷。《本草綱目》記載：“主心腹寒熱洗洗，血積癥瘕，破堅(jiān)，下血閉”。《本草再新》：“消水腫，敗毒”。現(xiàn)代研究也證實(shí)，土鱉蟲可抑制多種實(shí)體腫瘤細(xì)胞增殖。鼠婦蟲，又名潮蟲，酸咸微寒，入厥陰經(jīng)，功擅破瘀利水，也能解毒、止痛。《本草求原》：“主寒熱瘀積，濕痰，喉癥，驚癇，血病，喘急”。守宮，又名壁虎，咸寒有小毒，歸肝經(jīng)，祛風(fēng)活絡(luò)，解毒散結(jié)，滋陰降痰，抗癌止痛，是常用的抗腫瘤中藥。《四川中藥志》：“驅(qū)風(fēng)，破血積包塊，治腫痛”。卵巢癌患者復(fù)發(fā)患者大多面臨化療藥耐藥的問題，現(xiàn)代研究表明，活血化瘀類中藥對(duì)化療耐藥也有改善作用[15]。

2.3 通絡(luò)攻堅(jiān)類

由于癌癥久病入絡(luò)易形成堅(jiān)積，非一般化瘀散結(jié)藥物能夠消散，故常需加入通絡(luò)攻堅(jiān)之品，引諸藥直達(dá)腫塊，促進(jìn)抗腫瘤藥物發(fā)揮作用。蟲類藥入絡(luò),其性靈動(dòng)不拘，擅長(zhǎng)走竄搜刮,能松動(dòng)痼疾之根,搜剔絡(luò)道之邪,攻克瘀血堅(jiān)積,宣暢氣機(jī),從而祛除絡(luò)中宿邪，治療諸癥瘕痼疾，其入絡(luò)攻堅(jiān)之力最強(qiáng)。吳鞠通謂“以食血之蟲，飛者走絡(luò)中氣分，走者走絡(luò)中血分，可謂無微不入，無堅(jiān)不破。”本類藥物中的代表藥物當(dāng)屬地龍。地龍，即蚯蚓，咸，寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，能清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿。近年來，地龍的活血通絡(luò)作用得到廣泛關(guān)注，其中利用其活血通絡(luò)之性治療腔隙性腦梗死、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病的研究較為多見[16]。另外地龍為雌雄同體，用于治療生殖系統(tǒng)腫瘤，具有增強(qiáng)全方療效的作用。另外，地龍對(duì)改善卵巢癌患者血液高凝狀態(tài)也有裨益。其他如《本草匯言》載蟾蜍”能行十二經(jīng)絡(luò)，能化一切瘀郁壅滯諸疾，如積毒、積塊”。《金匱要略》方劑鱉甲煎丸，其中的土鱉蟲、鼠婦蟲、蜣螂均可入絡(luò)攻堅(jiān)。《臨證指南醫(yī)案·積聚門》也同樣記載過用蟲、蜣螂蟲治癥瘕。

2.4 以毒攻毒類

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌毒為毒邪，本類蟲類藥具有以毒攻毒的作用，常為卵巢癌治療所選用。本類藥物的代表藥物為斑蝥。斑蝥，味辛，性溫，有大毒，以其翅膀毒性最烈，入肝胃腎經(jīng)，辛散溫通，藥力峻猛，入血分，內(nèi)服破血逐瘀、消癥積，是治療惡性腫瘤最常用的藥物之一。《本草綱目》：“葛氏云：凡用斑蝥，以毒攻毒是矣”。《別錄》論蜂房可使“諸毒皆瘥”。斑蝥的毒性主要為腎毒性，經(jīng)過減毒處理，已經(jīng)研發(fā)出艾迪注射液、復(fù)方斑蝥膠囊、斑蝥酸鈉維生素B6注射液等中成藥制劑，此類制劑具有良好的抗腫瘤、止痛、增強(qiáng)免疫力作用。此外，根據(jù)筆者臨床經(jīng)驗(yàn)，全蝎、蜈蚣作為對(duì)藥共同應(yīng)用，對(duì)卵巢癌也有良好的抑制作用。蟲類藥因其毒性,在攻克癌毒方面的作用不可多得，但對(duì)于體質(zhì)極其虛弱的患者，或者正在接受放化療的患者，盡量不要應(yīng)用本類藥物，臨床上需要注意。

3 蟲類藥的抗腫瘤作用機(jī)制

目前對(duì)于蟲類藥的抗腫瘤作用的機(jī)理尚不明確，諸多研究者經(jīng)過廣泛基礎(chǔ)研究，總結(jié)出蟲類藥可能的抗腫瘤機(jī)制：1)影響腫瘤細(xì)胞的黏附及穿膜能力，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。2)抑制血小板聚集，抑制凝血酶，改善腫瘤患者血液高凝狀態(tài)。3)提高腫瘤患者細(xì)胞免疫功能，以抗腫瘤。

4 總結(jié)與展望

卵巢癌因其容易反復(fù)復(fù)發(fā)，又對(duì)化療敏感，故患者常常需要接受反復(fù)手術(shù)及化療。多次手術(shù)及化療會(huì)造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷，若正氣不足、免疫力嚴(yán)重下降可能反而對(duì)控制腫瘤生長(zhǎng)不利，這是卵巢癌治療的一個(gè)矛盾[17-19]。面對(duì)這一矛盾，中醫(yī)藥參與下的中西醫(yī)結(jié)合治療，無論對(duì)控制腫瘤生長(zhǎng)、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，還是改善患者生存狀態(tài)、延長(zhǎng)患者無癥狀生存期，都顯示出了明顯的優(yōu)勢(shì)[20-22]。蟲類藥因其多種獨(dú)特功效，在卵巢癌的中藥治療中的地位值得關(guān)注及深入研究。相信在不久的將來，蟲類藥將成為中醫(yī)界攻克卵巢癌的希望之光。

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黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.201494)；黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題(No.2013204)

閆珺(1985-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，主要研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤及相關(guān)并發(fā)癥。

劉松江*(1963-)，男，主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤及相關(guān)并發(fā)癥。

2015-12-01

R285

A

1002-2406(2016)05-0111-03

修回日期：2016-01-07