阿奇霉素治療感染性疾病的臨床療效評價

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·綜述·

阿奇霉素治療感染性疾病的臨床療效評價

胡掌珠1*，吳謹2 #，張健2，汪勝峰2，郭琴2，陳俊2(1.麻城市衛生監督局醫療監督科，湖北 麻城438300； 2.麻城市人民醫院藥學部，湖北 麻城438300)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.047

近年來，大環內酯類抗菌藥物開發出一些新品種，其抗菌活性強，組織、細胞內濃度高且半衰期長，并具有良好的抗菌藥物后效應，對臨床常見的革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌、部分革蘭陰性桿菌有較好的效果，對非典型致病菌(軍團菌、肺炎支原體、衣原體)等亦具有良好的療效，已成為臨床上治療感染性疾病不可或缺的藥物。阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥物，在臨床上應用十分廣泛，為指導臨床安全、有效、經濟地使用阿奇霉素，本文查閱了近年來國內有關阿奇霉素合理使用相關文獻資料，對國內部分阿奇霉素在臨床上應用的療效，藥物經濟學及其安全性進行了如下綜述。

1阿奇霉素的臨床療效評價

1.1治療細菌性感染的療效

阿奇霉素的體外抗菌作用表明，其對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌等的抗菌作用與羅紅霉素、紅霉素相似或略強(最低抑菌濃度<0.06 mg/L)[1-2]，且與紅霉素的作用機制不同。當阿奇霉素體外濃度達到0.25 mg/L時，對肺炎鏈球菌及化膿性鏈球菌顯示較強的殺菌作用。此外，阿奇霉素對部分革蘭陰性菌(如大腸埃希菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸桿菌、奈瑟氏淋球菌等)也顯示良好的抗菌作用。對3種第2代大環內酯類抗菌藥物的藥敏研究結果顯示，1 056株臨床分離的致病菌(革蘭陽性菌菌569株，革蘭陰性菌487株)，對阿奇霉素的平均敏感率為94.7%，高于羅紅霉素(86.4%)和克拉霉素(90.3%)。由此可見，阿奇霉素不僅對革蘭陽性菌有效，對部分革蘭陰性菌也有作用，且大劑量時表現為殺菌作用[1-2]。因此，臨床主要將阿奇霉素用于呼吸道感染的治療，也用于治療皮膚軟組織、泌尿生殖道、胃腸道等部位的細菌感染。國內有關研究結果顯示，阿奇霉素的平均治愈率為91.0%，平均細菌清除率為86.2%，且對革蘭陽性菌菌和對革蘭陰性菌感染均有效[4-7]。張國祥等[4]報道阿奇霉素治療老年下呼吸道細菌感染35例，患者口服阿奇霉素0.5 g/d，1日1次，治療7 d后，患者的痊愈率為45.7%，顯效率為45.7%，總有效率為91.4%；細菌性清除率96.0%，包括革蘭陰性菌10株，革蘭陽性菌13株，細菌清除22株，替換1株。

崔友國等[7]將97例小兒支原體肺炎患者分為對照組和試驗組，其中應用阿奇霉素序貫療法治療的試驗組的有效率為100.0%，明顯高于對照組患兒的84.3%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，表明阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎能夠顯著提高臨床治療效果。

馮雷等[8]應用阿奇霉素0.5 g/d，口服、1日3次，治療開放性創傷感染性傷口122例，并與氧氟沙星0.18 g，口服、1日3次，治療118例進行比較，2組患者均常規積極進行清創及縫合，抗菌藥物療程均為3～5 d。結果顯示，2組患者的傷口治療有效率無顯著差別(總有效率分別為98.4%、97.5%)，但阿奇霉素組的不良反應發生率明顯低于氧氟沙星組，差異有統計學意義(P<0.05)。楊澤英等[9]應用阿奇霉素治療60例慢性前列腺炎患者(細菌培養陽性42例)，有效率為100.0%，治愈率為60.0%，細菌轉陰率為76.0%，提示阿奇霉素在前列腺組織中可達到有效濃度，治療細菌性前列腺炎有效。但因其治愈率不高，不宜作為一線藥物。

