利培酮合并氨磺必利致性功能障礙1例

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利培酮合并氨磺必利致性功能障礙1例

梁海霞*，劉珊珊，李芳(首都醫科大學附屬北京安定醫院藥劑科，北京100088)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.050

1病例資料

某患者，男性，30歲，已婚。因被診斷為精神分裂癥定期來首都醫科大學附屬北京安定醫院(以下簡稱“我院”)門診治療已有2年余。目前，患者出現性功能障礙，影響了夫妻生活，患者及其母親于2014年4月5日來我院門診用藥咨詢中心咨詢并尋求幫助。經與患者母親交談，得知患者目前已堅持服用利培酮4 mg/晚、氨磺必利300 mg/早和苯海索4 mg/早、晚2年多，在上述藥物治療方案下其精神疾病癥狀控制得較好，能正常工作。進一步詢問得知該患者既往體健，無其他軀體疾病，除服用上述抗精神病藥外，未服用其他藥物。因出現了明顯的性功能障礙，患者于2014年2月初就診于北京大學第一醫院男科中心并明確診斷，同時檢測出血清催乳素水平較高，為145 ng/ml(男性正常范圍值為2.64～13.13 ng/ml)，醫師處方溴隱亭及十一酸睪酮軟膠囊對癥治療，服藥1個多月后復查其血清催乳素下降一半，為72 ng/ml。

2討論

利培酮是目前精神科臨床常用的非典型抗精神病藥之一，其對精神分裂癥陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)、陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)均具有較好的治療作用。氨磺必利為苯甲酰胺類抗精神病藥，對多巴胺D2和D3受體具有選擇性拮抗作用，低劑量時優先阻斷突觸前D2/D3受體，從而出現負反饋機制的中斷，增加前額葉皮質和邊緣系統中多巴胺的釋放，對精神分裂癥陰性癥狀、抑郁癥狀產生作用。目前，有大量臨床試驗結果發現，在改善精神分裂癥患者陰性癥狀、社會功能的某些方面，利培酮合并低劑量氨磺必利(≤300 mg/d)比單用利培酮療效更佳，因此在臨床上常出現兩藥聯合使用[1-2]。

然而，近10年來有關非典型抗精神病藥對催乳素或性功能影響的報道越來越多[3-14]。與其他非典型抗精神病藥相比，利培酮和氨磺必利更能使血清催乳素水平明顯升高[3-5，12，14]，臨床表現為部分患者可出現軀體癥狀，如女性閉經、泌乳和性欲減退，男性乳房發育、抑制男性睪酮從而導致男性性征發育遲緩、性欲低下和勃起困難等性功能障礙。其中，Melkersson K[5]報道服用利培酮日均劑量3 mg所致的高催乳素血癥發生率高達89%，有44%的患者出現相應的臨床癥狀勢必會影響患者的服藥依從性，若繼而停藥肯定會導致病情反復，影響患者的生活質量，并可能會導致抑郁、離婚甚至自殺。此外，精神分裂癥患者很少主動訴及性功能障礙，因此較少被引起注意也經常被臨床醫師低估。劉文庭等[10]通過臨床試驗研究6種抗精神病藥對催乳素的影響，結果發現對催乳素影響從高到低依次為：舒必利>利培酮>奧氮平>喹硫平≥氯氮平≥齊拉西酮。結合本例患者，同時使用2種對催乳素影響較大的抗精神病藥利培酮、氨磺必利治療精神分裂癥，與患者出現的性功能障礙不良反應相關性很大。因此，建議醫師在臨床工作中針對青少年患者、育齡患者，更應考慮患者長期治療的安全性、依從性及不良后果的影響，根據患者病情及既往使用抗精神病藥治療反應史，為患者選擇相對更理想的治療藥物，如選擇在治療精神分裂癥方面不僅具有良好的療效及安全性，同時對性功能影響小的抗精神病藥阿立哌唑[9，14]或齊拉西酮[10]，其次可選擇喹硫平[7-8，10](氯氮平除外，因其不良反應大，特別是可致粒細胞缺乏癥，致其臨床應用受限)單藥治療；對于難治性精神分裂癥，必須選擇2種抗精神病藥聯合治療時，應避免同時選擇對催乳素影響都很大的抗精神病藥合用，從而減少青少年及育齡患者性功能障礙不良反應的發生，提高患者治療的依從性，減少復發，恢復社會功能。

本個案報道的不足之處，是無法用“不良反應關聯性評價標準”來判定利培酮、氨磺必利聯合用藥與性功能障礙“肯定”或“很可能”“可能”有關。因為該患者為精神疾病患者，目前精神疾病癥狀控制較好，若采取停藥后觀察反應是否停止或減輕來進行“不良反應關聯性評價”風險很大，停藥肯定會導致病情反復。針對該例患者，可建議其逐漸停用氨磺必利，換用對催乳素影響很小甚至能使高催乳素水平恢復正常的阿立哌唑[13-14]與利培酮聯合治療，但患者的個體差異千差萬別，具體情況還需經臨床治療一段時間來確定患者的最佳藥物治療方案。

參考文獻

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(收稿日期：2015-08-17)

中圖分類號R971

文獻標志碼C

文章編號1672-2124(2016)02-0283-02

*主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。E-mail：haixia169@163.com