崔洪等[10]在比較靜脈注射阿奇霉素與靜脈注射紅霉素治療急性細菌感染的臨床評價中得出，阿奇霉素治療呼吸道、泌尿道、皮膚感染的總有效率為94.1%,高于紅霉素的86.7%；細菌清除率為100.0%，也明顯高于紅霉素的76.9%。因阿奇霉素在療程和用藥量方面均遠低于紅霉素，故不良反應的發生率較紅霉素少。

1.2治療非典型病原體感染的療效

1.2.1治療肺炎支原體感染：肺炎支原體作為呼吸道感染的非典型致病菌，是兒童時期肺炎的常見病原體之一。國內有關治療支原體的報道，均為兒童患者，給藥方案涉及連續給藥、序貫療法或間斷療法[11-14]。連續給藥方法：(1)靜脈連續給藥7 d，用量為10 mg/kg，該法治療率為100.0%；(2)阿奇霉素口服25～30 mg/(kg·d)，1日1次，治愈率為98.0%。序貫療法：靜脈滴注阿奇霉素10 mg/(kg·d)(首劑加倍)，給藥3 d，繼而轉換為阿奇霉素干糖漿口服10 mg/(kg·d)，療程為3 d，該法為治愈率97.0%。間斷療法：(1)靜脈滴注阿奇霉素，10 mg/(kg·d)，給藥3 d，停藥4 d后繼續給予阿奇霉素10 mg/(kg·d)，服3 d停藥4 d為一個療程，連續2～3個療程。該方法為治愈率100.0%；(2)阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)，口服，給藥3 d，停藥4 d，再用藥3 d，該法治愈率為90.9%。魏春麗[15]為探討阿奇霉素治療支原體肺炎的合適療程，對43例患兒分別采取連續治療和間斷治療，結果顯示，連續用藥組患兒癥狀消失時間短于間斷給藥組，但2組的給藥時間及不良反應無明顯差別。

由上述報道可見，阿奇霉素無論口服、序貫療法或間斷療法治療兒童支原體肺炎均顯示出極佳的療效。后期改為口服制劑的序貫療法提示阿奇霉素口服劑型抗菌活性較好，間斷療法可以為臨床應用提供依據，可以在保證抗菌療效的前提下減少用量，減少不良反應的發生率，減輕患者經濟負擔。阿奇霉素具有可以口服的優勢，其體內半衰期為41～75 h，并具有抗菌藥物后效應，可采用間斷給藥，較之紅霉素在兒童的依從性和耐受性較好。序貫療法可減少患者靜脈給藥次數和劑量，特別是能減少門診患者靜脈輸液比例，減少醫療機構護士工作量，節約有效的醫療資源。序貫療法后期的口服給藥方式能減少患者靜脈給藥帶來的靜脈穿刺次數，口服給藥方式帶來的風險因素較少，患者的不適感較輕，安全且易操作，患者依從性更高，更有利于治療療程的完成。由于間斷療法僅見于文獻報道，說明書中均采用連續7 d的給藥方案，建議生產廠家進行間斷療法相關藥動學、藥效學研究，對此種給藥方案做深入探討，如間斷療法后期患者感染部位仍能達到有效抗菌濃度，建議將此種給藥方式寫進說明書中。

1.2.2治療其它部位感染：阿奇霉素的穿透力強，可在支原體、衣原體等病原體內達到有效濃度，因此，臨床常用于治療這些病原體所致的感染。張麗[16]應用阿奇霉素治療性病后慢性前列腺炎患者，其中16例沙眼衣原體感染者的病原體清除率為93.8%，13例解脲支原體感染者的清除率為92.3%，總有效率為90.0%。黃瑛[17]應用阿奇霉素治療50例非淋菌性尿道炎，治愈率為74%，治療的總有效率為94%；且不良反應比較少，復發率比較低。此外，阿奇霉素治療沙眼的療效也已得到臨床研究的確認。體外試驗和動物模型研究結果表明，阿奇霉素對惡性瘧原蟲(包括氯喹諾耐藥瘧原蟲)有效。

2阿奇霉素治療感染性疾病的藥物經濟學評價

有關阿奇霉素經濟學評價的報道并不多，勞英[5]在對3種紅霉素衍物類抗菌藥物治療呼吸道感染的成本-效果分析中提示，阿奇霉素組成本-效果比為0.81，琥乙紅霉素組為1.80，羅紅霉素組為2.05。由此可見，產生單位所需的成本，阿奇霉素最低。以阿奇霉素為參照，分析成本-效果比，琥乙紅霉素成本增加，效果反而降低；羅紅霉素每增加一個單位，則需花費100.76元，故阿奇霉素治療呼吸道感染的成本最低。另外一項3種大環內酯類抗菌藥物治療解脲支原體感染的成本-效果分析表明，阿奇霉素治療此類感染的成本較羅紅霉素高，而較克拉霉素低。

麻城市人民醫院2012—2014年170例下呼吸道感染患者分為4組，對患者口服抗菌藥物進行藥物經濟學評價可見，A組患者使用阿莫西林/克拉維酸鉀0.625 g，1日3次，連用5 d；B組患者使用阿奇霉素500 mg，1日1次，連用5 d；C組患者給予頭孢丙烯500 mg，1日2次，連用5 d；D組患者給予氧氟沙星，首日400 mg，1日2次，次日至第5日100 mg，1日2次。結果提示，A組患者的成本-效果比為3.41(300.0/88.0)，B組為3.58(328.00/91.5)，C組為3.99(357.00/89.5)，D組為2.46(224.76/91.4)。此4種不同類型的口服抗菌藥物的總有效率無明顯差異，成本-效果比亦無顯著差別，不良反應均較輕。阿奇霉素的特點是每日僅需服1次，但是不良反應較阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢丙烯略多。

3阿奇霉素臨床應用的安全性評價

阿奇霉素總的不良反應發生率為4.4%～12.0%，較紅霉素低(紅霉素不良反應發生率>30.0%)，主要表現為消化道反應(3.3%～9.6%)，其次為皮疹(0.8%～3.8%)，少見、罕見的不良反應主要為假癱性重癥肌無力、聽力下降或喪失、白細胞減少癥、中毒性肝炎、肝內膽汁淤積、哮喘等[8-9，18-20]。

金琳湘等[20]對小劑量阿奇霉素長期應用的安全性進行了探討，若應用阿奇霉素0.25 g，1日1次、口服，療程6周，其不良反應的發生率為10.5%，主要表現為消化道癥狀(7.9%～13.3%)、丙氨酸轉氨酶升高(2.6%)，與應用阿莫西林的對照組(11.3%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

4結論

從上述文獻資料中可見，阿奇霉素可用于多個部位感染性疾病，適用于呼吸道、開創性傷口、皮膚及軟組織、泌尿生殖道等部分造成的感染，對于抗菌藥物難以達到有效濃度的部位(如前列腺)亦能到達足夠有效抗菌濃度。其對惡性瘧原蟲(包括氯喹諾耐藥瘧原蟲)也有效，治療臨床常見感染性疾病時，阿奇霉素組與同類藥物相比，其成本-效果比更低，尤其在治療解脲支原體等非典型病原菌造成的感染方面更能體現其良好的成本-效果比；間斷療法可以減少住院時間，由此減少不良反應發生率和患者的經濟費用。

綜上所述，阿奇霉素作為一種新型的大環內酯類抗菌藥物，有抗菌譜廣、抗菌活性強、半衰期長、不良反應較少的特點，且具有口服劑型適合用于序貫療法，1日1次的給藥方式可提高患者的用藥依從性，特別適用于肺炎支原體感染率增高的社區獲得性肺炎患者和青少年社區獲得性肺炎患者。

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(收稿日期：2015-06-05)

中圖分類號R978.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0276-03

#通信作者：主管藥師。研究方向：醫院藥事管理、臨床藥學。E-mail:313068787@qq.com

*主治醫師。研究方向：衛生管理，醫院管理。E-mail: 442718467@qq.com